灯盏花素的心脑血管药理及临床研究进展
核心提示： 灯盏花素(Breviscapine)是从菊科植物短亭飞蓬[Eri~eron breviscapus(Vant．)Hand．一Mazz．]的干燥全草一灯盏花中提取的黄酮类有效成分，主要成分是灯盏乙素和少量灯盏甲素，具有广泛的药理活性，如增加血流量、改善微循环、
灯盏花素(Breviscapine)是从菊科植物短亭飞蓬[Eri~eron breviscapus(Vant．)Hand．一Mazz．]的干燥全草一灯盏花中提取的黄酮类有效成分，主要成分是灯盏乙素和少量灯盏甲素，具有广泛的药理活性，如增加血流量、改善微循环、扩张血管、降低血黏度、调节血脂、抗血栓等作用。自20世纪70年代末首次分离得到以来已被制成各种剂型，广泛用于心、脑血管疾病的治疗，取得了较好的临床疗效。本文对近年来灯盏花素对心血管和脑血管系统的药理作用和临床研究情况进行综述。
l心血管系统
1．1抗心律失常
灯盏花素通过多方面机制产生抗心律失常作用。研究发现，灯盏花素可抑制心肌细胞的Ca2’内流，同时开放心室肌细胞的K’通道，促进K’外流，心肌细胞产生负性肌力作用，从而降低心肌细胞的自律性，减少后除极和触发活动，减少折返激动，预防心律失常的发生；而且灯盏花素具有扩张血管、改善心肌供血作用，故可降低心律失常的发生率及缓解病情。实验研究表明，灯盏花素对氯化钡诱发的大鼠心律失常有良好的预防作用，可推迟心律失常的发生时间、缩短持续时间、降低严重心律失常的发生率及死亡率。另外，灯盏花素可使心肌细胞动作电位3相复极加快，复极末期最大舒张电位负值增加，发生超极化而接近钾的平衡电位，导致钠通道激活困难，降低心肌细胞的自律性，部分除极的心肌细胞趋向稳定，从而减少心律失常的发生。邱丽萍等人以静脉注射过量肾上腺素诱发大鼠发生心律失常，对比了灯盏花素、普萘洛尔对心律失常的保护作用。结果发现，灯盏花素可有效地预防肾上腺素过量所致的心律失常，治疗效果与普萘洛尔相近。可见灯盏花素对氯化钡及肾上腺素所致的大鼠心律失常均有较好的预防作用。
1．2抗心肌缺血
药理实验表明，灯盏花素可扩张毛细血管，特别是毛细血管前后括约肌，降低血液黏滞度及血小板聚集率，降低血流阻力，增强血液流动性，改善微循环。赖宇探讨了灯盏花素对缺血一再灌注大鼠心肌缺血凋亡和凋亡指标Caspase一3 mRNA表达的影响。结果显示，灯盏花素能够明显调低大鼠I／R心肌细胞凋亡，同时抑制基因Caspase一3 mRNA的表达，显示其减少缺血心肌免遭再灌注损伤的效应。Caspase一3 mRNA检测结果显示，灯盏花素对心肌缺血有一定的防治和保护作用。董超等用大鼠在体心脏模拟临床缺血再灌注损伤病理变化，通过观察灯盏花素对心肌细胞P—STATl及P—STAT3基因表达的影响，探讨其对心肌保护作用机制。研究结果表明，灯盏花素能减少P—STATl表达，增加P—STAT表达，提示灯盏花素在心肌缺血一再灌注过程中保护心肌细胞作用可能与其抑制P—STATl，诱导P—STA，13表达有关。
1．3抗高血压
李万玉等人的研究表明，灯盏花素能明显改善自发性高血压大鼠的左心室肥厚，降低血小板胞浆游离钙浓度、血小板聚集率，其可能通过抑制血小板聚集、纠正血小板内钙代谢异常和降低血压等多种机制改善自发性高血压大鼠的心脏重塑功能。另有研究采用灯盏花素对自发性高血压大鼠进行为期8周的干预治疗，探讨蛋白激酶C抑制剂一灯盏花素对自发性高
血压大鼠左心室肥厚的作用机制。结果表明，灯盏花素可能通过抑制自发性高血压大鼠过高的心肌细胞膜蛋白激酶C活性并增加心肌细胞凋亡基因蛋白表达，促进心肌细胞凋亡，改善自发性高血压大鼠的左心室肥厚，从而逆转高血压的心室重塑。周建中等将自发性高血压大鼠以灯盏花腹腔内给药连续8周，给药前后以鼠尾容积法每周测血压和心率，并计算左室重量指数和右室重量指数。结果显示，自发性高血压大鼠的血压和左心室重量指数明显降低，而心率和右室重量指数无显著性变化。其降压机制可能与黄酮类物质抑制钙通道对钙离子转运，从而使心肌、血管平滑肌细胞钙通道受抑制，引起血管平滑肌舒张有关。施勇将高血压患者在常规降压治疗的同时给予灯盏花素治疗，15天后再次检测血液流变学指标，观察各指标的变化，并与35例健康者进行比较。结果显示，经灯盏花素治疗后，血液流变学各参数有明显改善，灯盏花素能降低高血压患者的血液黏度，提高红细胞变形能力，改善血液循环，临床疗效确切。
1．4抗心力衰竭
研究结果表明，灯盏花素可减慢心率，并使心率变异性的部分指标修复，提示它可部分改善充血性心力衰竭患者心脏自主神经的功能状态。因此认为对于慢性心力衰竭，在正性肌力药物已用足量而心功能改善不明显时，加用灯盏花素注射液可明显提高心排血量、改善心功能，且未发现灯盏花素任何不良反应，是治疗心力衰竭较理想的药物。杜建军等对46例肺心病心力衰竭患者在综合治疗的基础上应用灯盏花素与酚妥拉明进行联合治疗，两药联合使用阻断了缺氧诱发肺动脉高压的不同病理过程，具有协同作用，是治疗肺心病心力衰竭安全有效的方法。
2脑血管系统
2．1对脑梗塞的治疗作用
早期脑梗塞患者的超氧化物歧化酶明显下降，灯盏花素能够增加脑梗塞患者血浆中超氧化物歧化酶的活性，提高机体对NO的降解及抗氧化能力，明显扩张脑血管，增加脑血流量，提高血脑屏障通透性，对减轻和防止继发性脑损伤、促进神经细胞功能恢复具有显著作用。灯盏花素也可降低高血黏度，抑制血小板聚集，改善血液流变学；可促纤溶活性，降低血纤维蛋白原，防栓溶栓；还可减轻脑水肿，延缓缺血性脑细胞凋亡，在脑梗塞的临床治疗中疗效显著。肖杰平等观察了3l例脑梗死患者运用灯盏花素治疗前后血液流变学指标的变化。研究结果显示，灯盏花素可升高脑梗死患者的全血黏度、血浆比黏度，显著减少脑梗死体积、降低血脑屏障的渗透度，具有显著的脑保护作用，灯盏花素为改善脑梗死患者血液流变学指标的较好药物。
2．2对脑血栓的治疗作用
灯盏花素对脑血栓的形成具有抑制作用，它能减少凝血酶原转化为凝血酶，并能显著促进纤维蛋白的纤溶活性，有很强的抑制血小板聚集的作用，也有很强的扩血管效应，进而改善血流速度、改善脑血循环。张新战等人采用体内血栓形成仪，在寒凝血瘀基础上制作大鼠脑血栓模型。灯盏花素采用腹腔注射的方式给药，通过放射免疫法测定大鼠血浆中TXB2及6一k—PGFla的含量。实验结果表明，灯盏花素能明显降低大鼠行为评分，改善血瘀并脑栓塞大鼠的行为功能障碍；明显增加栓塞后8h、24h大鼠血浆中6一k—PGFla含量、降低栓塞后8h、24h大鼠血浆中TXB2含量。表明，灯盏花素对6一k—PGFl o 和TXB2的含量变化和失衡有明显调节作用，其对脑血管的保护作用与本调节作用有关。李卫国针对灯盏花素治疗脑血栓进行了临床观察，治疗组与对照组病人均给予甘露醇和保护神经细胞营养剂。治疗组给灯盏花素注射液50mg+10％GS 250ml静滴，每日1次，共14天；对照组采用低分子右旋糖酐250ml加丹参20ml静滴，每日1次，共14天。治疗前和1个疗程治疗结束后空腹抽血，检测各血流变学指标、判断临床综合疗效，结果发现灯盏花素治疗组总疗效明显优于对照组，灯盏花素可作为治疗脑血栓的推荐药物。
2．3对脑出血的治疗作用
造成脑出血后神经组织继发性损伤的主要原因是炎症反应和脑水肿，因此，抑制脑出血灶周围神经组织炎症反应、减轻出血后脑水肿是治疗脑出血的关键。戴新文等利用脑立体定位仪建立脑出血大鼠模型，通过分析灯盏花素对脑出血后脑水肿及炎症因子的影响，进步探讨其对脑出血后脑组织的损伤过程及其机制。药理学研究表明，灯盏花素能抑制炎症介质细胞间黏附分子的表达，抑制脑出血后神经组织炎症反
应，减轻脑出血后脑水肿从而改善脑出血灶周围神经的缺血缺氧状态，促进大鼠脑出血后神经功能恢复。史正瑞等对急性脑出血患者的疗效观察同样显示，灯盏花素治疗急性脑出血有助于促进血肿吸收、水肿消退及神经功能的改善。陈根生将120例患者随机分为治疗组(60例)和对照组(60例)，分别于人组第l、7、21天利用CT测量血肿体积、水肿面积，并进行临床神经功能缺损评分(CSS)，以此探讨灯盏花素对脑出血患者血肿吸收、周围水肿改善及神经功能恢复的影响。观察结果显示，治疗组患者的血肿、水肿较对照组明显减少，血肿、水肿未见扩大，疗效明显好于对照组。应用灯盏花素治疗脑出血急性期，不仅没有增加出血危险，而且有利于血肿、水肿的吸收，改善脑出血的预后。
3 结语
灯盏花素是灯盏花药材中含量较高的成分，药用价值丰富，具有降低外周血管阻力，改善微循环，保护心脏，促进纤溶活性，提高血脑屏障的通透性，改善脑循环等药效作用，临床上常用于高血压、心律失常、脑梗塞、脑出血等心、脑血管疾病的治疗，疗效确切、临床优势明显。但目前的药理学研究尚存在以下问题，灯盏花素是灯盏甲素、灯盏乙素及其他一些成分的混合物，文献中报道的灯盏花素药理作用具体是由哪一种单体化学成分产生的药理作用尚不明确，有待于进一步研究。这是制约灯盏花素的剂型走出国门被世界认可的根本问题，今后的研究应重视其单体化学成分的药理作用机制，以便更科学、更全面地对其作用机制和药效做出合理的解释，使之更有效地应用于临床。
l心血管系统
1．1抗心律失常
灯盏花素通过多方面机制产生抗心律失常作用。研究发现，灯盏花素可抑制心肌细胞的Ca2’内流，同时开放心室肌细胞的K’通道，促进K’外流，心肌细胞产生负性肌力作用，从而降低心肌细胞的自律性，减少后除极和触发活动，减少折返激动，预防心律失常的发生；而且灯盏花素具有扩张血管、改善心肌供血作用，故可降低心律失常的发生率及缓解病情。实验研究表明，灯盏花素对氯化钡诱发的大鼠心律失常有良好的预防作用，可推迟心律失常的发生时间、缩短持续时间、降低严重心律失常的发生率及死亡率。另外，灯盏花素可使心肌细胞动作电位3相复极加快，复极末期最大舒张电位负值增加，发生超极化而接近钾的平衡电位，导致钠通道激活困难，降低心肌细胞的自律性，部分除极的心肌细胞趋向稳定，从而减少心律失常的发生。邱丽萍等人以静脉注射过量肾上腺素诱发大鼠发生心律失常，对比了灯盏花素、普萘洛尔对心律失常的保护作用。结果发现，灯盏花素可有效地预防肾上腺素过量所致的心律失常，治疗效果与普萘洛尔相近。可见灯盏花素对氯化钡及肾上腺素所致的大鼠心律失常均有较好的预防作用。
1．2抗心肌缺血
药理实验表明，灯盏花素可扩张毛细血管，特别是毛细血管前后括约肌，降低血液黏滞度及血小板聚集率，降低血流阻力，增强血液流动性，改善微循环。赖宇探讨了灯盏花素对缺血一再灌注大鼠心肌缺血凋亡和凋亡指标Caspase一3 mRNA表达的影响。结果显示，灯盏花素能够明显调低大鼠I／R心肌细胞凋亡，同时抑制基因Caspase一3 mRNA的表达，显示其减少缺血心肌免遭再灌注损伤的效应。Caspase一3 mRNA检测结果显示，灯盏花素对心肌缺血有一定的防治和保护作用。董超等用大鼠在体心脏模拟临床缺血再灌注损伤病理变化，通过观察灯盏花素对心肌细胞P—STATl及P—STAT3基因表达的影响，探讨其对心肌保护作用机制。研究结果表明，灯盏花素能减少P—STATl表达，增加P—STAT表达，提示灯盏花素在心肌缺血一再灌注过程中保护心肌细胞作用可能与其抑制P—STATl，诱导P—STA，13表达有关。
1．3抗高血压
李万玉等人的研究表明，灯盏花素能明显改善自发性高血压大鼠的左心室肥厚，降低血小板胞浆游离钙浓度、血小板聚集率，其可能通过抑制血小板聚集、纠正血小板内钙代谢异常和降低血压等多种机制改善自发性高血压大鼠的心脏重塑功能。另有研究采用灯盏花素对自发性高血压大鼠进行为期8周的干预治疗，探讨蛋白激酶C抑制剂一灯盏花素对自发性高
血压大鼠左心室肥厚的作用机制。结果表明，灯盏花素可能通过抑制自发性高血压大鼠过高的心肌细胞膜蛋白激酶C活性并增加心肌细胞凋亡基因蛋白表达，促进心肌细胞凋亡，改善自发性高血压大鼠的左心室肥厚，从而逆转高血压的心室重塑。周建中等将自发性高血压大鼠以灯盏花腹腔内给药连续8周，给药前后以鼠尾容积法每周测血压和心率，并计算左室重量指数和右室重量指数。结果显示，自发性高血压大鼠的血压和左心室重量指数明显降低，而心率和右室重量指数无显著性变化。其降压机制可能与黄酮类物质抑制钙通道对钙离子转运，从而使心肌、血管平滑肌细胞钙通道受抑制，引起血管平滑肌舒张有关。施勇将高血压患者在常规降压治疗的同时给予灯盏花素治疗，15天后再次检测血液流变学指标，观察各指标的变化，并与35例健康者进行比较。结果显示，经灯盏花素治疗后，血液流变学各参数有明显改善，灯盏花素能降低高血压患者的血液黏度，提高红细胞变形能力，改善血液循环，临床疗效确切。
1．4抗心力衰竭
研究结果表明，灯盏花素可减慢心率，并使心率变异性的部分指标修复，提示它可部分改善充血性心力衰竭患者心脏自主神经的功能状态。因此认为对于慢性心力衰竭，在正性肌力药物已用足量而心功能改善不明显时，加用灯盏花素注射液可明显提高心排血量、改善心功能，且未发现灯盏花素任何不良反应，是治疗心力衰竭较理想的药物。杜建军等对46例肺心病心力衰竭患者在综合治疗的基础上应用灯盏花素与酚妥拉明进行联合治疗，两药联合使用阻断了缺氧诱发肺动脉高压的不同病理过程，具有协同作用，是治疗肺心病心力衰竭安全有效的方法。
2脑血管系统
2．1对脑梗塞的治疗作用
早期脑梗塞患者的超氧化物歧化酶明显下降，灯盏花素能够增加脑梗塞患者血浆中超氧化物歧化酶的活性，提高机体对NO的降解及抗氧化能力，明显扩张脑血管，增加脑血流量，提高血脑屏障通透性，对减轻和防止继发性脑损伤、促进神经细胞功能恢复具有显著作用。灯盏花素也可降低高血黏度，抑制血小板聚集，改善血液流变学；可促纤溶活性，降低血纤维蛋白原，防栓溶栓；还可减轻脑水肿，延缓缺血性脑细胞凋亡，在脑梗塞的临床治疗中疗效显著。肖杰平等观察了3l例脑梗死患者运用灯盏花素治疗前后血液流变学指标的变化。研究结果显示，灯盏花素可升高脑梗死患者的全血黏度、血浆比黏度，显著减少脑梗死体积、降低血脑屏障的渗透度，具有显著的脑保护作用，灯盏花素为改善脑梗死患者血液流变学指标的较好药物。
2．2对脑血栓的治疗作用
灯盏花素对脑血栓的形成具有抑制作用，它能减少凝血酶原转化为凝血酶，并能显著促进纤维蛋白的纤溶活性，有很强的抑制血小板聚集的作用，也有很强的扩血管效应，进而改善血流速度、改善脑血循环。张新战等人采用体内血栓形成仪，在寒凝血瘀基础上制作大鼠脑血栓模型。灯盏花素采用腹腔注射的方式给药，通过放射免疫法测定大鼠血浆中TXB2及6一k—PGFla的含量。实验结果表明，灯盏花素能明显降低大鼠行为评分，改善血瘀并脑栓塞大鼠的行为功能障碍；明显增加栓塞后8h、24h大鼠血浆中6一k—PGFla含量、降低栓塞后8h、24h大鼠血浆中TXB2含量。表明，灯盏花素对6一k—PGFl o 和TXB2的含量变化和失衡有明显调节作用，其对脑血管的保护作用与本调节作用有关。李卫国针对灯盏花素治疗脑血栓进行了临床观察，治疗组与对照组病人均给予甘露醇和保护神经细胞营养剂。治疗组给灯盏花素注射液50mg+10％GS 250ml静滴，每日1次，共14天；对照组采用低分子右旋糖酐250ml加丹参20ml静滴，每日1次，共14天。治疗前和1个疗程治疗结束后空腹抽血，检测各血流变学指标、判断临床综合疗效，结果发现灯盏花素治疗组总疗效明显优于对照组，灯盏花素可作为治疗脑血栓的推荐药物。
2．3对脑出血的治疗作用
造成脑出血后神经组织继发性损伤的主要原因是炎症反应和脑水肿，因此，抑制脑出血灶周围神经组织炎症反应、减轻出血后脑水肿是治疗脑出血的关键。戴新文等利用脑立体定位仪建立脑出血大鼠模型，通过分析灯盏花素对脑出血后脑水肿及炎症因子的影响，进步探讨其对脑出血后脑组织的损伤过程及其机制。药理学研究表明，灯盏花素能抑制炎症介质细胞间黏附分子的表达，抑制脑出血后神经组织炎症反
应，减轻脑出血后脑水肿从而改善脑出血灶周围神经的缺血缺氧状态，促进大鼠脑出血后神经功能恢复。史正瑞等对急性脑出血患者的疗效观察同样显示，灯盏花素治疗急性脑出血有助于促进血肿吸收、水肿消退及神经功能的改善。陈根生将120例患者随机分为治疗组(60例)和对照组(60例)，分别于人组第l、7、21天利用CT测量血肿体积、水肿面积，并进行临床神经功能缺损评分(CSS)，以此探讨灯盏花素对脑出血患者血肿吸收、周围水肿改善及神经功能恢复的影响。观察结果显示，治疗组患者的血肿、水肿较对照组明显减少，血肿、水肿未见扩大，疗效明显好于对照组。应用灯盏花素治疗脑出血急性期，不仅没有增加出血危险，而且有利于血肿、水肿的吸收，改善脑出血的预后。
3 结语
灯盏花素是灯盏花药材中含量较高的成分，药用价值丰富，具有降低外周血管阻力，改善微循环，保护心脏，促进纤溶活性，提高血脑屏障的通透性，改善脑循环等药效作用，临床上常用于高血压、心律失常、脑梗塞、脑出血等心、脑血管疾病的治疗，疗效确切、临床优势明显。但目前的药理学研究尚存在以下问题，灯盏花素是灯盏甲素、灯盏乙素及其他一些成分的混合物，文献中报道的灯盏花素药理作用具体是由哪一种单体化学成分产生的药理作用尚不明确，有待于进一步研究。这是制约灯盏花素的剂型走出国门被世界认可的根本问题，今后的研究应重视其单体化学成分的药理作用机制，以便更科学、更全面地对其作用机制和药效做出合理的解释，使之更有效地应用于临床。
(如果您认为转载内容侵犯了您的权益，请及时联系我们，本网站将在收到信息核实后24小时内删除相关内容。)
