柴芍六君子汤防治原发性肝癌介入治疗后副反应的临床观察

    原发性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是临床上常见的恶性肿瘤，预后较差，自然生存期约l～6个月。介入治疗具有微创、准确、疗效显著以及副作用少等特点。近10多年来，介入治疗已经在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，但同时又会产生一些副作用。笔者在2004年8月～2006年10月采用柴芍六君子汤内服减轻肝癌介入治疗后的副作用，取得了较好的疗效，现报告如下。

1临床资料

1．1  病例纳入标准    所有病例均经我院B超、CT、AFP及肝动脉造影检查确诊为不能(或不愿)手术的原发性肝癌住院患者，诊断符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》原发性肝癌诊断标准。卡氏评分≥60分。

1．2  一般资料    60例均为本院住院病人，随机分为两组各30例，治疗组30例中，男18例，女12例；年龄39—71岁；肿瘤直径>10 cm 7例，5一10 cm者23例；右叶15例，左叶4例，两叶11例；有瘤栓1例。对照组30例中，男17例，女13例；年龄38—72岁；肿瘤直径>10 cm者6例，5～10 cm者24例；右叶14例，左叶5例，两叶11例；有瘤栓l例。全部病人在治疗前均进行肝肾功能、血常规、出凝血时间、凝血酶原时间、AFP及心电图检查。经统计学分析，两组性别、年龄、病情等，差异均无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

2治疗方法

2．1  对照组    采用Seldinger法插管，下路从股动脉插管(插管治疗后拔管)，上路从左锁骨下动脉或胸主动脉插管(植入动脉导管药盒系统)，导管分别经腹主动脉进入肝固有动脉，选择进人肝脏肿瘤区靶动脉，行化疗药灌注或化疗性栓塞。化疗药物：吡柔比星60 mg，丝裂霉素10 mg，氟尿嘧啶O．75 g；化疗性栓塞药物同化疗药物，另外根据肿瘤大小加用法国超液化碘油5—20 ml，30一meglumine 5～10 ml，混合均匀成混悬液，一次注人，然后拔管或植入动脉导管药盒系统。介入1次为1疗程，每隔1～2月行介入1次，做2—3个疗程，术后不采用全身性化疗。6个月后开始观察疗效。

2．2治疗组    在对照组治疗的基础上在第一次介入治疗结束后加用柴芍六君子汤加减治疗。基本方为：柴胡12 g白芍党参白术各15 g茯苓12 g  陈皮法半夏炙甘草各6 g。随证加减：化疗后恶心呕吐者加柿蒂、竹茹、姜半夏、陈皮等；纳呆者加山楂、焦三仙等；黄疸加茵陈蒿、栀子、地耳草等；腹痛、胁痛者加延胡索、香附、木香等；发热者加蒲公英、黄连、黄芩等；腹胀者加砂仁、莱菔子等；腹水者加厚朴、大腹皮、车前子等；伴阴虚者加沙参、天花粉；血瘀加三棱、莪术；湿重者加苍术、薏苡仁。中药每日1剂，水煎，分2次服，服药1个月为1疗程，连服3—6个疗程。

3疗效观察

3．1观察方法    两组患者治疗6个月后，对比介入治疗后主要症状体征消失情况。

3．2毒副反应分级    两组病人治疗后毒性反应均按《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》进行评估。

3．3统计学方法    计量资料用￡检验，等级资料用秩和检验。全部统计过程在SPSSl2．0中进行。

3．4治疗结果    经统计分析，骨髓毒性治疗组略低于对照组，但P>0．05；肝功能毒性治疗组明显低于对照组(P<O．05)。消化道毒性反应，治疗组明显低于对照组(P<0．05)。发热和心律失常的发生率治疗组明显低于对照组(P<O．05)。(见表1)

4讨  论

    HCC是临床上常见的恶性肿瘤，其有效的、主要的治疗措施是根治性切除手术。但由于肝癌发病隐匿，发展迅速，发生转移早，故临床上不少病例确诊时已不适宜行手术切除，且肝癌手术切除后有较高的复发率，在这些复发的病人中又有很大一部分病人也无法再行手术切除。故非手术疗法对这一部分病人起到了缓解病情，减轻痛苦甚至延长生命的目的。在众多的非手术疗法中，经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)又是一种应用较广泛且疗效较好的一种方法，但同时又会出现栓塞后综合征(诸如发热、恶心呕吐、肝区疼痛、食欲不振等症状)。这是由于肝动脉的栓塞治疗，堵塞了癌瘤的动脉供血，而肝癌的动脉供血占95％，而且化疗药和碘油的混合液长期停留在肿瘤内高浓度直接作用，对肿瘤的杀灭，控制和缩小具有明显的作用。但是，由于患者一般体质较差，对介入治疗的反应耐受性差，化疗药物的作用容易引起免疫功能下降，骨髓抑制，肝肾功能损伤。

    从中医上讲，原发性肝癌属于祖国医学“积聚”、“肝积”等范畴。一般认为肝癌病初多为情志不畅而肝气郁结，气滞则血不畅，气血凝滞，久则积聚。瘀热内结，脾气亏虚，邪实正虚，互为因果，恶性循环，贯穿于肝癌的全病程。主要证候表现为虚、郁、瘀，即肝肾阴虚，肝郁脾虚，气滞血瘀3个方面。因此，采用中医辨证配合介人综合治疗，对提高肝癌的总体疗效及防治副反应具有重要作用。

    柴芍六君子汤中，柴胡、白芍重在疏肝柔肝，柴胡味苦微辛，性微寒，人肝经，为疏肝解郁之要药，柴胡量大则散，量小性升，故用12 g，取其散，意在疏理气滞；白芍性味酸甘，柔肝止痛，敛阴和营，二者配伍一散一收，颇符合肝的生理特性；六君子汤又能健脾和胃，与柴芍合用，共奏疏肝理气、健脾和胃之功。现代药理学亦证明，柴芍六君子汤能防止血清转氨酶的升高和血清淀粉酶的降低，同时能提高肝细胞Na+一K+一ATP酶生物活性，提高或改善机体免疫功能状态，达到阻抑／减轻肝细胞损伤的功效。

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