四十载辛勤耕耘路——记中国医学科学院药用植物研究所杨峻山教授
药用植物研究的大成者
1965年从沈阳药学院（现沈阳药科大学）制药系毕业时，原本并不熟悉中药和天然药物的杨峻山被分配在中国医学科学院药物研究所天然药物研究室工作。从不会到会，从外行到内行，从天麻、苦木、石菖蒲、九里香、胡蔓藤，到旱芹、蜜环菌、沉香、牛蒡子、广金钱草，再到灵芝、獐牙菜、铁破锣、崖爬藤……杨峻山走过了40余载的科研历程，对近百种药用植物的化学成分和有效成分进行了研究。用他的话说：“所做的这些，赶得上解放后至文革前所有药用植物研究的总和。”
1975年，杨峻山作为队长带领中国医学科学院药物研究所韶关科研小分队深入到广东粤北山区，对苦木展开研究。当时在农村搞科研相当艰苦，连用来提取苦木中生物碱的氯仿都很难得到。他们用来之不易的6瓶药用氯仿，提取出许多总生物碱，制成了注射剂，还亲自进行人体肌肉注射。从韶关回京后的研究工作依然面临许多困难，1976年的一幕至今仍令杨峻山历历在目：在做提取实验时，刚装上回流装置就赶上了大地震！然而，条件的艰苦并没有挡住他对药学科研的执着追求，他们对苦木的资源、化学、药理、制剂工艺、质量标准等进行了全面系统的研究，其成果1978年获得了全国卫生系统科学大会奖。
对蜜环菌的研究是国内率先进行的对药用真菌的研究，杨峻山是这项研究的主持者。蜜环菌与天麻是共生植物，上个世纪70年代，中国医科院药物所真菌室用真菌发酵得到蜜环菌来代替天麻，以缓解天麻紧缺的情况，但对其有效成分是什么却并不清楚。为此，该所与日本大正制药公司合作，杨峻山作为第一批研究人员赴日开展研究。然而，日本人却很瞧不起中国人，他们自认为给化合物定结构比较拿手，便提出要考考杨峻山！杨峻山并不示弱，凭借扎实的药学功底，通过光谱分析出来的结构让日本人不得不叹服：中国人确实有两下子！
回国后，他带领课题组继续对蜜环菌的化学和药理进行了比较全面系统的研究，使蜜环菌制剂有了可控的物质基础，在日本和中国分别申报一项专利，同时还对得到的一类原伊鲁烷倍半萜醇芳香酸酯化合物的质谱裂解和核磁共振波谱进行了归纳总结，为该类型的化合物结构研究提供了新的可靠手段。2001年他的“药用真菌蜜环菌有效成分的基础研究”获得北京市科技进步三等奖。
创新药研究的开拓者
40多年来，杨峻山在发掘新化合物方面积累了丰富的经验，为新药的研制与开发提供了多个“源头”——先导化合物，其中最突出的代表就是丁苯肽（恩必普）。作为我国自主研发的第一个脑血管类原创药物，丁苯肽拥有17项国内及国际PCT专利，是我国“十五”期间最重要的创新药物之一；Ⅳ期临床验证显示，该药治疗缺血性脑血管病总有效率为78.2%，已被列入《中国脑血管病防治指南》指导用药，也是我国第一个通过专利授权走向国际市场的原创药物。
1978年，杨峻山看到一个民间验方——用出海帆船的帆布与芹菜籽一起熬水喝治疗癫痫。这个验方让杨峻山觉得有点“搞头”，因为就已有的经验，植物中找到能对抗癫痫的电休克实验的化学成分很难！随后，杨峻山以筛选抗癫痫药物为目的对芹菜籽展开研究。
当他跑到北京郊区通县的种子公司，要买整整两麻袋的芹菜种子时，销售人员很热心地告诉他应该怎么种、发芽率是多少——误把他当成了种芹菜的菜农！也就是这两麻袋的芹菜籽，成就了今天的一类新药恩必普。一颗芹菜籽比针尖大不了多少，他借来了一个小磨，硬“啃”完这两麻袋的芹菜籽后，小磨已经被磨平了！结果，他从中分离得到一种油状、具有芹菜香味的化合物——纯品丁苯肽90克。
这个药的结构非常简单，可从邻苯二甲酸酐合成，可大量供应。基于前期的研究结果，他又带领课题组人员进行了人工全合成，对该化合物进行了化学、药理、制剂、质量标准等全面系统的研究。当时的药理实验证明，丁苯肽有明显的抗惊及中枢镇静作用，研究人员重点研究了抗惊作用，结果显示其对多种癫痫模型有效，具有广谱抗惊与镇静作用。但随后的研究显示，由于丁苯肽用于抗癫痫的作用剂量过大，与毒性剂量接近，存在较大的安全隐患，丁苯肽抗癫痫的研究被搁置。
1986年，在从事神经药理研究的冯亦璞教授的介入下，研究峰回路转：发现脑缺血与癫痫对大脑的损害有“异曲同工”之处。丁苯肽既然不能用来治疗癫痫，那么能否用于脑缺血的治疗呢？最终的研究结果证实，该药具有多种药效学作用：能改善缺血区脑血流，改善脑能量代谢，缩小梗死面积，减轻脑水肿，抗血栓和抗血小板聚集等，具有改善脑血流药物和脑神经保护药物两类药物的特点，是一个作用于多个病理环节(多靶点)的脑保护药。该药最终以2500万元的价格转让给河北省石家庄制药厂生产。
杨峻山教授这样诠释着自己的追求：“搞药的不求别的，一辈子能搞出一个，让老百姓能够用上，也就心安了。”
中药现代化的力行者
在推动我国的中药现代化事业中，杨峻山教授多方呼吁，并身体力行。他认为，中药现代化首先是中医现代化，搞中药现代化必须先把中药的化学成分即物质基础搞清楚，然后再搞清药理作用，创新制剂研究和质量标准研究是一个系统工程。
“九五”期间，他担任国家“九五”攻关项目“七十一种中药材质量标准化研究”华北地区课题组组长，该项目选择了1995年版《中国药典》中尚未收载含量测定和无专属性鉴别的、国内尚无对照品的常用中药进行了研究；研制了66种中药材的具有药效活性的定量对照品和专属性鉴别对照品，证明其具有与各药材主要功能主治相吻合的药效活性；证实了对照品的专属性；建立了66种中药材的质量标准草案，对2000年版《中国药典》增加的主要活性成分的测定、专属性TLC鉴别和镉、铅、汞、砷和有机氯农药残留的限量提出建议。
此项工作为丰富我国药典的检测内容、增加该项检测的品种数量、提高我国中药材的质量控制水平奠定了基础，有利于药材的出口，为中药制剂国际化奠定了基础，获得科技部、财政部、国家计委、国家经贸委“九五”国家重点科技攻关计划优秀科技成果奖；2001年，“66种常用中药材质量标准及其对照品的研究”还获国家科技进步二等奖，深受同行的赞扬。
面对新药研制与创新的诸多挑战，杨峻山多次提出：首先，要加强对中草药的基础研究和新药的开发，提高自身研究水平，力争在较短时间内缩小我国在中草药研发方面与国际水平的差距；其次，必须发挥自身的优势，在学习引进的基础上开辟新的研究方向和领域，建立自己的理论储备，使我国中草药的研究进入更高、更深的层次；最终，应提高我国传统药物的科技含量，要与市场结合，与国际接轨，开发出更多更好的新药，创造具有我国特色的现代药物学。
作为学者，65岁的杨峻山至今仍然将全部身心投入到中药与天然药物科研的第一线，勤耕不辍；而作为长辈，他却一次也没能抽出空儿前去看望定居海外近十年的儿子全家，如今可爱的小孙女已经五岁多了。谈到这里，满脸慈祥的老人又露出一份牵挂：“等过两年真正从科研岗位退下来了，我再和老伴儿去看看我的小孙女！”
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