复方中药完成海外三期临床试验意义重大

临床试验方案设计严谨、科学

笔者从复方丹参滴丸的生产企业——天士力制药集团了解到，复方丹参滴丸FDA三期临床试验被设计成一个双盲、随机、多国、多中心、安慰剂和拆方组双对照的大样本临床研究，旨在评估该药在慢性稳定型心绞痛患者中的安全性和有效性。试验项目在美国、加拿大、俄罗斯、乌克兰、格鲁吉亚、白俄罗斯、墨西哥、巴西及中国台湾8个国家1个地区的127个临床中心展开。

“双盲、随机、多国、多中心、安慰剂和拆方组双对照，应该说这个试验的设计是很严谨的，环环相扣，一丝不苟。”河北医科大学第二医院心血管内科首席专家、主任医师傅向华教授告诉笔者，国内传统的中药临床试验很少这样设计，“是一个高标准，符合美国FDA等国外药物监管机构认可要求的试验设计。”

此次试验中设有“三七拆分对照组”，第二军医大学附属长征医院心内科教授、主任医师吴宗贵告诉笔者，三七是单味药，设计拆方对照，就能够看出复方与单方的差异，比较了组方的各个成分的意义，显示出复方中药的疗效优势，明确了组方的合理性。

试验采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间改变作为主要临床终点指标，硝酸甘油使用量为次要疗效观察终点指标。

对此，吴宗贵告诉笔者，布鲁斯平板运动试验对于心绞痛是一个比较经典、受到公认的一个评价手段。

“心绞痛的症状很主观，你说疼，但疼到什么程度，吃了药改善情况如何，不能只靠主观描述。那么，布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间就是一个很好的客观指标。同时，它还有次要标准，即硝酸甘油的使用量，假如你这个药服用效果好，患者的硝酸甘油消耗量就减少了，这个设计有其科学性。”傅向华说。

安全性和疗效被进一步确认

试验结果指出，在临床研究的前四周治疗期间，复方丹参滴丸高、低剂量增加最大运动耐受时间(TED)的作用类似；随后至第六周，高剂量组随服药时间而继续增加TED的速率保持不变，低剂量组的增速相对有所放缓，但均具统计学显著意义且显著优于安慰剂对照组及三七冰片拆方组；第六周试验治疗结束时的点对点比较显示，高剂量组的作用高于低剂量组，且两组均显著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组。

“分四周和六周的比，就能证明药效关系，因此它从多角度、多方面、多层次深入地研究证明了复方丹参滴丸的临床疗效。”傅向华说。

一直以来，中药的安全性备受关注。“复方丹参滴丸为什么全国用量大？就是因为它安全、有效。大家不喜欢中药，一个是不好吃，再一个就是担心副作用，胃受不了或者其他情况。而这次试验中，没有严重不良反应，一般的不良反应发生率也与对照组没有差别。要知道，美国FDA也是非常重视中药的毒理学，能得到这样的试验结果，就证明了其安全性。这个结果也是很令人振奋的。”傅向华说。

傅向华补充道：“安全性和疗效的确认，药效关系的明确，也为我们的临床医生更加重视这个药的使用，患者增强了信心，作为冠心病的基础用药，复方丹参滴丸的地位将更加巩固，不仅在中药领域，也可能被作为西药的补充，使得更多患者获益。”

吴宗贵也认为，对于已经使用复方丹参滴丸近20年的中国人而言，此次试验是多了一项循证医学的依据，证明了复方丹参滴丸的安全性和有效性。

此外，试验中使用了的三个批次生产样品，在疗效上没有可见差异。对此，傅向华解释道，这意味着产品的标准化非常好，制作工艺是严格的。“中药非常讲究道地药材，每批药地产不同，效果可能不同。复方丹参滴丸的批次间没有差异，说明它的质控工作做得非常好，这样有利于批量生产，质量一致，对于患者来说是福音。”吴宗贵表示。

提振我国中药国际化的信心

此次复方丹参滴丸的三期临床试验还是一个多国、多中心的研究，试验的设计覆盖了9个地区的127个临床中心。“这么多国家，不同肤色、不同人种、不同民族的人都在这项研究中，这在中药研究中确实难得，很少有做得这么广泛这么深入。从这个意义上讲，也是真正使中药走向世界了。”傅向华说。

对此，吴宗贵也表示：“试验覆盖面比较广，在这么多地方做试验，有当地人参与进去，结果显示药品疗效对于当地人也是适合的、有效的。同时，其安全性也是好的。一方面，说明我们的中药对于其他人种、民族是适用的，另一方面，对于将来中药在这些地区的普及和推广很有帮助。”

吴宗贵认为，此次复方丹参滴丸的三期临床试验，得到这么理想的结果，是十分鼓舞人心的。增加了其他国产中药走出国门的信心，“只要你真正疗效好，就能够被认可、被接受，那么走出国门也不是不可能的事情，这给广大中药企业面向国际市场提升了信心。”

如果不远的将来，复方丹参滴丸正式进入美国市场，乃至更多国家和地区的市场，毫无疑问将会对美国的心绞痛的病人带来很多帮助。“从一个药开始，让我们的中药走出国门，走向世界，让传统中药真正地造福全人类。”吴宗贵说。

这是全球首例复方中药在海外研发并完成三期临床研究，傅向华认为：“作为我国第一个登上国际舞台的一个中药制剂，可以说，也是我国中成药进入现代化科学研究的一个里程碑，它可以说是一把钥匙，开启了我们国家中成药走出去的大门。”

傅向华还表示：“传统中药是我们国家的宝库，但这个宝库还没得到国际上的普遍认可。美国FDA是全世界最严谨的、质控标准最高的、科学态度最严谨的机构之一，复方丹参滴丸能够完成这样的高标准试验，并取得很好的结果，FDA对我们中成药的态度也会改观。在这样的情况下，我们更要坚持这种科学和严谨的态度。此次试验的结果振奋人心，它为我们中成药的质控标准、后续的研发方向定了标杆，为中药走向国际化树立了榜样，对于我们国家中医药的发展和进步有重大的意义。”

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