中药注射剂使用吐温80应注意的问题

中药注射剂所含成分复杂，为了提高澄明度和稳定性，常使用吐温80作增溶剂，如部颁标准收载的中药注射剂中，使用吐温80的就有20种之多。虽然吐温80是一种稳定的非离子型表面活性剂，能与许多药物配伍，但是，近年来有关温度对吐温80溶液PH值和澄明度造成影响、吐温80干扰检测、吐温80的药理作用及其质量的不可控性对中药注射剂稳定性造成影响报道，应引起医药工作者的重视。 一、温度对吐温80溶液PH位和澄明度的影响 中药注射剂使用吐温80是维持澄明度稳定的重要措施，因此，要求吐温80在注射剂制备工艺条件下和贮存期中应具备相对的稳定性。但据报道，温度升高对吐温80溶液的PH值和澄明度有一定的影响。如有人按注射剂工艺制备的6批PH值在6－8的2％吐温80注射液，经100℃30分钟灭菌后，再经60度加热48小时，结果注射液的PH值平均下降2.4。灭菌前PH值愈高，加热后下降的幅度愈大。在对三家工厂生产的9批2％吐温80注射液，经60度加热48小时后进行澄明度检查发现，每批的白块和沉淀两类异物都显著增多（以灭菌注射用水作对照）。平均检出率比灭菌注射用水高出9．3个百分点，而且PH值越高，经加热后两类异物的检出率也越高。中药注射剂中不少品种在灭菌后和贮存期内发生PH值下降、澄明度变差是一个普遍性的问题。因此，在研究使用吐温80为增溶剂的中药注射剂的稳定性时，不应忽视上述试验中所出现的情况。 二、吐温80可干扰中药注射剂的检测 陈代懿报道，吐温80可干扰中药注射剂的生物碱鉴别试验。0．5％的吐温80溶液与碘化铋钾等5种生物碱沉淀试剂均可产生沉淀作用，从而造成中药注射剂鉴别试验时的假阳性反应。刘昌治报道，吐温80可干扰鲎法检测热原，如含有吐温80的黄芪注射液在用兔法进行热原试验为阳性时，而鲎试验却为阴性。这是因为吐温80在鲎试验中阻碍胶凝过程而出现假阴性反应所致。此外，复方柴胡注射液以吐温80为增溶剂时，吐温80的特征吸收峰与作为注射液质量分析的挥发油吸收峰重叠，也干扰了该注射液的质量控制。 三、应严格控制吐温80在中药注射剂中的用量 吐温80虽有良好的增溶效果，但也有一定的药理作用和毒性，如对心脏有抑制作用；能引起血压轻度下降；对红细胞的稳定性尚有影响；能诱发人淋巴细胞姐妹染色单体互换频率增高，并损伤DNA复制模板，有致突变的可能性。也有人曾以2％吐温80注射液给志愿者肌肉注射，它造成的局部的胀痛感能持续24小时以上。 另一方面，吐温80系由山梨醇经脱水环合，与油酸酯化后，再与环氧乙烷加成制得。由于山梨醇脱水可生成三种脱水物，因此，吐温80并非纯粹的化合物，而系复杂的混合物，至今无含量测定方法，只能用一些物理常数如比重、黏度等控制质量。在中药注射剂的研制中也发现，同一种注射液采用不同生产厂和批号的吐温80时，所需的用量往往不同。由于吐温80来源不同，其质量有差异，致使中药注射剂的稳定性受到影响，如复方莪术油输液，当分别用上海大众药厂和进口的药用吐温80时，输液经100℃30分钟灭菌后，使用大众药厂吐温80的输液莪术醇的含量几乎未下降；而用进口吐温80的输液莪术醇含量下降8％。将灭菌后的输液再在100℃加热18小时，前者莪术醇含量下降8％，而后者竟下降22％。 基于以上原因，作为中药剂型中质量要求最为严格的中药注射剂在使用吐温80时，其用量应严格控制，以减轻吐温80潜在的不良反应，并减少因其质量上的不可控性给中药注射剂稳定性带来的不利影响。

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