柿的药学研究概况

     柿Diospyros kaki Tunb．原产于我国，是著名的“铁杆庄稼”，栽培历史长达3000多年。分布十分广泛，是我国南北各地普遍栽培的食用品种。柿因其独特的风味，较高的营养价值及药用价值深受消费者的喜爱。笔者对有关柿的资源状况、药用历史、食用价值、质量标准研究、化学成分、药理作用及临床应用的研究概况进行综述，旨在为充分利用我国丰富的柿叶资源、进一步研究和开发柿叶医药保健品提供参考。
 

1资源状况
    全世界柿树有6属450余种，其中我国有2属50多种。我国是世界上最主要的柿树生产国，目前栽培面积约占世界总产量的50％以上。其中栽培的柿子品种多达800种以上，是我国五大水果(葡萄、柑桔、香蕉、苹果、柿子)之一。我国以黄河流域的陕西、山西、河南、河北、山东5省栽培最多，产量占全国的70％～80％。其中，柿果、柿蒂、柿霜、柿漆、柿饼、柿花、柿叶、柿皮、柿木皮及柿根均可作为药用。
 

2药用历史
    柿子有清热、润肺、止渴作用；柿蒂已载人中国药典，其性苦、涩、平，归胃经，具有降逆止呕之功效，临床上多用于呃逆症状，代表方剂主要有：柿钱散治呢逆(《洁古家珍》)、柿蒂散治血淋(《奇效良方》)、柿蒂汤治胸满咳逆不止(《济生方》)和丁香柿蒂汤治咳逆(《妇人良方》)等。柿叶入药最早见于明《滇南本草第一卷》“柿花”项下，日：“经霜叶敷臃疮。”《本草再新》中记载柿叶“味苦，性寒，无毒，专人肺经，治咳嗽吐血，止渴生津。”《分类草药性》亦记载柿叶可“治咳嗽气喘，消肺气胀。”《广西中药材标准1990版》收载中药柿叶，其性味“苦、酸、涩、凉”，功能与主治为：“清肺止咳，凉血止血，活血化癖，降血压，用于咳喘，肺气肿，各种内出血，高血压，脑动脉硬化症，冠心病。”
 

3食用价值
    柿叶资源丰富，入药方便，疗效确切，是古代民间常用的药材。目前以柿叶为原料的中药制剂已广泛应用于I临床，如由柿叶单味药材提取物制成的国家中药保护品种“脑心清片”和“脑心清胶囊”和以柿叶为主药的中药复方制剂脑心宁胶囊，作为新型心脑血管疾病治疗用药已应用多年，疗效确切，效果显著。另外，柿叶作为一种保健食品，可制成各种饮料和食品，如柿叶茶、柿叶保健茶、柿叶奶茶、柿叶饮料、柿叶晶等功能保健食品，在我国和东亚各国颇受欢迎。
    柿子的加工在我国有近千年的历史，主要是制成柿饼，但随着人们对柿子中各种成分和药用价值的进一步了解，以及科技水平和加工水平的不断提高，目前除柿饼外，柿子加工品还有柿子果酒、柿子醋、柿子汁饮料、柿子糕、柿子脯、柿子果冻、柿子果酱、柿子果丹皮、柿子面、柿干等。
 

4质量标准研究
4．1  性状鉴别完整柿叶叶片呈椭圆形或宽卵形，灰绿色或黄棕色，长5～17cm，宽3—9cm，表面略有光泽，叶脉在上表面凹下，下表面凸起，叶柄长8—20mm 。
4．2定性鉴别周江煜等建立了柿叶中熊果酸的薄层色谱鉴别方法，以环己烷：丙酮：乙酸乙酯(4：2：1)为展开剂，展开，喷以10％硫酸乙醇溶液显色，置110％烘箱内烘约8min，在可见光下观察，供试品溶液和对照品溶液在相同位置上均显紫红色斑点，阴性对照液无相应斑点。对柿叶粉末乙醇提取物进行紫外光谱扫描，结果在218nm、370nm、412nm处有较大吸收峰。
4．3含量测定  总黄酮含量测定方面，李志平等采用紫外分光光度法测定各优化条件下的总黄酮含量，其中通过正交实验探讨了微波辅助法提取柿叶黄酮的最佳条件，并考察了大孔吸附树脂对柿叶黄酮的静态吸附效果，并确定了以70％乙醇进行洗脱可获得最高解吸率。岳红等采用超临界二氧化碳萃取柿叶总黄酮，对条件进行了优化。晏亦林等采用正交实验进行优选，以紫外分光光度法测定总黄酮含量为指标来考察乙醇浓度、提取时间、提取次数及乙醇用量对柿叶总黄酮的提取的影响，最终确定最佳条件为70％乙醇提取3次，溶剂用量为8、8、6倍，提取时间为2、1、1小时。石锦芹等以浸提温度、乙醇浓度和固液比为考察因素，对柿叶总黄酮进行提取，结果表明用15倍50％乙醇为溶剂，在75°C下提取3h效率最佳。贝伟剑等采用对大孔树脂对柿叶黄酮的吸附性能进行了研究，表明聚酰胺和AB一8树脂效果较好。上述研究均采用紫外分光光度法测定总黄酮含量。
 

    甄汉深等采用薄层色谱法对柿叶中齐墩果酸和熊果酸进行了含量测定，为评价柿叶质量提供了依据。
    周江煜等采用高效液相色谱法测定柿叶中齐墩果酸和熊果酸的含量，色谱柱为Thermo C18，以甲醇一2％醋酸铵溶液(80：20)为流动相，流速0．8ml／min，检测波长204nm，结果显示，不同产地柿叶中齐墩果酸和熊果酸的含量差异不大。邹盛勤等采用反相高效液相色谱法同时测定柿叶中齐墩果酸和熊果酸的含量，以Kromasil C18为色谱柱，流动相V(甲醇)：V(0．2％磷酸水溶液)=87：13，流速：0．8ml／min，检测波长：210nm，柿叶样品中齐墩果酸、熊果酸与其他成分分离良好，方法简便快速，结果准确可靠，可准确测定柿叶中齐墩果酸和熊果酸的含量。费学谦等采用HPLC法测定了不同柿种柿叶中的维生素C的含量，结果表明其中Vc含量排序为：野生种>涩柿品种>甜柿品种。
 

5化学成分
  柿叶中主要含有黄酮类、萜类、萘醌萘酚类，此外还含有香豆素类、甾醇类、有机酸、脂肪酸、挥发性成分等多种化学成分。Kameda等从柿叶中分离得到了黄芪苷、kaerr【p{jr01—3—0一(2”一O—g~loyl)一ducoside、异槲皮素和quercetin一3—0一(2”一0一galloyl)一dHCO—side 4种黄酮苷。Chen等从柿叶的氯仿提取物中分离得到了乌苏醇、齐墩果酸、熊果酸、白桦酸、19ct一羟基乌苏酸和19a，24一羟基乌苏酸等三萜类化合物。uc—Cachon等从柿叶中分到1个新的萘醌二聚体衍生物和7个萘醌类化合物。周法兴等从广西产柿叶的酸性部分中分离得到一对同分异构体，为6一羟基一7一甲氧基香豆素和莨菪亭。Funayama[36]研究表明柿叶中含有菜油甾醇、豆甾醇、B一谷甾醇。安秋荣等用GC—MS法从柿叶中分离出21种脂肪酸，其中鉴定出19种。
  韦建华等把柿皮的提取物进行硅胶柱色谱分离纯化，得到了棕榈酸、B一谷甾醇、乌苏酸、24一丙基一3一B一羟基一胆甾一5一烯、齐墩果酸、东莨菪碱和肉豆蔻酸7个化合物。
    张晓凯从干燥柿蒂粗粉的95％乙醇提取物中分离得到了齐墩果酸、熊果酸、没食子酸、没食子酸乙酯和槲皮素，其中没食子酸乙酯是首次从柿蒂中分离得到，并建立了测定了柿蒂中齐墩果酸和熊果酸的高效液相色谱含量测定方法。潘旭等。从柿蒂中分离得到了4个化合物：24一经基齐墩果酸、19ct，24一二羟基乌苏酸、白桦酸和barbin—ervic acido
 

6药理作用
    现代药理学研究表明，柿叶具有广泛的药理作用，包括血管扩张(软化血管)、降脂降压、抗氧化、止血、抗菌、降血糖、对特异性皮炎的抑制作用等多种功效。
    柿叶提取物能增加离体兔心和在体蛙心冠状动脉血流量，增强小鼠心肌营养性血流量。黄树莲等实验表明柿叶醇提取物使麻醉狗心脏负荷减少、总外周血管阻力和血压明显下降、冠脉流量明显增加、心肌耗氧量下降；并进一步进行实验研究，结果表明柿叶提取物能显著改变血液的理化特性，降低血液的粘滞性，有利于防止或减轻红细胞之间的粘附、沉积和聚集，即具有一定的“活血化瘀”的作用。   
    柿叶提取液和柿叶茶对高脂饮食诱导的大鼠血清中甘油三酷(TG)和总胆固醇(TC)升高具有明显的降低作用。吴小南等实验结果发现鲜嫩柿叶汁可明显抑制高脂饮食诱导的大鼠体重增加，对TG和LDL—c的升高有明显的降低作用，对于HDL—c的降低有明显的升高作用，表明鲜嫩柿叶汁有一定的减肥降血脂作用，为柿叶的开发利用提供了实验依据。陈丽等通过建立饮食性高脂血症大鼠模型，连续给药4周后检测各组大鼠血脂水平和血液流变学各项指标来研究柿叶总黄酮对饮食性高脂血症大鼠肝脏脂肪变性的影响，实验结果表明柿叶总黄酮对高脂血症大鼠的脂质代谢紊乱有显著的调节作用，对防治高脂血症和改善血液流变学有积极的意义。
    林赛榕等把以鲜嫩柿树叶为原料制成的柿树茶喂养高血脂大鼠后，观察血清LPO和红细胞SOD，结果表明，柿树茶可以降低其血清脂质过氧化物含量和提高红细胞超氧化物歧化酶活性，具有一定的清除氧自由基的抗氧化作用。
    柿叶能使小鼠出血时间缩短44．7％，凝血时间缩短34．3％；董长宏等。从胃粘膜出血的患者中观察到，柿叶粉可有效止血，有效率达到90％，并通过动物实验发现，柿叶粉不仅可以减少胃粘膜出血，而且还可以预防胃溃疡的形成。王树松等采用妊娠大鼠灌服米非司酮和米索前列醇造成不完全流产模型，观察柿叶对早孕和中孕大鼠药物流产子宫出血的影响，实验结果表明柿叶可有效减少出血量，对早孕和中孕大鼠药物流产后子宫出血有一定的止血作用。
    纪莉莲等以柿叶提取物对7种常见的食品腐败菌及致病菌进行抑菌试验。结果表明，柿叶具有较强的拮抗食品腐败菌与致病菌的活性，对各供试菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)为0．313gml和0．625g／ml，抑菌率达到90％以上。
    徐锦龙等研究柿叶提取物对高血糖大鼠的血糖及肝糖原含量的影响，实验结果证实柿叶提取物可显著降低空腹血糖(P<0．01)，明显增加肝糖原的量(P<0．01)，增高糖原染色评分。表明柿叶提取物具有显著的降血糖作用，并能增加肝糖原的量。邓航等研究柿叶三萜粗提物对链脲佐菌素糖尿病小鼠血糖的影响，实验结果表明柿叶三萜粗提物显著降低血糖水平，增加肝糖原合成，并表明三萜类化合物是柿叶降血粮作用的有效成分之一。
    给特异性皮炎模型小鼠灌胃口服柿叶提取物或其主要成分紫云英，可明显抑制小鼠皮炎的发展，小鼠搔抓行为减少，血清IgE下降，使炎性细胞浸润下降、肥大细胞脱颗粒释放减少，表皮过度角化症状明显减轻。
 

7临床应用
7．1  治疗心脑血管疾病我国广西生产的“脑心宁”注射液以柿叶为主药，用于治疗患有脑动脉硬化症、短暂脑缺血发作、脑血栓形成及其后遗症、脑栓塞等伴有或不伴有高血压、冠心病者共163例，显效39例，良效60例，有效58例，无效6例，总有效率达96．3％。广东省广州白云山中药厂用柿叶制成中成药“脑心清”，该药对心脑血管疾病有较好的疗效。临床研究表明，患者服用“脑心清”1个疗程，血液中的高密度脂蛋白(HDL)含量能增加13．6mg，而人体血液中的高密度脂蛋白能将积聚在血管中的脂类物质带出体外(这些沉积的脂类物质正是导致心脑血管病的“元凶”)，因此“脑心清”能有效地治疗心脑血管病。“脑心清”经过几年的市场推广，已逐渐被广大患者所熟识和青睐，现已成为防治心脑血管病的首选药物之一。
7．2治疗出血症  临床上应用柿叶治疗多种出血症。由柿叶提取加工制成的片剂治疗因避孕药、避孕环、人工流产引起的出血者和一般妇科患者共400例，显效208例，有效130例，无效62例，总有效率为84．5％。以柿叶粉为主的复方止血4号对上消化道出血有明显的治疗效果；董长宏等用柿叶粉治疗20例胃粘膜出血症，结果有效率达90％，治愈率达75％，有明显的止血效果。高坚1．59 J以复方柿叶丸治疗188l例血小板减少症，基本治愈及显效1217例(64．7％)，良效590例(31．4％)，进步74例(3．9％)；江维克等人以柿叶为主的方药治疗血小板减少症，效果良好，随访半年未见复发。   
7．3抗菌消炎临床上用柿叶黄酮苷注射液治疗以革兰氏阳性菌感染引起的急慢性炎症，包括大叶肺炎、小儿肺炎、脓肿、外伤及手术后感染、上呼吸道感染、急性结膜炎等病症136例，治愈率为71．2％，显效率为11％，总有效率为90．3％，无效率为9．7％。
7．4美容临床观察表明，外用“柿叶祛斑膏”有增加皮肤滋润和细腻的作用。柿叶对黄褐斑具有良好的疗效，以柿叶为主的“柿皇祛斑茶”治疗面部黄褐斑81例、总有效率达91％；“柿叶祛斑膏”治疗面部黄褐斑247例、显效者占68％以上。
7．4抗癌柿叶对食管增生性病变有一定的治疗作用。盛敬伟等报道，每日用柿叶粉三钱泡水饮用，使46例食管重度增生病人治疗半年后好转10例，稳定30例，6例无效，无一例发生癌变。
7．5治疗呃逆
    柿蒂汤治疗高血压脑出血微创置管引流术后继发顽固性呃逆的51例中，治疗有效率可达94．1％，而常规药物只有76．5％。谯兴兰等以丁香柿蒂汤治疗80例恶性肿瘤病人化疗后呃逆症，58例显效，18例有效，4例无效，有效率为95％，效果明显优于传统疗法。
 

    综上所述，虽然柿的相关研究已取得了一定成果，但就目前研究状况，柿的物质基础、质量评价和药理作用方面还缺乏系统研究，有待进一步研究和完善，为进一步扩大临床应用奠定基础。  

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