维吾尔药神香草的药理研究进展
神香草为唇形科神香草属植物，共15个种，多为多年草本或半灌木，分布在从地中海到中亚地区，中国有硬尖神香草(Hyss~cuspidatuz Boriss)和宽唇神香草(Hys—sopus latilabiatus c．Y．Wu et H．w．Li)两个种，主要分布在新疆北部。在印度、伊朗和中国新疆地区，神香草为民间传统医学习用药材，其中硬尖神香草全草入药，维吾尔名为“祖帕奇尼”。维吾尔医学认为，神香草的性质为二级干热，功能主治为化痰、止咳、祛风寒、杀菌，用于咳嗽、头痛，哮喘及寒性引起的感冒发烧，气管炎引起的咳嗽气喘等。此外，国外民间医学还认为神香草具有解痉，健胃的功能。近年来，一些学者对神香草的药理作用进行了初步的研究并取得一定的进展，笔者对近年来神香草抗衰老、平喘、降糖、止咳、祛痰和抑菌等作用进行综述如下。
1抗衰老(氧化)作用
神香草及非挥发性提取物能降低机体脂质过氧化物(MAD)及脂褐素(LPF)的含量，提高机体及血清中超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)，过氧化氢酶(CAT)的活性。神香草提取物能显著降低组织中MAD和LPF含量，清除机体氧自由基，提高机体抗活性氧损伤的能力。体外试验表明，神香草乙醇提取物的乙酸乙酯部位、石油醚部位、二氯甲烷部位、正丁醇部位和水部位均具有不同程度清除自由基的能力和还原能力，其中，二氯甲烷部位抗氧化活性最强，正丁醇部位次之，水部位最差。有研究发现，其抗氧化活性成分为多酚类物质。此外，有学者还发现神香草甲醇提取物在还原能力、DPPH自由基清除和Fe2’螯合方面表现出较强的抗氧化能力。
2抗哮喘作用
现代医学认为支气管哮喘是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞浸润为生的气道慢性炎症。在哮喘发病过程中，机体产生全身免疫功能紊乱，炎性细胞释放大量细胞因子、炎性介质、毒性蛋白或过氧化酶到细胞间质，直接损伤气道上皮，引起气道高反应性，导致气道慢性炎症的形成。神香草具有明显的抗哮喘作用，其作用机制可能与其抗炎有关，神香草的抗炎作用的机制如下：神香草可增强下丘脑一垂体一肾上腺轴的功能，抑制哮喘小鼠IL一4和IL一17的分泌，进而抑制炎症细胞的汇集，纠正Thl／Th2型的细胞因子失衡；减少肺泡灌流液中的嗜酸性粒细胞数量，抑制血清中嗜酸性粒细胞趋化因子一2(Eotaxin一2)的水平。神香草抑制哮喘小鼠的气道高反应性减少哮喘的发生，其作用机制可能调节MMP一9／TIMP一1的平衡有关。神香草总黄酮对卵清白蛋白(OVA)氢氧化铝联合百白破致敏哮喘大鼠具有抑制作用，可能是通过抑制淋巴细胞，嗜酸性粒细胞和中性粒细胞等炎症细胞和细胞因子TGF—Bl的分泌，改善哮喘气道炎症。此外，神香草总黄酮可明显抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀。
3降血糖作用
有研究表明，氧化应激是人体发生多种慢性疾病的根源，在糖尿病状态下，线粒体是活性氧(ROS)的主要来源，ROS既直接损伤胰岛B细胞，诱导p细胞的凋亡，造成胰岛素生成减少，又引起了外周组织对胰岛素的抵抗，在糖尿病发病机制中占有重要的地位，是糖尿病及其并发症的基本病理机制。唇形科植物神香草具有显著的抗氧化作用。通过翻转肠管法研究发现：对于蔗糖及麦芽糖处理的葡萄糖浓度升高，神香草甲醇提取物有显著的抑制作用，但对葡萄糖处理所致的肠管吸收无抑制作用，提示神香草甲醇提取物对葡糖苷酶具有抑制活性，进一步活性追踪分析，从该提取物中分离出(7s，8s)一syringoyldycerol一9一O一(60—0一cinnamoyl)一B—d—glucopyranoside和(7S，8S)一syringoylglycerol 9—0一B—d—glucopyranoside两种活性化合物，这两种物质是神香草的降糖的活性成分。对糖尿病模型动物，神香草提取物明显抑制其血糖升高。有实验表明神香草提取物可控制肠管吸收葡萄糖对糖尿病等高血糖患者有改善作用。
4祛痰、止咳作用
神香草提取液可以拮抗氨水引起的咳嗽和磷酸组胺造成的哮喘，并具有一定的祛痰作用。进一步分析神香草祛痰止咳作用的活性部位发现，神香草水提部位、醇提部位和乙酸乙酯部位均能延长氨水致小鼠咳嗽反应的潜伏期，对小鼠咳嗽反应有明显抑制作用，明显提高小鼠呼吸道对酚红排泄量，三者比较发现，神香草乙酸乙酯部位的药理作用最强；对神香草乙酸乙酯部位用AB一8大孔树脂进行分离纯化，得到总黄酮(黄酮含量为66．7％)后进行止咳祛痰药效分析，神香草总黄酮可明显减少氨水喷雾致小鼠咳嗽的次数，促进小鼠气管对酚红排泌，止咳祛痰作用均呈明显的剂量依赖关系。据此推测，神香草的止咳祛痰活性部位可能是总黄酮。体外实验发现，神香草挥发油对由卡巴胆碱和组胺引起的离体鼠气管平滑肌的收缩表现出显著的舒张作用，神香草挥发油活性成分一(一)一异蒎嵌酮剂量依赖抑制乙酰胆碱和氯化钡引起的豚鼠回肠收缩，(一)一异蒎嵌酮可能是神香草发挥止咳作用的物质基础。
5抑菌作用
体外抗菌实验表明，神香草提取液对金黄色葡萄球菌和甲型溶血型链球菌有抑制作用，其最低抑菌浓度(MIC)分别是O．125g／，ml和0．50g／ml L2U。神香草水提取物和神香草挥发油除了对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用外、还可抑制大肠杆菌和白色念珠菌的增殖，神香草精油比水提物的抗菌效果更为显著。此外，神香草挥发油还可抑制化脓链球菌和埃希氏菌活性。神香草乙醇提取物还对黑曲霉有一定的抑制作用，在食品或药材保护方面具有一定的应用价值。
6慢性阻塞性肺病(COPD)的改善作用
慢性阻塞性肺疾病是以进行性气道通气受阻为特征，以气道炎症为病理基础的异质性疾病。神香草水提物对COPD小鼠肺功能具有改善作用，可以降低血清中的IL一4、IL—17，IL一13、IL一18水平，而提高IFN一1和IL一10水平，其作用机制可能与其调节Thl／Th2和Thl7／Treg之间的失衡和抗炎有关。
7小结与展望
在神香草药效学物质基础方面，多数学者用的是神香草提取物，个别学者把活性追踪到活性部位或单体化合物水平，体现了神香草在药效学物质基础方面的研究还有待全面深入。多数学者在确定神香草药效的同时对作用机制也进行了探讨，但是在作用机制研究方面多停留在单个或多个孤立的指标上，有待从传统医学整体观点和系统生物学的角度出发，用蛋白质组学、转录组学、代谢组学等“组学”工具深入到多靶点的分子水平。因药理学各个研究领域的进度不一，有的进行了药效学的研究，有的初步探讨了其作用机制，甚至还深入到分子水平。因此，在药效确切的情况下，应加快作用机制的研究和活性成分的追踪；在机制探讨方面，在现有的基础上，笔者认为应结合疾病发生过程信号通路的变化，揭示药理作用发挥的调节网络，阐释药理作用的本质。
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