蒙药外用溃疡散的安全性评价
核心提示： 外用溃疡散为蒙医传统外用药，出自《蒙医验方》，是国家批准上市的外用蒙药，由寒水石(凉制)、雄黄、朱砂、银朱、石决明(煅)、冰片、人工鹿香7味药材组成。具有生肌、收敛作用，用于治疗口舌生疮、溃疡、咽喉红肿、皮肤
外用溃疡散为蒙医传统外用药，出自《蒙医验方》，是国家批准上市的外用蒙药，由寒水石(凉制)、雄黄、朱砂、银朱、石决明(煅)、冰片、人工鹿香7味药材组成。具有生肌、收敛作用，用于治疗口舌生疮、溃疡、咽喉红肿、皮肤溃烂、外伤感染、宫颈糜烂。该药是国内唯一批准上市的既可用于皮肤、又可用于口腔、还可用于妇科阴道的多用途、多给药方式的外用药品。
外用溃疡散是国家药品标准名称，由于蒙医习惯用名及译名不同，在文献中常出现哈它嘎格其一7、嘎木朱尔、七味枯疮散、七味燥疮散等名称(以下均称wYK)。
外用溃疡教是国内已批准注册的剂型，此外尚有一些医疗单位依据其处方，根据各自临床需要制作涂膜剂、膜剂、栓剂、凝胶剂、软膏剂等的研究和应用报道。
本文仅就蒙药WYK安全性研究的概况做以综述。
1组方分析
WYK方中寒水石具有清“巴达干”热、止吐、止泻、消食、解毒、破痞、愈伤、滋补、调元、接骨作用，用于“巴达于”热、暖气泛酸、消化不良、腹泻、胃脘“巴达干”、“宝日”痞、体虚衰弱、骨折外伤等；冰片具有清热、消炎、止痛作用，用于炽热、陈热、江热、毒热、丹毒、瘟热、肿痛、牙痛、目赤；雄黄具有止腐收敛、燥“协日乌素”、消肿、杀“黏”虫作用，用于结喉、发症、创伤、梅毒、疥癣、脓疱疮、痘疹、咽喉肿痛、蛇虫咬伤；朱砂妇’具有清心镇惊、安神解毒的愈“自脉”、安神、清热、解毒、固骨质、愈伤作用，用于“白脉”病、偏瘫、癫痫、脑患、骨折、疮疡、肺热、小儿惊风、音哑、不寐；银朱具有止腐、愈伤、清热、消“奇哈”的作用，用于“奇哈”、“苏日雅”、梅毒、伤口不愈、顽疮不收、肺热、肝热、脉热等；石决明具有解毒、愈伤、燥“协El乌素”、清脑、退云翳作用，用于“白脉”病、中风、脑伤、“协日乌素”病、眼翳白斑、骨折、创伤、颈强；人工麝香具有杀“黏”、解毒、开窍、止痛、燥“协日乌素”、消肿作用，用于“黏”症、瘟疫、虫疾、“雅玛”、毒热、脉病、中风、热“协日乌素”症、肝肾病。
本品最初的蒙语名称“哈它嘎格其”，意为“使干燥、吸收”。蒙医方解为：本方性凉，为咽喉疮肿之常用方。方中雄黄以防腐、消肿、愈合疮伤为主；寒水石以解毒、滋补、调理体素为辅；配合银朱和朱砂以防腐、收敛，石决明以愈合创伤。，燥黄水，冰片以清热，扇香以杀粘。各药合用，具备了生肌疗伤，杀黏消炎功效，对热性喉寒症、疳哑、口鼻生疮、各种溃疡、炎症、宫颈糜烂等均有良效。
2安全性研究
内蒙古蒙药股份有限公司进行了WYK的安全性研究。急性毒性：20只大鼠每只1次阴道给予0．3759WEK，充分接触4h，观察15d，未见由药物所致的大鼠急性毒性和死亡。长期毒性：20只大鼠每只分别阴道给予0．12或0．069WYK，qa，连续31d，结果动物一般行为、血常规、生化检测指标均正常，病理组织学检查末见由药物引起的界常改变。刺激性试验：大鼠每只1次或多次阴道给予0．12． gWYK，末见大鼠阴道有充血、肿胀等现象。
贾海鹰等将WYK徐膜剂分成0．172、0．086和0．0439／ml 3个剂量组，用于家兔破损皮肤，并行空白基质对照。急性毒性试验：6ml／qid给药，连续14d，结果各剂量给药组和对照组的家兔一般情况良好，进食及二便均正常，未见中毒或异常症状。长期毒性试验：6ml／bid皮肤涂药，连续4wk，所见高剂量组家兔在3d后进食量减少；中剂量组个别家兔在15d后，皮肤发生皱缩现象，但于22d自行消失；各剂量组家兔给药ld后，受损皮肤结痂，3d后，部分结痂脱落，受损皮肤愈合平整，无红斑、水肿，家兔体重无明显变化。对家兔血象及生化指标的影响：给药28d后，各给药组家兔红细胞总数、血红蛋白总量、血小板、白细胞分类与对照组比较无显著性差异(P>0．05)。家兔的谷丙转氨酶、谷草转氨酶Y一谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮及肌酐等生化指标无明显改变(P>0．05)。对家兔脏器系数的影响：将各剂量给药组和对照组的家兔采血后处死，取其心、肝、脾、肺、肾等脏器称重，计算脏器系数，各剂量给药组与对照组比较无显著性差异(P>0．05)。
贾海波等将WYK凝胶剂涂于人体上臂3cm2，12h后用清水清洗，未见红肿、痛痒、疱疹等不良反应。家免6只，雌雄兼有，剃净背部丽侧毛各约60cm2，一侧涂WYK，另一侧做空白对照，于用药后1、2、4、8、12、24、48h观察其皮肤反应，结果涂药部位皮肤无任何异常反应。
爱民等的研究表明，WYK涂膜剂对正常皮肤和创面均无刺激性作用，与空白对照无差异(P>0．05)。动物正常皮肤刺激性实验：健康家兔10只，雌雄各半，剃去背部两侧毛约6cm2将涂膜剂基质、WYK涂膜剂各1．5ml分别均匀涂在背部左右剃毛处，于给药1、2-,4、6、8、12、24、48h观察皮肤反应。结果涂药部位无皮肤异常反应，与对照组比较无差异。健康人刺激性试验：将WYK涂膜剂涂布在10人上臂、手背及大腿内侧柔软的皮肤上面，24h后涂药部位未见皮肤异常反应。人工制造动物创面疗效观察：家兔20只，雌雄各半，随机分为两组，剃去背部两侧毛约6cm2消毒后人工制造直径约2，5em的创面，清创后分别将WYK散剂和涂膜剂均匀涂布到背部两侧创面，并行基质空白对照。结果WYK能够控制渗出、加速创面愈合，并且创面愈合平整，与空白对照比未见任何异常反应。
3、临床毒性及不良反应
WYK方中雄黄、朱砂、银朱为含有砷或汞的毒性药材，初见产品处方，定认毒副作用很强，不敢贸然应用。然而事实非然，从笔者搜集到的120多篇WYK安全性研究和药理学研究以及临床应用报道，无论是用于口腔、皮肤、宫颈，还是用于肠道灌肠，甚至用于严重皮肤溃疡、创伤、烧伤，均未见产生毒副作用。
有报道，WYK用于破损皮肤时有极少数患者感到患处略有轻微刺激、灼痛感，但很快即可消失，不影响治疗。应该说在皮肤或黏膜出现破损的情况下，出现这种情况是正常的。目前仅见1例不良反应报道，该患因有荨麻疹病史，应用WYK后致接触性皮炎，经对症处理痊愈。
许丽萍等研究表明，家兔连续外用高、中、低剂量的 WYK涂膜剂4w，用药组血砷含量明显高于对照组且与用药剂量呈正相关；低剂量组2w与4w血砷浓度无显著性差异(P>0．05)，中、高剂量组给药4w时血砷浓度比2w明显增高(P>0．05)，表明家兔长期大剂量外用WYK，体内有明显的砷吸收蓄积作用，但按低剂量(0．459生药／1Kg)短时间(2w)给药，砷的吸收在血中基本元蓄积。
WYK虽含毒性药材但临床应用却不见毒副作用，其因素可能是：①中国药典等国家标准规定雄黄每次用量0，05—0．19，入丸散剂用，外用适量；朱砂(银朱)每次0．1．0．5g，入丸散剂用，外用适量。WYK的处方中含有ll．7％的雄黄、5．85％的朱砂、5．85％的银朱，以妇科治疗宫颈糜烂常用剂量0．5g／次计算，相当于雄黄0．585g、朱砂0．0292g、银朱0．0292g。由于本品为外用药。通常外用剂量在药典规定范围内或远远低于药典规定的一次口服剂量，因而从处方组成看本品应用是安全的。②口服朱砂、银朱和雄黄通常容易产生副作用，且用量越大、用药时间越长，副作用越大。由于WYK临床均系外用，药物中毒性药材朱砂、银朱和雄黄材为矿物质，稳定并难以溶解，较少解离出毒性金属离子，故成分难以吸收入血而致毒副作用。③ WYK组方7味药材中寒水石、雄黄、朱砂为矿物药，银朱和石决明成分为无机物，冰片和人工麝香水中不溶，这七味药物组合在一起后，收敛、致干、促愈、生肌作用极强，撤布于破损皮肤和黏膜后，即吸收破损皮肤和黏膜部位的分泌物。促使破损皮肤和黏膜结痴，这也阻止药物可能产生的吸收。④wxx体现蒙医处方的整体作用，这即是蒙医理论的神奇之处。不应单从组方中某一成分单独的作用或毒副作用考虑，而应从整体处方考虑，整体处方产生整体作用，也产生整体的毒副作用。
4展望
蒙古民族在其生存和发展过程中，为了医治因战事造成的战伤和其他创伤，发明了许多医术和药物，成为蒙医药文化的重要部分。WYK即是蒙古族医药工作者在不断总结治疗外伤经验的基础上，创造出来的一个神奇的外用治疗皮肤破损的药物。
从国内大量的文献可以看出，WYK已广泛用于妇科、皮肤科、口腔科、外科、胃肠科、肛肠科、儿科、烧伤科等，用于治疗宫颈糜烂、创伤、皮肤溃疡、褥疮、皮肤真菌感染、带状疱疹、口炎、义齿性溃疡、牙周病、牙周感染、口腔溃疡、溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎、肛裂，还用于治疗阴道炎、烧烫伤、软组织急性感染、辅助治疗牛皮癣、肛管直肠周围脓肿、白塞氏病、女性尖锐湿疣、麦粒肿等，均收到了较好的临床治疗效果，而且毒副作用小，用药安全。
国内虽还有一些药用于治疗皮肤和黏膜溃疡，但都不具备WYK既可用于皮肤、又可用于口腔、还可用于妇科阴道的多用途、多种给药方式的的特点，WYK堪称“一枝独秀”，是国内唯一的广谱外用抗“溃疡”蒙药。
外用溃疡散是国家药品标准名称，由于蒙医习惯用名及译名不同，在文献中常出现哈它嘎格其一7、嘎木朱尔、七味枯疮散、七味燥疮散等名称(以下均称wYK)。
外用溃疡教是国内已批准注册的剂型，此外尚有一些医疗单位依据其处方，根据各自临床需要制作涂膜剂、膜剂、栓剂、凝胶剂、软膏剂等的研究和应用报道。
本文仅就蒙药WYK安全性研究的概况做以综述。
1组方分析
WYK方中寒水石具有清“巴达干”热、止吐、止泻、消食、解毒、破痞、愈伤、滋补、调元、接骨作用，用于“巴达于”热、暖气泛酸、消化不良、腹泻、胃脘“巴达干”、“宝日”痞、体虚衰弱、骨折外伤等；冰片具有清热、消炎、止痛作用，用于炽热、陈热、江热、毒热、丹毒、瘟热、肿痛、牙痛、目赤；雄黄具有止腐收敛、燥“协日乌素”、消肿、杀“黏”虫作用，用于结喉、发症、创伤、梅毒、疥癣、脓疱疮、痘疹、咽喉肿痛、蛇虫咬伤；朱砂妇’具有清心镇惊、安神解毒的愈“自脉”、安神、清热、解毒、固骨质、愈伤作用，用于“白脉”病、偏瘫、癫痫、脑患、骨折、疮疡、肺热、小儿惊风、音哑、不寐；银朱具有止腐、愈伤、清热、消“奇哈”的作用，用于“奇哈”、“苏日雅”、梅毒、伤口不愈、顽疮不收、肺热、肝热、脉热等；石决明具有解毒、愈伤、燥“协El乌素”、清脑、退云翳作用，用于“白脉”病、中风、脑伤、“协日乌素”病、眼翳白斑、骨折、创伤、颈强；人工麝香具有杀“黏”、解毒、开窍、止痛、燥“协日乌素”、消肿作用，用于“黏”症、瘟疫、虫疾、“雅玛”、毒热、脉病、中风、热“协日乌素”症、肝肾病。
本品最初的蒙语名称“哈它嘎格其”，意为“使干燥、吸收”。蒙医方解为：本方性凉，为咽喉疮肿之常用方。方中雄黄以防腐、消肿、愈合疮伤为主；寒水石以解毒、滋补、调理体素为辅；配合银朱和朱砂以防腐、收敛，石决明以愈合创伤。，燥黄水，冰片以清热，扇香以杀粘。各药合用，具备了生肌疗伤，杀黏消炎功效，对热性喉寒症、疳哑、口鼻生疮、各种溃疡、炎症、宫颈糜烂等均有良效。
2安全性研究
内蒙古蒙药股份有限公司进行了WYK的安全性研究。急性毒性：20只大鼠每只1次阴道给予0．3759WEK，充分接触4h，观察15d，未见由药物所致的大鼠急性毒性和死亡。长期毒性：20只大鼠每只分别阴道给予0．12或0．069WYK，qa，连续31d，结果动物一般行为、血常规、生化检测指标均正常，病理组织学检查末见由药物引起的界常改变。刺激性试验：大鼠每只1次或多次阴道给予0．12． gWYK，末见大鼠阴道有充血、肿胀等现象。
贾海鹰等将WYK徐膜剂分成0．172、0．086和0．0439／ml 3个剂量组，用于家兔破损皮肤，并行空白基质对照。急性毒性试验：6ml／qid给药，连续14d，结果各剂量给药组和对照组的家兔一般情况良好，进食及二便均正常，未见中毒或异常症状。长期毒性试验：6ml／bid皮肤涂药，连续4wk，所见高剂量组家兔在3d后进食量减少；中剂量组个别家兔在15d后，皮肤发生皱缩现象，但于22d自行消失；各剂量组家兔给药ld后，受损皮肤结痂，3d后，部分结痂脱落，受损皮肤愈合平整，无红斑、水肿，家兔体重无明显变化。对家兔血象及生化指标的影响：给药28d后，各给药组家兔红细胞总数、血红蛋白总量、血小板、白细胞分类与对照组比较无显著性差异(P>0．05)。家兔的谷丙转氨酶、谷草转氨酶Y一谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮及肌酐等生化指标无明显改变(P>0．05)。对家兔脏器系数的影响：将各剂量给药组和对照组的家兔采血后处死，取其心、肝、脾、肺、肾等脏器称重，计算脏器系数，各剂量给药组与对照组比较无显著性差异(P>0．05)。
贾海波等将WYK凝胶剂涂于人体上臂3cm2，12h后用清水清洗，未见红肿、痛痒、疱疹等不良反应。家免6只，雌雄兼有，剃净背部丽侧毛各约60cm2，一侧涂WYK，另一侧做空白对照，于用药后1、2、4、8、12、24、48h观察其皮肤反应，结果涂药部位皮肤无任何异常反应。
爱民等的研究表明，WYK涂膜剂对正常皮肤和创面均无刺激性作用，与空白对照无差异(P>0．05)。动物正常皮肤刺激性实验：健康家兔10只，雌雄各半，剃去背部两侧毛约6cm2将涂膜剂基质、WYK涂膜剂各1．5ml分别均匀涂在背部左右剃毛处，于给药1、2-,4、6、8、12、24、48h观察皮肤反应。结果涂药部位无皮肤异常反应，与对照组比较无差异。健康人刺激性试验：将WYK涂膜剂涂布在10人上臂、手背及大腿内侧柔软的皮肤上面，24h后涂药部位未见皮肤异常反应。人工制造动物创面疗效观察：家兔20只，雌雄各半，随机分为两组，剃去背部两侧毛约6cm2消毒后人工制造直径约2，5em的创面，清创后分别将WYK散剂和涂膜剂均匀涂布到背部两侧创面，并行基质空白对照。结果WYK能够控制渗出、加速创面愈合，并且创面愈合平整，与空白对照比未见任何异常反应。
3、临床毒性及不良反应
WYK方中雄黄、朱砂、银朱为含有砷或汞的毒性药材，初见产品处方，定认毒副作用很强，不敢贸然应用。然而事实非然，从笔者搜集到的120多篇WYK安全性研究和药理学研究以及临床应用报道，无论是用于口腔、皮肤、宫颈，还是用于肠道灌肠，甚至用于严重皮肤溃疡、创伤、烧伤，均未见产生毒副作用。
有报道，WYK用于破损皮肤时有极少数患者感到患处略有轻微刺激、灼痛感，但很快即可消失，不影响治疗。应该说在皮肤或黏膜出现破损的情况下，出现这种情况是正常的。目前仅见1例不良反应报道，该患因有荨麻疹病史，应用WYK后致接触性皮炎，经对症处理痊愈。
许丽萍等研究表明，家兔连续外用高、中、低剂量的 WYK涂膜剂4w，用药组血砷含量明显高于对照组且与用药剂量呈正相关；低剂量组2w与4w血砷浓度无显著性差异(P>0．05)，中、高剂量组给药4w时血砷浓度比2w明显增高(P>0．05)，表明家兔长期大剂量外用WYK，体内有明显的砷吸收蓄积作用，但按低剂量(0．459生药／1Kg)短时间(2w)给药，砷的吸收在血中基本元蓄积。
WYK虽含毒性药材但临床应用却不见毒副作用，其因素可能是：①中国药典等国家标准规定雄黄每次用量0，05—0．19，入丸散剂用，外用适量；朱砂(银朱)每次0．1．0．5g，入丸散剂用，外用适量。WYK的处方中含有ll．7％的雄黄、5．85％的朱砂、5．85％的银朱，以妇科治疗宫颈糜烂常用剂量0．5g／次计算，相当于雄黄0．585g、朱砂0．0292g、银朱0．0292g。由于本品为外用药。通常外用剂量在药典规定范围内或远远低于药典规定的一次口服剂量，因而从处方组成看本品应用是安全的。②口服朱砂、银朱和雄黄通常容易产生副作用，且用量越大、用药时间越长，副作用越大。由于WYK临床均系外用，药物中毒性药材朱砂、银朱和雄黄材为矿物质，稳定并难以溶解，较少解离出毒性金属离子，故成分难以吸收入血而致毒副作用。③ WYK组方7味药材中寒水石、雄黄、朱砂为矿物药，银朱和石决明成分为无机物，冰片和人工麝香水中不溶，这七味药物组合在一起后，收敛、致干、促愈、生肌作用极强，撤布于破损皮肤和黏膜后，即吸收破损皮肤和黏膜部位的分泌物。促使破损皮肤和黏膜结痴，这也阻止药物可能产生的吸收。④wxx体现蒙医处方的整体作用，这即是蒙医理论的神奇之处。不应单从组方中某一成分单独的作用或毒副作用考虑，而应从整体处方考虑，整体处方产生整体作用，也产生整体的毒副作用。
4展望
蒙古民族在其生存和发展过程中，为了医治因战事造成的战伤和其他创伤，发明了许多医术和药物，成为蒙医药文化的重要部分。WYK即是蒙古族医药工作者在不断总结治疗外伤经验的基础上，创造出来的一个神奇的外用治疗皮肤破损的药物。
从国内大量的文献可以看出，WYK已广泛用于妇科、皮肤科、口腔科、外科、胃肠科、肛肠科、儿科、烧伤科等，用于治疗宫颈糜烂、创伤、皮肤溃疡、褥疮、皮肤真菌感染、带状疱疹、口炎、义齿性溃疡、牙周病、牙周感染、口腔溃疡、溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎、肛裂，还用于治疗阴道炎、烧烫伤、软组织急性感染、辅助治疗牛皮癣、肛管直肠周围脓肿、白塞氏病、女性尖锐湿疣、麦粒肿等，均收到了较好的临床治疗效果，而且毒副作用小，用药安全。
国内虽还有一些药用于治疗皮肤和黏膜溃疡，但都不具备WYK既可用于皮肤、又可用于口腔、还可用于妇科阴道的多用途、多种给药方式的的特点，WYK堪称“一枝独秀”，是国内唯一的广谱外用抗“溃疡”蒙药。
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