狼疮性肾炎新型免疫抑制剂疗法

　　糖皮质激素合并环磷酰胺（CTX）作为传统的治疗方案挽救了许多LN患者的生命，但部分重症LN采用传统方法治疗无效。近年来有关LN的新药临床研究不断开展，陈楠教授介绍了其中具有较显著的作用的几类新型免疫抑制剂。

    吗替麦考酚酯（MMF）治疗LN成为近年的热点之一，多项大规模随机对照临床研究表明，无论在诱导治疗阶段还是维持治疗阶段，MMF与CTX相比疗效相当，而肝功能损害、骨髓抑制、性腺抑制等不良反应较少。陈楠教授认为，MMF治疗LN的适应证为IV型LN以及其他类型中有活动病变者，它对以血管病变为主的病理类型疗效最确切。

    此外，由于种族差异的存在，亚洲患者采用MMF治疗的剂量不宜过大。不良反应包括轻微脱发、腹泻及感染等，带状疱疹病毒和巨细胞病毒感染较常见，多发生于用药2~3个月时。因此，在此阶段尤其应严密观察患者的体温和呼吸道症状，一旦有感染迹象则立即将MMF减量或停用。

    环孢素A（CsA）是一种强效的免疫抑制剂，但众多不良反应如肝损、肾毒性、高血压等在一定程度上限制了其临床应用。

    它一般不作为LN治疗的首选药物，但在糖皮质激素合并CTX治疗无效时可以使用，使用时应监测血药浓度及时调整药物剂量，同时密切观察肝肾功能指标。

    他克莫司（FK506）免疫抑制作用为CsA的10~100倍，不良反应与CsA类似，但相对较轻，少数患者可发生糖代谢异常引起血糖升高。陈楠教授在一项FK506与CTX治疗LN的随机对照研究中发现，FK506减少蛋白尿作用早于CTX，用药第四周尿蛋白即显著下降，血白蛋白随之明显上升，而两组患者的肾功能、血糖、血脂及明显差异，观察1年期间未见FK506组出现严重不良反应。但在应用过程中仍应监测血药浓度，根据浓度调整药物剂量。

    来氟米特（LEF）系新型异恶唑类免疫抑制，早期仅用于治疗类风湿关节炎，近年来治疗SLE和LN也取得了一定进展。它可显著降低患者的疾病活动度，尤其是对以关节炎为主要表现的SLE疗效确切。LEF联合糖皮质激素作为活动性增殖型LN的诱导治疗效果与CTX相当，患者的耐受性也较好，主要不良反应有皮疹、脱发、腹泻、白细胞减少和肝酶升高等。但其疗效和安全性尚需大样本随机对照研究来证实。

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