复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性研究进展

　　近年来急性冠状动脉综合征的病理生理学机制已经趋向明晰，主要为动脉粥样斑块破裂或侵蚀导致血小板激活，血栓形成，造成冠状动脉部分阻塞或完全闭塞，伴有或不伴有远端微循环障碍。复方丹参滴丸是采用现代制药技术研制成的一种高效、速效新型纯中药滴丸制剂，主要由丹参、三七、冰片组成。丹参主要成分丹参素具有扩张血管、增加冠状动脉血流量、改善微循环、促进纤维蛋白原降解、降低血黏度、加快红细胞电泳率、清除自由基、提高组织摄氧能力及减少纤溶酶原激活物与抑制物的合成与释放等…。研究表明，复方丹参滴丸可抑制血小板活化，其抑制作用呈现多部位、多环节、多靶点、多层面效应。复方丹参滴丸除对冠心病具有治疗作用外，还可预防动脉粥样硬化的形成及减少冠心病患者突发心脑血管意外事件。

　　1抑制血小板聚集的药理学研究

　　据报道，复方丹参滴丸抑制血小板聚集的作用与LPA(血浆溶血磷脂酸)有关。在血栓形成和凝血过程中产生LPA。正常情况下体内血浆LPA的含量很低，几乎检测不到。实验表明：人或动物的血小板在受到凝血酶刺激激活后可迅速产生并释放LPA，产生的LPA作为一个细胞间的“磷脂信使”，又进一步促血小板的聚集，形成一个逐级放大效应，这种作用可能与花生四烯酸(AA)代谢和二磷酸腺苷(ADP)对血小板聚集的放大作用机制相似。临床观察部分经过抗血小板和抗凝治疗的心(脑)卒中患者血浆LPA水平低于未经治疗者，抗血小板和抗凝治疗可有效干预血浆LPA水平，血小板的活化在脑梗死的发生、发展、治疗及预后中有重大意义。研究表明，脑梗死患者体内血小板处于活化状态，抗血小板治疗可降低脑梗死的发病率…。另外，复方丹参滴丸抗血小板、抗血栓形成还可能与下面因素有关：复方丹参滴丸中的丹参素能明显抗体外血栓形成，抑制血小板的聚集性，使血小板膜流动性显著增加，这与丹参素可提高机体抗凝和纤溶活性、提高血小板内环磷酸腺苷(cAMP)水平、抑制血栓素A2等前列腺素缩血管类物质的合成有关。丹参对外周和内脏微循环的改善是活血化瘀的基本作用之一，其成分丹参酮IIA、丹参素和丹酚酸经体内外试验均证明为有效的抗氧化剂，尤其以丹酚酸的抗氧化作用最强，丹参水溶性成分能显著抑制动物的心、脑、肝、肾、睾丸的脂质过氧化。

　　2抑制血小板聚集的临床研究

　　服用复方丹参滴丸4～8周后血小板聚集率降低较治疗前差异有统计学意义(P<0．05)。此外，复方丹参滴丸对血栓长度、。血栓湿重、血栓干重、纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞压积、全血黏度高切值等均有作用。王玉鹏观察87例冠心病患者服用复方丹参滴丸2个月(未同时服用阿司匹林、潘生丁等药物)，分别测患治疗前后血小板聚集功能，以加诱导剂后1 min，5 min及最大波幅时的血小板聚集率为指标，结果显示治疗后患者血小板聚集功能恢复至正常。

　　3抗血小板活化及聚集功能的机制探讨

　　李延平等采用荧光偏振法，测定用药前后家兔血小板细胞膜荧光偏振度P，微黏度，膜流动性。结果复方丹参滴丸可增加血小板细胞膜的流动性，降低血小板细胞的微黏度，且呈明显的量效关系。徐宗佩等用高分子右旋糖酐、肾上腺素、牛血清白蛋白等复合因素造大耳白家兔慢性高黏滞血症模型，用一次性静脉注射高分子右旋糖酐注射、皮下注射肾上腺素制作Wistar大鼠急性高黏滞血症模型。分别用复方丹参滴丸进行治疗，发现复方丹参滴丸的水平明显升高急慢性高黏滞血症模型的血栓素82(TXB2)，而6一酮前列腺素均有明显降低。陈建宗等亦证明，复方丹参滴丸对家兔颈动脉血管壁动脉硬化情况下细胞黏附分子l有类似他汀类作用。陈艳用Wistar雄性大鼠40只，随机分组，以ADP诱导法测血小板聚集率。结果表明，复方丹参滴丸组血小板聚集率为(31．05±4．01)明显低于对照组的(69．53±2．01)。通过对复方丹参滴丸对兔血小板cAMP含量影响的研究，发现复方丹参滴丸可明显提高血小板cAMP及蛋白含量的作用并与剂量呈正相关。总之，研究结果发现，复方丹参滴丸对血小板活化及聚集功能抑制是多部位、多层次、多靶点。其作用机理是否与阿司匹林相同，是一个非常值得探讨的问题。

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