康健， 李作平:抗抑郁天然药物的研究概况

随着生活节奏加快，竞争加剧，一些严重危害人类身心健康的精神疾病如抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。目前对于抑郁症的治疗药物主要依靠化学合成，但由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用，许多患者常常被迫停止治疗。因此，从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂，愈来愈引起研究者的关注。本文从抗抑郁活性成分、单味中药及方剂等三方面综述了近五年来抗抑郁天然药物的研究近况，为天然药物治疗抑郁症提供参考。 l抗抑郁活性成分 目前天然药物具有明显抗抑郁活性的化学成分主要有：萘并二蒽酮类、间苯三酚类、黄酮类、有机酸、挥发油、生物碱、寡糖、萜类、苷类、皂苷和香豆素等多种类型化合物。1．1萘并二蒽酮类衍生物此成分研究较早，Butterweck等对从贯叶金丝桃中分离的金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)进行研究，结果单独使用金丝桃素、伪金丝桃素时有显著抗抑郁活性；而在原花色素(procyanidin)存在的情况下二者溶解度增大，能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间，且两者作用效果与阳性对照药安非拉酮(bupropion)相 当。 1．2黄酮类Butterweck 等从贯叶金丝桃(又称贯叶连翘Hypericum pe咖ratum)中提取出多种黄酮类化合物，小鼠强迫游泳实验(FST)中，结果显示金丝桃苷(hyperoside)、异槲皮 苷(isoquercitrin)、miquelianin(槲皮素-3一O一葡萄糖醛酸苷)均具有明显的抗抑郁活性，miquelianin最强，与imipramine相当。亦有报道罗布麻(Apocynum ventum)叶水提物可使小鼠FST的不动时间明显缩短，此作用与所含的金丝桃苷(2．1％)和异槲皮苷(2．7％)有关。最近NolderL提出芦丁(mtin)是贯叶金丝桃抗抑郁的活性成分。Sloley 等报道从银杏(Ginkgo Biloba)叶中得到的山奈酚(kaempfer01)、芹菜素(apigenin)和白杨黄素(chrysin)都是潜在的MAO抑制剂。李云峰等报道从无毒棉花籽中提取出的槲皮素一3一芹菜基芦丁糖苷(CTN-986)，CTN-986在小鼠FST模型上有抗抑郁作用，其机理可能与神经细胞的保护作用有关。Pan 等实验证实串果藤(|sinofranchetia Chinensis)中的甘草素(1iquiritige．nin)、异甘草素(isoliquiritigenin)具有MAO抑制作用，可作为潜在的抗抑郁剂。 1．3低聚糖类李云峰研究巴戟天菊淀粉型低聚糖类单体成分对小鼠抗抑郁作用的机理，认其可能与神经细胞营养因子表达升高，从而对皮质酮诱导的神经元损伤产生保护作用、有关；另外巴戟天低聚糖还可抑制由皮质酮诱导的PCI2细胞凋亡，探讨了抗抑郁作用的细胞学机制。 1．4有机酸类Takeda等报道传统抗抑郁草药紫苏(Pe．rillafrutecens)叶水提物可明显缩短小鼠FST的不动时间，显示抗抑郁活性，从中分离的迷迭香酸(rosmarinic acid)是其 抗抑郁的主要的活性成分。此外从中药巴戟天中提取分离的琥珀酸也具有抗抑郁活性。 1．5 香豆素 Kong等比较补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的抗抑郁活性。结果表明，二者对MAO-B的抑制作用是竞争性的，ICso分别为(61．8±4．3)IxM、(12．8±O．5)μM，可作为潜在的抗抑郁剂。 1．6 萜类 Rapin等报道银杏叶主要成分银杏内酯增加大鼠纹状体和边缘系统多巴胺含量，抑制DA代谢，并具有保护神经末梢的作用，其中银杏叶内酯B(ginkgolide B)对大鼠 海马神经细胞也有保护作用。Yoshiteu等从缬草(Valeriana officinalis L．)中提取出六个成分进行小鼠FST，结果表明阔叶缬草醇及其2种愈创木烷型倍半萜缬草素醇和醋酸环阔 叶缬草醇酯均显示强的抗抑郁作用。 1．7苷类 Bhattacharya等对睡茄(Withnia somnifera)根研究表明，睡茄苷(glycowithanolides)与丙咪嗪(imipramini)比较，显示抗抑郁的活性。Masuda等研究Kami-shoyo-san能明显减轻小鼠的绝望行为，测定活性成分为氧苷结构。其它草药的研究结果也显示葡萄糖苷类是传统抗抑郁中药的活性成分之一。高世勇等采用大鼠FST研究人参茎叶皂苷和根皂苷的抗抑郁活性，结果表明人参茎叶皂苷和根皂苷均具有明显的抗抑郁作用。陈瑶等报道积雪草(Centella asiatica)总苷具有调节抑郁症大鼠下丘脑．垂体．肾上腺皮质轴和下丘脑一垂体一甲状腺轴功能的作用，阐明积雪草总苷抗抑郁作用的机理。 1．8挥发油Martijena等报道万寿菊属植物Tagetes minuta中的挥发油在小鼠FST模型上表现出明显的抗抑郁活性，其作用机制可能与影响GABAergic功能的向下调节有关。1．9生物碱Kong等对黄连根茎甲醇提取物中的抗抑郁活性成分进行研究，其中药根碱对MAO-A和MAO-B均产生抑制作用，IC50分别为4 IxM和62 IxM；小檗碱仅对MAO-A产生竞争性抑制，ICso为126。 1．10 间苯三酚类 Di Garlo 研究表明间苯三酚类的衍生物贯叶金丝桃素(HF)是贯叶连翘中主要抗抑郁活性成分。HF能抑制突触对5一HT、去甲肾上腺素、多巴胺、谷氨酸、r-氨基丁酸的再摄取。 1．11 木脂素类 给人口服厚朴(Magnolia offwinalis)茎叶水提取物，在人体尿样中得到厚朴酚(magnol01)及代谢物二羟基二氢厚朴酚(dihydroxyhydromagnol01)，以去甲丙咪嗪作 为对照，厚朴酚及代谢物二羟基二氢厚朴酚进行小鼠FST，(P0．05)。不良反应比较，加味甘麦大枣汤明显少于氟西汀(P<0．01)，表明加味甘麦大枣汤是安全、有效的中药抗抑郁剂。小鼠FST亦表明甘麦大枣汤具有抗抑郁作用。 3．2柴胡加龙骨牡蛎汤等经方 张有志等L24 J观察柴胡加龙骨牡蛎汤、百合地黄汤、甘麦大枣汤对小鼠FST的不动时间的影响，在此基础上又采用慢性应激的大鼠模型，对柴胡加龙骨仁蛎汤进行了行为学研究。小鼠FST表明柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方均有抗抑郁作用，其中柴胡加龙骨牡蛎汤作用更为显著。采用慢性应激的大鼠模型进一步证实柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗抑郁作用。另外孟海彬等采用小鼠FST、悬尾、5．HTP诱导甩头等抑郁模型，柴胡加龙骨牡蛎汤能缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间，悬尾模型中出现动物绝望行为，说明柴胡加龙骨牡蛎汤有抑郁作用。5一HTP诱导甩头行为中，柴胡加龙骨牡蛎汤能显著增加5一HTP诱导甩头行为，抑郁作用与中枢5．HT、NA等单胺类递质的重摄取有关。 3．3 半夏厚朴汤 傅强等采用小鼠FST、悬尾、育亨宾增强等实验动物模型，评价半夏厚朴汤的抗抑郁作用，显示半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间，表明半夏厚朴汤具有明显的抗抑郁活性。李建梅等研究半夏厚朴汤醇提物对大鼠慢性抑郁模型(CMS)的影响，探索其抗抑郁机制。结果在大鼠CMS模型中半夏厚朴汤醇提物可增加动物蔗糖摄入量；其通过多种途径达到抗抑郁作用，可通过改变抑郁状态下生化指标异常而达到抗抑郁目的。 3．4逍遥散和丹栀逍遥散 吴丽丽等采用小鼠悬尾实验及FST等方法观察逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用，结果表明二者均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间(P

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