附子中毒或因P450片段变异

　　附子（乌头）一直被作为有毒中药进行应用，探讨其中毒剂量及如何安全应用的理论颇多。

　　如：季宇彬编著的《中药有效成分药理与应用》说：生药乌头碱LD50为：0.295～0.32mg/kg（皮下用药）。日本学者用乌头碱灌胃LD50为1.8mg/kg。

　　但国医大师李可老先生善用大剂量附子。自制“破格救心汤”抢救重危急难病例，在24小时内用附子500克以上，从无一例中毒。颜正华也曾在其编著的《中药学》中说：附子经过久煎，其毒性成分乌头生物碱水解为乌头胺。乌头胺的毒性仅有乌头生物碱的1/4000～1/2000，毒性大减，而强心作用不变。

　　那么，除了辨证不准确与炮制欠规范之外，中毒的原因还有什么？近来有研究称，细胞色素C家族变异，会增加附子的毒副作用。笔者现将机理简述如下：

　　细胞色素C家族SNP变异，会导致P450片断上发生变异。P450由两部分基因组成：2c19和2D6。亚洲有色人种有23%的人2c19基因变异，这部分人对药物耐受性改变，往往造成药物中毒事件。

　　此外，2D6基因变异，是在第4个外显子上发生G-A碱基替换，导致聚合酶的活性变化；进而造成药物的活性变化，发生乌头碱、乌头胺临床中毒药事件。

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