石菖蒲为天南星科多年生植物石菖蒲Acorus gramineus Soland的干燥根茎,因其昌盛如蒲类,且古人认为石上生者良而得名。其味辛苦,性温,归心、肝、肺、脾、胃经,功能以开窍宁神、化湿合胃为主。《本草从新》谓之日:“辛苦而温,芳香而散,开心孔,利九窍,明耳目,发声音,去风除湿,逐痰消积,开胃宽中,疗噤口毒痢。”《本草纲目》云:“治中恶卒死,客仵癫痫,下血崩中,安胎漏,散痈肿。”可以看出,经过多年的临床经验总结,石菖蒲的作用之广泛为大家所共识。临床上可用其治疗癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、老年性痴呆等疑难病症,提示石菖蒲既有定志宁神之功,又有通关复苏、益智健脑之效。笔者现从石菖蒲的临床应用、实验研究及作用机理等几方面将石菖蒲对中枢神经系统的作用分述如下。
1 石菖蒲在中枢神经系统疾病中的应用
1.1豁痰开窍、辛香醒神
石菖蒲清香馨远,禀芳冽之气,入心透脑,是归经入脑的重要药物。本品生于水石之上,山涧之旁,经冬不凋,在污水环境中也能正常生长,其辛苦而温,清香而散,则能去污秽之浊,其开窍醒神之功实居草本药物翘楚之列。明清时以鲜品与栀子、郁金、黄芩等清热解毒之品相配,对瘟疫时邪的治疗起到较大作用。如温热痰浊蒙蔽心包者可选用《温病全书》的菖蒲郁金汤;若湿热亢盛,血热扰心而神昏惊厥者,可选用《温热经纬》的神犀丹。贾氏在石菖蒲应用述要中认为石菖蒲虽性辛温,但湿温合并神志障碍者,大多辨证用之,并非窍闭之时才投之。后有
1.2镇静抗惊、安神定痫
石菖蒲其辛香可以行气,苦温可以通络,化痰既能行瘀,集开窍豁痰、理气活血、祛风散湿于一体,是治疗痰厥癫痫的正治之品。癫痫单用便有效,l临床上多配竹沥、天竺黄、礞石等熄风化痰、重镇之品,如《医学心悟》定痫丸;马氏等研制的治疗小儿癫痫的抗癫痫胶囊;《古今名医名方秘方大典》一书在现代医家癫狂目下共收集7位医家9首名方,其中有7首方剂在正方中使用了石菖蒲;其使用频率之高可谓专病专药。蔡氏用自拟郁金二母定痫丸(郁金、母猪藤、珍珠母、天麻、钩藤、僵蚕、石菖蒲、茯苓等)治疗癫痫病 20例,痊愈16例,明显好转2例,好转、无效各1例。郑氏在治疗肝气郁结型及心脾两虚型癫狂病时,组方中都用到石菖蒲,共治疗126例,治愈50例,显效40例,有效25例,总有效率92%。刘氏取石菖蒲安神镇静之功治疗不寐症56例,选用桂枝菖蒲汤,治愈16例,好转27例,总有效率76.8%。段氏以自制癫狂2号治疗精神分裂症50例,痊愈20例,有效 28例,总有效率为96%。
1.3延年益寿、益智健脑
石菖蒲为历代延年、益智之要药。其清芬之气有使人精神振奋、提神醒脑、豁痰开窍之功,既可救急,又可久服。《神农本草经》将其列为上品,谓:“久服轻身,不忘,不迷惑,延年”,《仙经》誉之为“水草之精英,神仙之灵药”,历代服食者众多。临床运用时多配以养血益气、葆精之品,如人参、黄精、麦冬等,共奏开心益智、明目聪耳、强身健体之功,如《慈禧光绪医方选议》中的长春益寿丹,《寿亲养老新书》中的草还丹。现代许多具有保健作用的中药亦选用石菖蒲,如黄氏等研制的延缓衰老的养寿丹。
社会日趋老龄化,老年性痴呆已严重影响了老年人的日常生活,其患病率和死亡率较高,故促智药就将成为一个重要的研究课题。有人对34篇中药治疗老年性痴呆的临床报道进行了分析,结果所统计的47首方剂中使用频率最高的药物依次为石菖蒲、当归、茯苓、远志、地黄、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎。临床上也有大量关于石菖蒲益智方面的报道,如张氏采用祛痰化瘀、益脑开窍法(基础方:陈皮、半夏、人参、石菖蒲、川芎、桃仁、茯苓等)治疗血管性痴呆 66例,其中显效41例(62.1%),有效13例(19.7%),总有效率为81.82%。张氏等用六味地黄丸加味治疗血管性痴呆36例,痊愈6例,有效23例,总有效率80.6%。吴氏以益智健脑汤治疗老年性痴呆42例,治愈23例,好转16例,总有效率为92.86%。王氏等用补阳还五汤加味治疗血管性痴呆43例,基本控制6例,显效8例,有效18例,总有效率74.4%。曹氏以菖蒲益智汤加减合血栓通注射液治疗脑血管性痴呆 30例,取得了痊愈5例、有效18例的效果。李氏等又以益智健脑汤治疗智能障碍类疾病30例,显效17例,有效11例,总有效率93.33%。
2对中枢神经系统作用的实验研究
2.1镇静催眠作用
石菖蒲煎剂及挥发油均能使小白鼠自发活动减少,解除单笼饲养小鼠的攻击作用,对戊巴比妥钠所致的睡眠时间有延长和协同作用。细辛醚是镇静作用的有效成分,然去除挥发油仍能镇静。又有报道,此挥发油剂量大于25 mg/kg时,即对中枢神经系统造成广泛抑制,抑制程度与剂量相关,起效快,持续时间长;石菖蒲醇提物也可使动物安静、昏睡;石菖蒲氯仿提取物对猴等多种动物有镇静作用,强度与剂量相关。
2.2抗惊厥
煎剂对戊四氮引起的小鼠惊厥有一定的对抗作用,与对照组相比,使自主活动减少,抽搐开始时间推迟,抽搐鼠数减少,除去挥发油的水煎剂也有作用。且抗电惊厥的作用明显优于苯妥英钠。也能对抗兔侧脑室注射乙酰胆碱引起的惊厥。33%的石菖蒲混悬液10 mg/kg ig 30 min后可使小鼠对戊四唑的惊厥从93%降到60%。
2.3对学习记忆的促进作用
复杂迷宫趋食反应表明,石菖蒲能促进正常小鼠学习记忆和记忆获得。由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等中药组成的益智1号,25、50 g/kg灌服7 d,能对抗东莨菪碱(1 mg/kg)、戊巴比妥钠(30 mg/kg)、40%的乙醇(10 ml/kg)、氯霉素(200 mg/kg)和亚硝酸钠(120 mg/kg)对记忆的破坏作用,且提高正常大鼠的明暗辨别学习记忆获得和记忆巩固。
3对中枢神经系统的作用机理研究
3.1石菖蒲的化学成分
石菖蒲含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等成分。挥发油中含34种成分,主要为B一细辛醚(占63.2%~81.2%)、α一细辛醚(占3.4%~13.7%)、细辛醚、石竹烯、石菖醚、细辛醛、 Y一细辛醚、d一6杜松烯、肉豆蔻酸、百里香酚等。倍半萜类化合物是石菖蒲挥发油的重要组成部分。迄今为止,石菖蒲植物中已分离得到的倍半萜达二三十种,苯丙素类是石菖蒲挥发油的主要成分,其中β、α一细辛醚又在苯丙素类中占相当份量,有的甚至高达80%之多,并被公认为主要的有效成分之一。
3.2石菖蒲作用于中枢神经系统的化学成分
通过临床及实验观察,石菖蒲确对中枢神经系统作用明显,则必有一些石菖蒲的有效成分通过了血脑屏障,在脑内直接发挥作用。最新研究结果表明,总挥发油是镇静、催眠、抗惊厥的主要成分,α-细辛醚和B一细辛醚则是石菖蒲上述作用的最主要活性成分。方氏等采用气相色谱一质谱联用 (Gc—Ms)法对石菖蒲挥发油灌胃给药后进入大鼠大脑组织中的挥发油成分进行分析,结果表明,挥发油中主要的7种化学成分有4种能通过血脑屏障进入脑组织,它们是顺式甲基异丁香酚、榄香素、a一细辛醚、β一细辛醚,其中β一细辛醚的含量最大,以相对含量计,分别为顺式甲基异丁香酚的16.1倍、榄香素的60.3倍、α一细辛醚的9。4倍,提示β一细辛醚为最主要的药效成分,其次为α-细辛醚。
4石菖蒲研究存在的问题
笔者认为,石菖蒲对中枢神经系统的镇静作用经多方临床及实验证明已确实,然而石菖蒲还具有对中枢神经系统的兴奋作用,但这方面的研究开展甚少,因此,可存石菖蒲醒神开窍的功效上多做一些研究。
有文献报道,石菖蒲可能有潜在的致畸致癌作用,但目前并末见到临床报道,笔者作为一名儿科工作者,从给小儿用药的长期安全性着想,认为有必要进行石菖蒲致畸致痛的临床观察及实验研究。
现代实验研究也证实,石菖蒲的醇提物和氯仿提取物都有列显的镇静作用,这表明在石菖蒲的深加工方面也可有所作为,从而为提高该药的利用率开辟新的道路。
多年来,对石菖蒲的研究多集中在其挥发油上,而对其非挥发油部分的研究则很少。有研究表明,石菖蒲去除挥发油后的水煎剂同样有着良好的药理作用,故笔者认为今后应在其水煎剂上多做研究,这样既可以有效地利用和节约资源,又可以加深对石菖蒲的全而认识。
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