芮春兰:浅淡海洋药物的研究与开发

芮春兰 (南京理工大学医院，江苏南京 210094) 海洋中药系指以传统中医药理论为指导的海洋天然药物。与我国劳动人民应用海洋生物于医疗实践的悠久历史紧密联系在一起。早在公元3世纪左右的医书《黄帝内经》中就有以乌贼骨作丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯的记载。我国的药物专著《神农本草经》载药365种，其中海洋药物就有约10种。到了明代李时珍《本草纲目》收载海药已达90余种；现代《中华大辞典》收载达144种之多。丰富的海洋药物资源是海洋赐予我们的宝贵财富，极有必要采用现代的科学技术加以研究和开发。 1 海洋药物研究与开发概况 近年来，国际上出现了大量涉及药学、功能食品、化妆品、酶制剂、生物工具药方面的海洋天然产物专利产品，发现了一大批高效的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、防治心血管疾病的海洋生物活性物质，多数化合物具有新药开发潜力。从资源研究上看，目前用于研究的海洋生物仅几十种，表明海洋生物具有巨大潜力等待开发与研究。 目前，我国药物市场上由我们自己研制的海洋药物即海洋天然药物，它包括对海洋活性物质进行一系列的研究(提取、分离、鉴定结构、药理药效、毒理实验、临床验证等)后，通过利用海洋丰富的生物资源或通过养殖驯化、培养等手段获资源，或通过得到活性物质后进一步合成和半合成进行开发生产的海洋药物。现在市场上由我们自己研制成功的真正的海洋天然药物并不是很多，经卫生部和国家药品监督管理局新药审批正式评审通过的准字号药物为数比较小，主要有：PSS(藻酸双脂钠)、甘露醇烟酸脂、河豚毒素TTX、多烯康胶丸等。此外，现在市场上还可以见到许多作为临床试剂、代血浆、诊断用药，它们主要有：鲎试剂(TAL)、海星胶代血浆、褐淀粉硫酸脂、胰岛素、止血敏、盖天力、鱼肝油长效胰岛素注射液等。海洋保健品的发展速度也相当惊人，像海藻补碘剂、减肥剂、珍珠类的各种营养品、化妆品、贝类氨基酸滋补剂、调味品、海参、海胆的高效强壮剂，海龙、海蛇、龙虾的各色药酒、食品添加剂等，琳琅满目，色彩纷呈。这些海产品的开发利用无疑为海洋荮物研究事业增添了生机活力。 尤其是近10年来海洋药物的研究有了突出的进展。中山大学化学系在从南海的海绵、海藻、珊瑚等生物中获得的多种新化合物的基础上，又发现有显著生理活性的三丙酮胺、喹啉酮系列物、内脂二萜系列物、环肽类、神经酰胺等新化合物。这些化合物在治疗心血管系统疾病、抗肿瘤、调节人体机能等多方面表现出较强的生理活性。海洋药物的药理、药效、毒理研究也取得了可喜的成绩。 2 加入WTO对我国生物的医药的影响 强化“海洋知识产权意识”尤为重要。WrO的加入对于我国的蓝色海洋药业既是机遇，更是挑战。由于我国国力有限，对新药研发资金不足，国内大部分生物医药都是模仿而来，这将潜伏着巨大的危机。据统计，我国药品(化学药品)生产97％以上是仿制品。如我国1990年生产的783个西药品种有97．4％是仿制产品，而仿制基因工程药物的比例更高。创制药品仅20多个品种，其中只有1种抗疟药蒿甲醚进入国际市场和1种重金属解毒药二疏基丁二酸钠得到美国FDA的认可。足见我国创一类新药的能力太弱。然而，欧美和日本等发达国家在海洋天然药物研究方面极为活跃．例如，能基本反映天然药物研究动态的国际学术刊物《Journal 0f Natural Prodacts》近3年刊登的海洋天然产物的研究已经成倍地增加。1997年美国对生物工种的风险投资已超过500亿美元，而且每年追加的的投资都在5亿美元以上。美国国家研究委员会和国立癌症研究所每年用于海洋药物开发研究的经费分别为5 000多万美元。而NIH的海洋药物研究基金已增至l1％(与合成药持平)；日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学和技术中心每年则投入经费达1亿美元；而我国十几年来对生物制品的总投入还不到10亿美元，投在海洋药物的研究资金更微不足道。结合世界海洋药物发展经验与中国现实国情，我们需要力戒浮躁，切忌抄作。积极稳步地开拓适于中国的海洋药物研究开发之路，采取“综合开发、重点创新”的思路。 3 开创海洋药物的关健是海洋生物技术 海洋生物活性物质的含量一般都很低，难以直接应用。只有通过现代生物技术手段，对产生生物活性物质的海洋生物进行人工养殖、细胞培养、发酵、生物合成等研究，才能解决药源问题及生物资源的可再生性利用，实现海洋药物的产业化。其核心技术是海洋药物基因工程，即利用海洋生物的药用基因生产海洋药物或以海水养殖生物作为药物基因表达系统，以获得质优、量足、廉价的药物，分离各种有价值的海洋生物活性物质基因，是一个富有旺盛生命力的机关新兴产业。开展海洋药物基因的克隆以及微生物中表达的工作，是一条快捷生产海药的有效途径．且已取得重要进展。用细胞、酵母、蓝藻作为表达系统是海洋药物基因工程的重要内容。 4 “向海洋要药”是现实．不是神话 我国开始海洋药物的研发是在20世纪70年代末期，这是一门新兴的高技术产业。尽管与西方国家比存在一定的差距。但近十几年来，我们的工作不断向广度和深度发展，取得了一系列成果。发现了数百种化合物，开发了数种海洋新药，有些已达国际先进水平。开发蓝色海洋药业关健是要抓住当前大好的机遇，采取切实有效的具体措施，大规模、有组织、有计划地开发利用我国的海洋生物资源，才能真正高效率地发现具有显著生物活性，新颖结构的海洋天然产物，进而发展成为具有我国独立知识产权及国际竞争力的一类海洋药物，使得我国海洋生物高技术领域的激烈竞争中能够占有一席之地。

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