千年古方 六味地黄丸--配伍规律被揭示

　　由黑龙江中医药大学王喜军教授领衔完成的一项国家自然基金课题“六味地黄丸的体内直接作用物质及药代动力学研究”，建立了经典方剂的现代化研究模式，为中药走向现代化和国际化提供了技术支撑。最近，以该项科研为核心工作的成果《基于血清药物化学方法的方剂药效物质基础及配伍规律的示范研究》，获得了2007年黑龙江省科技进步一等奖。

　　六味地黄丸始出于宋代医家钱乙的《小儿药证直诀》，是由汉代张仲景《金匮要略》中的“肾气丸”化裁而来，由熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓六味中药组成，主治肝肾阴虚、腰膝酸软、头晕耳鸣、小儿“五迟”、“五软”等肾阴不足证，被认为是大补元阴的代表方剂，千百年来受到广大医家和患者的推崇。目前，学界已经认识到六味地黄丸的化学成分较复杂，药理作用较广泛，临床药效定位尚不明确，这就难以揭开六味地黄丸体内动态特性的“面纱”，制约了相关制剂工艺的进一步革新和药效作用的科学表述。

　　在国家自然基金和黑龙江省杰出青年科学基金支持下，王喜军教授课题组利用中药血清药物化学方法，成功揭示了古方六味地黄丸的药效物质基础变化与配伍、药效学之间的内在联系，分析、鉴定出口服六味地黄丸后11个血中成分及其生药来源，其中4个为代谢产物，这中间的1号成分5-HMFA是由地黄、泽泻、山茱萸三味中药共同作用而产生的新的代谢产物，有很好的补肾及改善血液流变学的功能。1号成分及9号成分丹皮酚可使肾虚模型动物的体重、心率、胸腺和脾脏重量指数、血清、血浆黏度等11项指标回调，表现出明显的补肾功效。这些结果充分体现了配伍的科学意义。

　　动物实验结果进一步表明，莫诺苷、獐牙菜苷、马钱子苷为六味地黄丸治疗骨质疏松的药效物质基础；由5-HMFA、马钱子苷、2.4-二羟基-苯乙酮、丹皮酚的药动学参数分析显示，其原型成分均呈现出吸收快、分布快、消除缓慢等特点，尤其是代谢产物可维持长时间的血药浓度平台期，与口服单体化合物的体内行为明显不同，这就反映出六味地黄丸的体内动态过程特点。课题组通过“衰老+血瘀”的动物模型，还深入研究了5-HMFA的药理作用，发现这一代谢产物可明显改善实验动物的血液流变学、血小板聚集率、细胞黏附因子等，由此揭示5-HMFA为六味地黄丸治疗衰老和血瘀的药效物质基础。

　　专家评价指出，本项课题在坚持“方证关联及理法方药统一”的整体研究思路基础上，充分利用现代科技手段，不仅成功揭开了千年古方六味地黄丸的奥秘，同时也为人们认识方剂配伍规律提供了方法学技术平台，有助于祖国医药走出国门，提高国际市场竞争能力。

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