该项目应用计算机辅助设计,结合传统的药物筛选方法,设计并合成了84个具有抑制AChE活性的新化合物;通过体外活性和毒性等研究,筛选出了两个候选化合物。项目组开展了合成工艺、结构确证、质量研究、药效学、一般药理学、急性毒性、长期毒性等临床前研究。结果表明其中一个候选化合物(BYYT-25)在多种动物模型上有良好的药效,且毒性低于临床普遍使用的多奈哌齐及利伐司替明,为该候选化合物进入临床研究, 进而发展成具自主知识产权的新型抗早老痴呆症药物提供了科学依据。此外,项目还建立了具有预测功能的三维定量构效关系模型(3D-QSAR),为此类药物的研究提供了技术支撑。
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