中药皂苷神经保护机制的研究进展
核心提示： 皂苷是许多中药的重要物质基础，近年来研究表明，存在于人参、黄芪、三七、知母、远志等中药中的皂苷具有明显的神经保护作用，是这些中药应用于神经损伤类疾病的重要生物学基础，本文对皂苷的神经保护作用机制作一综述。
皂苷是许多中药的重要物质基础，近年来研究表明，存在于人参、黄芪、三七、知母、远志等中药中的皂苷具有明显的神经保护作用，是这些中药应用于神经损伤类疾病的重要生物学基础，本文对皂苷的神经保护作用机制作一综述。
1抑制钙离子超载
人参总皂苷能够抑制由高浓度K+诱导的ca2+超载，发挥神经保护作用。高浓度谷氨酸使得神经元的钙离子荧光强度迅速上升，给予人参皂苷后，荧光强度明显降低。西洋参茎叶皂苷(PQDS)能够提高Ca“一M9“一ATPase活力，抑制细胞内钙超载，从而保护大鼠实验性脑缺血。
2抗氧化作用
绞股蓝皂苷能明显增加谷胱甘肽含量，提高谷胱甘肽过氧化物酶催化活性，提高SOD活力，通过抗氧化作用发挥其对多巴胺神经元的神经保护作用。知母皂苷BⅡ能减少Al325—35诱导的原代大鼠神经细胞损伤中的LDH漏出率和MDA含量，提高SOD活力，改善神经细胞损伤程度。
3调节一氧化氮合成
人参皂苷给药可使受损鼠胚脊髓神经细胞周围神经的N0含量降低。党参总皂苷能明显抑制大鼠脑缺血周边区域内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的表达。知母总皂苷能减轻脑缺血再灌注引起的大鼠神经功能障碍，减少脑组织中的神经元型NOS(rcNOS)含量．提高eNOS表达，推测知母总皂苷可通过调节各类型NOS含量来发挥神经保护作用。
4保护线粒体功能
人参皂苷Rgl可以缓解线粒体形态损伤，提高线粒体酶活性：人参皂苷Rb3能明显提高缺血脑线粒体膜流动性．减少膜磷脂降解，抑制线粒体肿胀，改善线粒体呼吸，而保护缺血脑神经细胞线粒体膜结构与功能的完整，从而对脑缺血再灌注损伤的产生保护作用。
5抑制细胞凋亡
人参皂苷Rbl能减少大鼠局灶性脑缺血时的细胞凋亡数辛ⅡBa_x阳性细胞数，增加内源性凋亡抑制物NAIP和Bcl-2阳性细胞数。茅莓总皂苷能缓解大鼠局灶性脑缺血脑神经元病态，降低TUNEL阳性细胞百分率，减少Bax阳性细胞数．增加Bcl一2阳性细胞数，提高Bcl一2／Bax比例。三七三醇皂苷能减少Caspase一3mRNA表达和细胞凋亡数，发挥脑神经保护作用。远志总皂苷能降低8一淀粉样蛋白(A13)致伤神经干细胞Caspase一3阳性细胞率和Par一4的表达，发挥神经保护作用。
6抗炎作用
党参总皂苷能明显降低大鼠脑缺血周边区域TNF—Or．、IL一18等炎症相关因子的表达，来抑制脑缺血所致的大鼠死亡。三七总皂苷能降低TNF—α表达，提高神经元存活率，抑制神经元凋亡。
7抑制兴奋性神经毒性
谷氨酸损伤的神经元细胞随着时间推移，其存活率逐渐下降，加入刺五加皂苷后神经元细胞的存活率明显提高。人参皂苷Rbl可使的谷氨酸损伤后神经元细胞形态与正常对照组相近，细胞存活率高于模型组，起到一定的神经保护作用。局灶性脑缺血再灌注大鼠谷氨酸受体NR28亚基蛋白表达量升高，人参皂苷Rd预处理能抑制NR28的表达，提示人参皂苷Rd的神经保护作用可能与抑制兴奋性神经毒性有关。三七总皂苷能降低脑出血大鼠前脑病灶周围的NR2A和NR28表达，来保护受损神经元。
8雌激素样作用
人参皂苷Rgl对去卵巢帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用，此作能被雌激素受体阻断剂ICl一182780阻断，提示人参皂苷Rgl通过ER途径的激活发挥对大鼠黑质多巴胺神经元的保护作用。
9调节星形胶质细胞功能
三七总皂苷治疗组可降低胶质纤维酸性蛋白(GFAP)
的表达来抑制大鼠脊髓损伤后星形胶质的活化，发挥其神经保护作用，改善大鼠运动行为。人参总皂苷能抑制由LPS诱导的小鼠原星形胶质细胞中GFAP的表达，同时可以降低LPS诱导的星形胶质细胞中TNF一α和IL一18等促炎因子的含量，降低N0合成水平。人参皂苷能减弱星形胶质细胞中NF—KB的活性，发挥其对神经保护作用。
10改善神经胆碱功能
远志皂苷能改善AB—l0制备阿尔茨海默病(AD)小鼠的学习记忆能力，降低脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)活性，提高胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性表达量，保护中枢胆碱能系统功能。人参皂苷Rgl能够改善β—AP(25—35)所致的AD小鼠学习记忆障碍，降低皮层海马组织AChE活性，提高ChAT活性。
由缺血缺氧、感染、外伤等病因造成的神经损伤，可引起相应的神经系统疾病如中风、阿尔茨海默病、癫痫、帕金森病等。从本文可以看出，中药中皂苷成分能通过多种机制发挥神经保护作用，同时皂苷具有多靶点和低毒性的特点，对神经系统疾病防治有重要研究价值。
1抑制钙离子超载
人参总皂苷能够抑制由高浓度K+诱导的ca2+超载，发挥神经保护作用。高浓度谷氨酸使得神经元的钙离子荧光强度迅速上升，给予人参皂苷后，荧光强度明显降低。西洋参茎叶皂苷(PQDS)能够提高Ca“一M9“一ATPase活力，抑制细胞内钙超载，从而保护大鼠实验性脑缺血。
2抗氧化作用
绞股蓝皂苷能明显增加谷胱甘肽含量，提高谷胱甘肽过氧化物酶催化活性，提高SOD活力，通过抗氧化作用发挥其对多巴胺神经元的神经保护作用。知母皂苷BⅡ能减少Al325—35诱导的原代大鼠神经细胞损伤中的LDH漏出率和MDA含量，提高SOD活力，改善神经细胞损伤程度。
3调节一氧化氮合成
人参皂苷给药可使受损鼠胚脊髓神经细胞周围神经的N0含量降低。党参总皂苷能明显抑制大鼠脑缺血周边区域内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的表达。知母总皂苷能减轻脑缺血再灌注引起的大鼠神经功能障碍，减少脑组织中的神经元型NOS(rcNOS)含量．提高eNOS表达，推测知母总皂苷可通过调节各类型NOS含量来发挥神经保护作用。
4保护线粒体功能
人参皂苷Rgl可以缓解线粒体形态损伤，提高线粒体酶活性：人参皂苷Rb3能明显提高缺血脑线粒体膜流动性．减少膜磷脂降解，抑制线粒体肿胀，改善线粒体呼吸，而保护缺血脑神经细胞线粒体膜结构与功能的完整，从而对脑缺血再灌注损伤的产生保护作用。
5抑制细胞凋亡
人参皂苷Rbl能减少大鼠局灶性脑缺血时的细胞凋亡数辛ⅡBa_x阳性细胞数，增加内源性凋亡抑制物NAIP和Bcl-2阳性细胞数。茅莓总皂苷能缓解大鼠局灶性脑缺血脑神经元病态，降低TUNEL阳性细胞百分率，减少Bax阳性细胞数．增加Bcl一2阳性细胞数，提高Bcl一2／Bax比例。三七三醇皂苷能减少Caspase一3mRNA表达和细胞凋亡数，发挥脑神经保护作用。远志总皂苷能降低8一淀粉样蛋白(A13)致伤神经干细胞Caspase一3阳性细胞率和Par一4的表达，发挥神经保护作用。
6抗炎作用
党参总皂苷能明显降低大鼠脑缺血周边区域TNF—Or．、IL一18等炎症相关因子的表达，来抑制脑缺血所致的大鼠死亡。三七总皂苷能降低TNF—α表达，提高神经元存活率，抑制神经元凋亡。
7抑制兴奋性神经毒性
谷氨酸损伤的神经元细胞随着时间推移，其存活率逐渐下降，加入刺五加皂苷后神经元细胞的存活率明显提高。人参皂苷Rbl可使的谷氨酸损伤后神经元细胞形态与正常对照组相近，细胞存活率高于模型组，起到一定的神经保护作用。局灶性脑缺血再灌注大鼠谷氨酸受体NR28亚基蛋白表达量升高，人参皂苷Rd预处理能抑制NR28的表达，提示人参皂苷Rd的神经保护作用可能与抑制兴奋性神经毒性有关。三七总皂苷能降低脑出血大鼠前脑病灶周围的NR2A和NR28表达，来保护受损神经元。
8雌激素样作用
人参皂苷Rgl对去卵巢帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元有明显的保护作用，此作能被雌激素受体阻断剂ICl一182780阻断，提示人参皂苷Rgl通过ER途径的激活发挥对大鼠黑质多巴胺神经元的保护作用。
9调节星形胶质细胞功能
三七总皂苷治疗组可降低胶质纤维酸性蛋白(GFAP)
的表达来抑制大鼠脊髓损伤后星形胶质的活化，发挥其神经保护作用，改善大鼠运动行为。人参总皂苷能抑制由LPS诱导的小鼠原星形胶质细胞中GFAP的表达，同时可以降低LPS诱导的星形胶质细胞中TNF一α和IL一18等促炎因子的含量，降低N0合成水平。人参皂苷能减弱星形胶质细胞中NF—KB的活性，发挥其对神经保护作用。
10改善神经胆碱功能
远志皂苷能改善AB—l0制备阿尔茨海默病(AD)小鼠的学习记忆能力，降低脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)活性，提高胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性表达量，保护中枢胆碱能系统功能。人参皂苷Rgl能够改善β—AP(25—35)所致的AD小鼠学习记忆障碍，降低皮层海马组织AChE活性，提高ChAT活性。
由缺血缺氧、感染、外伤等病因造成的神经损伤，可引起相应的神经系统疾病如中风、阿尔茨海默病、癫痫、帕金森病等。从本文可以看出，中药中皂苷成分能通过多种机制发挥神经保护作用，同时皂苷具有多靶点和低毒性的特点，对神经系统疾病防治有重要研究价值。
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