蒙药寒水石化灰小剂的研究进展
核心提示： 寒水石化灰剂又名壮西音灰剂，为治疗诸寒症之传统蒙药，收载于《内蒙古蒙成药标准》。目前其作为医院制剂长期用于治疗胃癌、食管癌、胃炎等消化系统疾病，虽价格低廉，但疗效可观。
1寒水石化灰剂
1．1灰剂简介：灰剂是蒙药
1寒水石化灰剂
1．1灰剂简介：灰剂是蒙药
寒水石化灰剂又名壮西音灰剂，为治疗诸寒症之传统蒙药，收载于《内蒙古蒙成药标准》。目前其作为医院制剂长期用于治疗胃癌、食管癌、胃炎等消化系统疾病，虽价格低廉，但疗效可观。
1寒水石化灰剂
1．1灰剂简介：灰剂是蒙药独有剂型，是将药物置于瓦罐内，密闭封严、用无烟火加热烧成灰、研成细粉制成散剂或制丸，使内服或外用的一种传统剂型，主要用于治疗寒性病。最早始载于《四部医典》，据今已有1000多年的历史。以后在17世纪编著的《蒙医金匮》中记载了有关灰剂的制法及应用。近代出版的蒙医蒙药专著均有关于灰剂的记载，《临床医药鉴》记有盐的灰剂，用于消化不良、痞症及血癖症等；《蒙医成方选》中选入了寒水石灰两方。还如《中国医学百科全书》，《蒙医学》较详细地记述了关于灰剂的制法及用途。灰剂做为蒙药独有的剂型，历史悠久，具有民族医药特色，但缺乏科学研究。
1．2寒水石化灰小剂：寒水石化灰剂蒙药名为“壮欣”灰
剂(又名壮西音灰剂)，出自《诊治明医典》，是蒙药灰化剂
的的重要代表方剂。临床上常用于食积不消、胃溃疡、胃食
道痞症。
1．2．1 组方：寒水石化灰剂方剂组成有一方、二方、三方，基本方为一方(小剂)。一方：诃子、荜茇、光明盐、查干榜嘎各1份、硼砂、硫磺各半份，寒水石10份。二方：制好的一方药1份加等份的加味药香青兰、肉豆蔻、白豆蔻、草果、天竺黄、红花、丁香、硇砂。三方：干姜、胡椒、铁线莲、辣椒、荜茇、诃子、光明盐、白硇砂、紫硇砂、乌努森达布苏、皮硝、火碱、石决明、水貂骨、雁骨等各1份，寒水石2份。
1．2．2临床应用情况：传统蒙医学认为本方性温，方中主药寒水石有消食，解毒，破痞，祛“巴达干”之功效；硼砂和硫磺促使寒水石化为灰，均为辅药；配以诃子解毒并调理体素，光明盐化未消，查干榜嘎抑“希拉”，并可解毒，荜茇调理体素，补充胃火，祛除“巴达干”，均为佐使药。各药合用，则奏化未消，去“巴达干”，破痞解毒，故可用以治疗胃痼疾、“纳里”病(类似于食道癌)。也有部分医院制剂用麦冬替代了查干榜嘎。包长山等用寒水石化灰剂治疗慢性浅表性胃炎治愈率43％，好转率25％，取得了满意的效果。宝音用寒水石化灰剂治疗食管癌痊愈10％，显效20％，有效40％。巴根那等研究等通过临床研究发现壮西音灰剂可通过增强胃黏膜屏障调节胃肠运动，阻止胆汁返流，抗感染，调节免疫机能等综合作用，可促使萎缩腺体恢复，异型增生和肠化生消退。萨仁格日乐等在临床实践中发现寒水石化灰剂可明显地抑制肿瘤生长，抗癌转移，减低放化疗的毒副作用，提高患者生活质量，提高机体免疫力，延长患者生命。笔者调研也发现目前通辽、包头、兴安盟、内蒙古医科大学附属医院等多家蒙医院将寒水石化灰方剂作为医院传统制剂用于治疗胃溃疡、食管癌、胃癌等消化系统疾病。
1．2．3质量标准方面：寒水石化灰剂方中寒水石为主药，李敏芬等用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)滴定法测定“寒水石小灰散”(内蒙古库伦蒙药厂生产，寒水石主成分为含水硫酸钙)中含水硫酸钙的含量在97．90一101．13 mg•g之间。赵文颖等用原子吸收光谱法测定寒水石化灰小剂(内蒙古医科大学附属医院制剂，寒水石主成分为碳酸钙)中zn、Mn、Fe、cu、Na和Ca6种金属元素的含量发现炮制粉末复合剂中Ca元素含量129．312±0．143mg•g～。粉末复合剂中除Na外其他微量元素含量均比汤剂含量高。微量元素研究发现，胃脘痛患者头发中zn、Fe、cu元素含量明显降低，寒水石化灰小剂中这3种元素含量高可能有助于调节体内微量元素的平衡。
2单昧药研究进展
2．1药理作用
2．1．1寒水石：寒水石为蒙、藏医常用矿物药。其味辛，性平，效糙。能清巴达干热，止吐止泻，消食，解毒，破痞，愈伤，接骨。《中药大辞典》收载寒水石性辛、咸、寒，归心、胃、肾经，具有清热降火、除烦止渴的作用。临床多以煅制品入药具有清热降火、除烦止渴的作用。炮制后可缓和其成寒之性，质变酥松，易于粉碎和煎出有效成分。《中华本草蒙药卷》。收载的寒水石为北寒水石即红石膏，蒙医认为炮制后的寒水石，基本性中、烈，味苦、辛，清巴达干热，主要治疗各种消化道疾病或活血化瘀、解毒、滋补和接骨，《中国卫生部部颁药品标准》(1998版)收载有营养制、热制方法，针对不同的病症其炮制方法也不一样。笔者前期研究发现北寒水石生品炮制品能够增加小鼠肠蠕动，抑制幽门结扎小鼠胃液分泌；北寒水石炮制品在人工胃液中溶出率高于生品，在人工肠液中溶出较少。
2．1．2诃子：味涩，性平。能祛变形三根，调理体素，主治赫依、协日、巴达干合并症和聚合症，各种毒症。诃子可用于敛肺、涩肠、下气，可治久泻、久痢、脱肛、便血、久咳失音、崩漏、带下、遗精及尿频等症。具体药理作用表现为：(1)抗微生物作用：诃子对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌、幽门螺杆菌以及部分真菌等都有抑制作用；其中的三萜类成分有显著的抗菌、抗病毒活性；诃子果实提取物中含有没食子酸和3种没食子酰葡萄衍生物，具有明显抗HIV一1的作用。(2)强心及抗粥样硬化作用：诃子的乙酸乙酯，丁酮，正丁醇和水的提取物具有很强的强心作用，其强心作用不是通过心脏的B1受体起作用，而是直接作用于心脏。诃子树皮提取物可用于治疗心力衰竭、冠心病、高血脂等常见心血管病。(3)抗氧化作用：诃子果实对活性氧有清除作用，其醇提取物比水提取物作用强，而且乙酸乙酯提取物的抗氧化能力最强；丙酮提取物的抗氧化能力超过维生素E；诃子中的鞣质对食用油脂具有很强的抗氧化作用。(4)抗癌及抗诱变作用：诃子中的鞣质类化合物有明显的抗肿瘤作用。诃子的70％乙醇提取物对人乳腺癌细胞(MCF一7)、鼠乳腺癌细胞(S115)、人骨瘤细胞(HOS一1)、人前列腺癌细胞(PC一3)的生长有抑制作用，没食子酸及丹宁类成分是其主要的活性成分；干燥诃子的水提物能抑制化学诱变剂(叠氮化物、4一硝基一0一苯烯二胺(NPD))产生的诱变作用。诃子果实的溶剂提取物能通过抑制肿瘤细胞的产生及细胞的分化，促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞。其溶剂提取物还能够抑制黑色素瘤的生成。(5)对消化系统的作用：诃子能止泻，丹宁类成分能凝固或沉淀蛋白质并且有保肝利胆作用，诃子，荜拨等药物混合物有抗消化性溃疡作用。(6)促进气管平滑肌收缩作用：炙诃子对乙酰胆碱诱发的气管平滑肌收缩有明显的抑制作用而对氰化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用。(7)解毒作用 诃子有较强的解毒功效，既能解邪气聚于脏腑的内源性毒症，也可以解除因食物中毒、药物中毒、虫蛇咬伤等外源性毒症。(8)研究表明用植物疗法治疗泌尿系结石，诃子具有潜在的功效。既可以抑制草酸钙晶体成核和生长又有细胞保护作用。(9)诃子果实还具有抑制仪一糖苷酶、抗过敏等作用。其甲醇一水溶液提取物显示具潜在的麦芽糖酶抑制活性。诃子果实的75％甲醇提取物除了可以清除自由基外，还可以调节血糖，诃子果实的水提物还表现出较好的抗过敏作用。
2．1．3荜茇：名称还有荜拔、荜拔梨。味辛，性温。效腻、锐、轻、燥。功能调理胃火，祛巴达干赫依，调理体素，温中散寒，行气止痛。临床用于治疗胃腹冷痛、食欲不振、消化不良、肾寒、寒泻、呕吐等症状。荜茇具有降血脂、镇静、抗惊厥、抗胃溃疡、耐缺氧、抗急性心肌缺血、扩冠、抗心律失常等多种药理作用。(1)降血脂作用：吴恩巴雅尔等从荜茇提取到有效部位非皂化物具有调节血脂、增强抗氧化酶活性的作用。(2)镇静、抗惊厥作用。(3)抗胃溃疡作用荜茇挥发油对动物实验性胃溃疡具有保护作用；荜茇粉对应激性胃黏膜损伤大鼠模型有保护作用。(4)抗炎抗菌作用：胡椒碱是荜茇抗炎作用的主要活性成
分；荜茇挥发油对枯草杆菌、金黄葡萄菌、蜡样芽孢杆菌、变形链球菌及流感病毒都有抑制作用。(5)对心血管的作用：抗急性心肌缺血、耐缺氧、抗心律失常、扩冠作用。荜茇挥发油灌胃，具有显著预防氯仿一肾上腺素所导致的心律失常作用。(6)抗肿瘤作用：研究表明荜茇酰胺通过靶向调节氧化应激的蛋白来调节氧化还原作用和活性氧的动态平衡，造成肿瘤细胞内的GSH水平下降，GSSG水平上升，最终导致肿瘤细胞的ROS浓度升高，使其走向凋亡或者坏死。但在正常细胞中无氧化应激出现，所以荜茇酰胺对正常细胞的影响很小。进一步在小鼠移植肿瘤模型上的研究发现，荜茇酰胺不仅能抑制自发形成的恶性乳腺癌肿瘤的生长，还能抑制肿瘤的转移，更重要的是，药物并没有对正常小鼠表现出明显的毒副作用。荜茇乙醇提取物能显著抑制仓鼠分化性鳞状癌细胞增殖，发挥抗癌作用；荜茇提取物(10mg•kg“)和胡椒碱(1．14mg•kg“)均可通过细胞介导免疫反应，使患有艾氏腹水瘤(EAC)小鼠寿命分别延长37．3％和58．8％；此外还能显著增加Balb／c小鼠的白细胞数和血小板数；对苯并芘所致肺癌小鼠模型研究发现，口服荜茇中胡椒碱(50mg•kg。)可以增加解毒酶的含量，抑制DNA损伤，降低脱氧糖核蛋白交联，通过调节蛋白结合糖水平而发挥抗癌作用。
2．1．4查干泵嘎：乌头属植物，又名榜嘎(藏药名)，味苦，性凉，清协日热，解毒消肿。主治发热，头痛，口渴，黄疸，肝区疼痛，肠刺痛，胃肠热，咽喉热，协日疫，毒热。蒙医用于热性协日病，胃肠刺痛。其药理作用心表现为(1)抗炎活性：起抗炎作用的主要有效成分为二萜生物碱，可显著抑制角叉菜胶、蛋清、组织胺及SHT等多种致炎剂引起的大鼠足拓肿胀，减少炎性渗出液中白细胞的渗出。(2) 镇痛活性和麻醉作用：乌头属药用植物的镇痛作用与局麻作用密切相关，乌头碱能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜感觉神经末梢呈兴奋现象，产生痉痒与灼热感，继以麻醉，丧失知觉。(3)调节免疫活性乌头碱类化合物能够增强正常小鼠及阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞功能；但对免疫器官及体液免疫均呈现免疫抑制作用，而且这种抑制作用是可逆的，停药后完全恢复正常状态。研究证实乌头碱不仅能使LA以纯系小鼠脾脏重量显著减轻，还能使脾溶血空斑表成细胞(PFc)的溶血能力及溶血素产生显著降低。(4)心血管系统活性：主要成分二萜类生物碱多有致心律失常作用，但有些二萜生物碱如关附甲素，关附庚素等能通过对Na’通道和Ca2’通道的阻滞发挥广谱抗心律失常作用。诃子提取物可减轻乌头碱对心肌细胞的损伤程度，对心肌细胞具有保护作用，其机制可能与稳定细胞膜和抗氧化有关。(5)抗肿瘤活性：其主要成分二萜类生物碱以及人工合成二萜类生物碱对多种肿瘤细胞具有较强抑制作用；肌注乌头注射液2ml•d。(总生物碱0．18mg)有抑制癌瘤生长和癌细胞自发转移的作用，临床用于治疗晚期胃癌等消化系统恶性肿瘤均收到一定效果；乌头碱能抑制癌细胞的有丝分裂，临床应用于原发性肝癌，效果较好。(6)毒性：乌头属植物中二萜生物碱尤其是双酯型二萜生物碱有很强的毒性，主要为神经毒和心脏毒两个方面。临床应用乌头类药物必须经过炮制，即将其中双酯型二萜生物碱水解为单酯型和醇胺型二萜生物碱，从而降低毒性。
2．1．5硼砂：味甘、咸，性凉，效稀。功能活血，破痞，愈伤，燥协日乌素。硼砂也叫蓬砂，具有清凉解毒、消积块、除痰热、消炎敛疮的功效。主治噎膈反胃、咳嗽、咽喉肿痛、肺热咳喘、痰多艰咯、久咳喉痛、声嘶音哑、口舌生疮、目赤痛、尿路炎症等。硼砂药理作用有：(1)抗菌抗病毒作用。(2)抗惊厥及抗癫痫作用。(3)抗肿瘤作用：硼砂有败毒抗癌作用，用于癌瘤积毒。(4)消毒防腐作用。(5)影响机体物质代谢作用：硼对维生素和酶活性的影响，即缺硼影响机体维生素D，的分泌，硼至少影响26种不同酶的活性，对于机体能量底物的利用、胰岛素的释放及免疫系统某些酶的活性起重要调节作用。
2．1．6光明盐：味甘、咸，性温。效重、锐、软。功能温中，消食，祛巴达干赫依，明目。主治胃寒，消化不良，痧症，胃脘胀满，干哕，腹泻，赫依性头昏。
2．1．7硫磺：味酸，性温，有毒。功能干脓血，燥协日乌素，止痒，杀虫。硫磺外用能解毒、杀虫、疗疮、止痒，内服补火助阳通便，用于阳痿足冷，虚喘冷哮，虚寒便秘。其药理作用有：(1)对中枢神经系统作用：硫黄对氯丙嗪及硫喷妥钠的中枢抑制作用具有明显的加强作用，对脑干有抑制性影响，但其对水合氯醛、乙醇引起的小鼠睡眠作用无明显影响。(2)抗炎与抗菌作用：硫黄及升华硫(硫黄经过高温升华之后析出的结晶)在合适的剂量和疗程时，对甲醛性“关节炎”呈现明显的治疗效果，还能降低毛细血管因注射蛋清而产生的渗透性增高。(3)致泻作用。(4)镇咳、祛痰作用。(5)其他作用以硫化钡为主的硫化物尚有溶解角质及脱毛作用，可用于皮肤病的治疗。
2．2化学成分
2．2．1 寒水石：2010年版中国药典附录三收载有北寒水石和南寒水石，北寒水石为硫酸盐类矿物硬石膏族红石膏，主含含水硫酸钙(CaS04•2H20)；南寒水石为碳酸盐类矿物方解石族方解石，主含碳酸钙。同时还含有Ph、Mn、Cr、n、V、Mo、sn、cu、Ag、As、sb、Bi、Hg等元素。
2．2．2诃子：诃子所含的化学成分丰富多样，主要包括鞣质类、酚酸类、三萜类、黄酮类、挥发油等成分。诃子含有大量的鞣质，目前已从诃子中提取、分离、鉴定了多种鞣质类、酚酸类化合物，主要有多酚类化合物和没食子酰与诃子酸的糖苷及其酯类衍生物，如诃子酸、诃黎勒酸、原诃子酸、逆没食子酸、没食子酸、鞣云实精、石榴鞣质、新诃黎勒酸、诃子次酸、没食子酸甲酯、诃子鞣质、新诃子酸甲酯等；三萜化合物，如阿江榄仁素、阿江榄仁酸、粉蕊黄杨醇酸等。
2．2．3荜茇：荜茇为胡椒科植物荜茇(PipedongumL．)的干燥近成熟或成熟果穗，是中蒙藏医习惯用药。主要成分是生物碱及酰胺类，此外，还包括挥发油类、木脂素类、萜类、甾醇类等化合物。生物碱及酰胺成分包括胡椒碱(Pip．erine)N一异丁基葵二烯酰胺、哌啶和少量荜茇胺、四氢胡椒碱、几内亚胡椒碱、苯丙酸、胡椒次碱、胡椒新碱、墙草碱等。
2．2．4查干榜嘎：查干榜嘎(藏药名)为毛茛科植物唐古特乌头(又名甘青乌头)或船盔乌头的干燥全草。唐古特乌头是毛莨科植物的全草，藏药常用药材之一。其主要药效成分生物碱主要为内酯型二萜生物碱，不需炮制可直接入药。根据《中国藏药》(第一卷)记载唐古特乌头全草化学成分为异叶乌头碱、苯甲酞异叶乌头碱、阿替辛、大麦芽碱、唐乌碱等生物碱成分，另外还含有挥发油，多糖，黄酮类成分。
乌头属植物的主要成分是生物碱，包括双酯型生物碱，单酯型生物碱，氨醇型生物碱和其他类生物碱，乌头类化学成分的研究主要集中在双酯型生物碱。至今已从30余种乌头属植物中分离出己定结构的生物碱有90多个，其中主要为C19型二萜生物碱，如乌头碱(Aeonitine)、中乌头碱(Mesaeonitine)，次乌头碱(Hypaeonitine)、去氧乌头碱(Deoxyaconitine)等，该属植物的活性多为这些成分引起。这些双酯型生物碱有麻辣味，分子中因含有双酯链而亲脂性强，毒性大，它们也是乌头属植物的主要毒性成分。
2．2．5其他成分。
(1)硼砂主要为四硼酸钠(Na28407•lOH20)，为矿石硼砂炼制而成的结晶。(2)硫磺主含单质硫s。，皇冠型结构。尚有少量钙、铁、铝、镁和微量硒、碲等元素。(3)光明盐即岩盐，纯净无色透明，别名石盐、圣石、水晶盐，为氯化物类石盐族石盐无色透明的晶体。主含氯化钠，杂质较少。
2．3质量控制
2．3．1诃子：根据2010版药典诃子性状为长圆形或卵圆形，气微味酸涩后甜。表面黄棕色或暗棕色，略具光泽。所含水分不得超过13．0％(水分测定法)，总灰分不得超过
5．O％，酸不溶性成分不得过1．0％，浸出物照水溶性浸出物测定法项下的冷浸法测定，不得少于30．0％。
2．3．2荜茇：荜茇粉末灰褐色，石细胞类圆形、长卵形或多角型。有特异香气，味辛辣。其中杂质含量不得超过3％；照水分测定法测定，水分含量不得过11．0％；总灰分不多过5％；照高效液相色谱法测定(以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇一水(77：23)为流动相，检测波长343nm)理论板数按胡椒碱峰计算应不低于1500。含胡椒碱(C17H10N03)不得少于2．5％。
2．3．3硫磺：硫磺呈不规则块状，黄色或略呈黄绿色，有特异的臭味，味淡。燃烧时易熔融，火焰为蓝色，并有二氧化硫的刺激性臭气。含硫不得少于98．5％。
3结语
经考证及多年临床实践分析，寒水石化灰小剂对胃癌、食管癌、胃炎等消化系统寒性、潜延性疾病具有独特优势。但是目前灰剂在质量控制、所含化学成分及含量等方面的标准还尚未明确，有待于进一步的研究使得标准能够量化。虽然其方剂中的多个单味药均具有抗癌活性，但其方剂的抗癌活性机制仍有待进一步研究，为其开发应用奠定科学基础。
1寒水石化灰剂
1．1灰剂简介：灰剂是蒙药独有剂型，是将药物置于瓦罐内，密闭封严、用无烟火加热烧成灰、研成细粉制成散剂或制丸，使内服或外用的一种传统剂型，主要用于治疗寒性病。最早始载于《四部医典》，据今已有1000多年的历史。以后在17世纪编著的《蒙医金匮》中记载了有关灰剂的制法及应用。近代出版的蒙医蒙药专著均有关于灰剂的记载，《临床医药鉴》记有盐的灰剂，用于消化不良、痞症及血癖症等；《蒙医成方选》中选入了寒水石灰两方。还如《中国医学百科全书》，《蒙医学》较详细地记述了关于灰剂的制法及用途。灰剂做为蒙药独有的剂型，历史悠久，具有民族医药特色，但缺乏科学研究。
1．2寒水石化灰小剂：寒水石化灰剂蒙药名为“壮欣”灰
剂(又名壮西音灰剂)，出自《诊治明医典》，是蒙药灰化剂
的的重要代表方剂。临床上常用于食积不消、胃溃疡、胃食
道痞症。
1．2．1 组方：寒水石化灰剂方剂组成有一方、二方、三方，基本方为一方(小剂)。一方：诃子、荜茇、光明盐、查干榜嘎各1份、硼砂、硫磺各半份，寒水石10份。二方：制好的一方药1份加等份的加味药香青兰、肉豆蔻、白豆蔻、草果、天竺黄、红花、丁香、硇砂。三方：干姜、胡椒、铁线莲、辣椒、荜茇、诃子、光明盐、白硇砂、紫硇砂、乌努森达布苏、皮硝、火碱、石决明、水貂骨、雁骨等各1份，寒水石2份。
1．2．2临床应用情况：传统蒙医学认为本方性温，方中主药寒水石有消食，解毒，破痞，祛“巴达干”之功效；硼砂和硫磺促使寒水石化为灰，均为辅药；配以诃子解毒并调理体素，光明盐化未消，查干榜嘎抑“希拉”，并可解毒，荜茇调理体素，补充胃火，祛除“巴达干”，均为佐使药。各药合用，则奏化未消，去“巴达干”，破痞解毒，故可用以治疗胃痼疾、“纳里”病(类似于食道癌)。也有部分医院制剂用麦冬替代了查干榜嘎。包长山等用寒水石化灰剂治疗慢性浅表性胃炎治愈率43％，好转率25％，取得了满意的效果。宝音用寒水石化灰剂治疗食管癌痊愈10％，显效20％，有效40％。巴根那等研究等通过临床研究发现壮西音灰剂可通过增强胃黏膜屏障调节胃肠运动，阻止胆汁返流，抗感染，调节免疫机能等综合作用，可促使萎缩腺体恢复，异型增生和肠化生消退。萨仁格日乐等在临床实践中发现寒水石化灰剂可明显地抑制肿瘤生长，抗癌转移，减低放化疗的毒副作用，提高患者生活质量，提高机体免疫力，延长患者生命。笔者调研也发现目前通辽、包头、兴安盟、内蒙古医科大学附属医院等多家蒙医院将寒水石化灰方剂作为医院传统制剂用于治疗胃溃疡、食管癌、胃癌等消化系统疾病。
1．2．3质量标准方面：寒水石化灰剂方中寒水石为主药，李敏芬等用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)滴定法测定“寒水石小灰散”(内蒙古库伦蒙药厂生产，寒水石主成分为含水硫酸钙)中含水硫酸钙的含量在97．90一101．13 mg•g之间。赵文颖等用原子吸收光谱法测定寒水石化灰小剂(内蒙古医科大学附属医院制剂，寒水石主成分为碳酸钙)中zn、Mn、Fe、cu、Na和Ca6种金属元素的含量发现炮制粉末复合剂中Ca元素含量129．312±0．143mg•g～。粉末复合剂中除Na外其他微量元素含量均比汤剂含量高。微量元素研究发现，胃脘痛患者头发中zn、Fe、cu元素含量明显降低，寒水石化灰小剂中这3种元素含量高可能有助于调节体内微量元素的平衡。
2单昧药研究进展
2．1药理作用
2．1．1寒水石：寒水石为蒙、藏医常用矿物药。其味辛，性平，效糙。能清巴达干热，止吐止泻，消食，解毒，破痞，愈伤，接骨。《中药大辞典》收载寒水石性辛、咸、寒，归心、胃、肾经，具有清热降火、除烦止渴的作用。临床多以煅制品入药具有清热降火、除烦止渴的作用。炮制后可缓和其成寒之性，质变酥松，易于粉碎和煎出有效成分。《中华本草蒙药卷》。收载的寒水石为北寒水石即红石膏，蒙医认为炮制后的寒水石，基本性中、烈，味苦、辛，清巴达干热，主要治疗各种消化道疾病或活血化瘀、解毒、滋补和接骨，《中国卫生部部颁药品标准》(1998版)收载有营养制、热制方法，针对不同的病症其炮制方法也不一样。笔者前期研究发现北寒水石生品炮制品能够增加小鼠肠蠕动，抑制幽门结扎小鼠胃液分泌；北寒水石炮制品在人工胃液中溶出率高于生品，在人工肠液中溶出较少。
2．1．2诃子：味涩，性平。能祛变形三根，调理体素，主治赫依、协日、巴达干合并症和聚合症，各种毒症。诃子可用于敛肺、涩肠、下气，可治久泻、久痢、脱肛、便血、久咳失音、崩漏、带下、遗精及尿频等症。具体药理作用表现为：(1)抗微生物作用：诃子对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌、幽门螺杆菌以及部分真菌等都有抑制作用；其中的三萜类成分有显著的抗菌、抗病毒活性；诃子果实提取物中含有没食子酸和3种没食子酰葡萄衍生物，具有明显抗HIV一1的作用。(2)强心及抗粥样硬化作用：诃子的乙酸乙酯，丁酮，正丁醇和水的提取物具有很强的强心作用，其强心作用不是通过心脏的B1受体起作用，而是直接作用于心脏。诃子树皮提取物可用于治疗心力衰竭、冠心病、高血脂等常见心血管病。(3)抗氧化作用：诃子果实对活性氧有清除作用，其醇提取物比水提取物作用强，而且乙酸乙酯提取物的抗氧化能力最强；丙酮提取物的抗氧化能力超过维生素E；诃子中的鞣质对食用油脂具有很强的抗氧化作用。(4)抗癌及抗诱变作用：诃子中的鞣质类化合物有明显的抗肿瘤作用。诃子的70％乙醇提取物对人乳腺癌细胞(MCF一7)、鼠乳腺癌细胞(S115)、人骨瘤细胞(HOS一1)、人前列腺癌细胞(PC一3)的生长有抑制作用，没食子酸及丹宁类成分是其主要的活性成分；干燥诃子的水提物能抑制化学诱变剂(叠氮化物、4一硝基一0一苯烯二胺(NPD))产生的诱变作用。诃子果实的溶剂提取物能通过抑制肿瘤细胞的产生及细胞的分化，促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞。其溶剂提取物还能够抑制黑色素瘤的生成。(5)对消化系统的作用：诃子能止泻，丹宁类成分能凝固或沉淀蛋白质并且有保肝利胆作用，诃子，荜拨等药物混合物有抗消化性溃疡作用。(6)促进气管平滑肌收缩作用：炙诃子对乙酰胆碱诱发的气管平滑肌收缩有明显的抑制作用而对氰化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用。(7)解毒作用 诃子有较强的解毒功效，既能解邪气聚于脏腑的内源性毒症，也可以解除因食物中毒、药物中毒、虫蛇咬伤等外源性毒症。(8)研究表明用植物疗法治疗泌尿系结石，诃子具有潜在的功效。既可以抑制草酸钙晶体成核和生长又有细胞保护作用。(9)诃子果实还具有抑制仪一糖苷酶、抗过敏等作用。其甲醇一水溶液提取物显示具潜在的麦芽糖酶抑制活性。诃子果实的75％甲醇提取物除了可以清除自由基外，还可以调节血糖，诃子果实的水提物还表现出较好的抗过敏作用。
2．1．3荜茇：名称还有荜拔、荜拔梨。味辛，性温。效腻、锐、轻、燥。功能调理胃火，祛巴达干赫依，调理体素，温中散寒，行气止痛。临床用于治疗胃腹冷痛、食欲不振、消化不良、肾寒、寒泻、呕吐等症状。荜茇具有降血脂、镇静、抗惊厥、抗胃溃疡、耐缺氧、抗急性心肌缺血、扩冠、抗心律失常等多种药理作用。(1)降血脂作用：吴恩巴雅尔等从荜茇提取到有效部位非皂化物具有调节血脂、增强抗氧化酶活性的作用。(2)镇静、抗惊厥作用。(3)抗胃溃疡作用荜茇挥发油对动物实验性胃溃疡具有保护作用；荜茇粉对应激性胃黏膜损伤大鼠模型有保护作用。(4)抗炎抗菌作用：胡椒碱是荜茇抗炎作用的主要活性成
分；荜茇挥发油对枯草杆菌、金黄葡萄菌、蜡样芽孢杆菌、变形链球菌及流感病毒都有抑制作用。(5)对心血管的作用：抗急性心肌缺血、耐缺氧、抗心律失常、扩冠作用。荜茇挥发油灌胃，具有显著预防氯仿一肾上腺素所导致的心律失常作用。(6)抗肿瘤作用：研究表明荜茇酰胺通过靶向调节氧化应激的蛋白来调节氧化还原作用和活性氧的动态平衡，造成肿瘤细胞内的GSH水平下降，GSSG水平上升，最终导致肿瘤细胞的ROS浓度升高，使其走向凋亡或者坏死。但在正常细胞中无氧化应激出现，所以荜茇酰胺对正常细胞的影响很小。进一步在小鼠移植肿瘤模型上的研究发现，荜茇酰胺不仅能抑制自发形成的恶性乳腺癌肿瘤的生长，还能抑制肿瘤的转移，更重要的是，药物并没有对正常小鼠表现出明显的毒副作用。荜茇乙醇提取物能显著抑制仓鼠分化性鳞状癌细胞增殖，发挥抗癌作用；荜茇提取物(10mg•kg“)和胡椒碱(1．14mg•kg“)均可通过细胞介导免疫反应，使患有艾氏腹水瘤(EAC)小鼠寿命分别延长37．3％和58．8％；此外还能显著增加Balb／c小鼠的白细胞数和血小板数；对苯并芘所致肺癌小鼠模型研究发现，口服荜茇中胡椒碱(50mg•kg。)可以增加解毒酶的含量，抑制DNA损伤，降低脱氧糖核蛋白交联，通过调节蛋白结合糖水平而发挥抗癌作用。
2．1．4查干泵嘎：乌头属植物，又名榜嘎(藏药名)，味苦，性凉，清协日热，解毒消肿。主治发热，头痛，口渴，黄疸，肝区疼痛，肠刺痛，胃肠热，咽喉热，协日疫，毒热。蒙医用于热性协日病，胃肠刺痛。其药理作用心表现为(1)抗炎活性：起抗炎作用的主要有效成分为二萜生物碱，可显著抑制角叉菜胶、蛋清、组织胺及SHT等多种致炎剂引起的大鼠足拓肿胀，减少炎性渗出液中白细胞的渗出。(2) 镇痛活性和麻醉作用：乌头属药用植物的镇痛作用与局麻作用密切相关，乌头碱能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜感觉神经末梢呈兴奋现象，产生痉痒与灼热感，继以麻醉，丧失知觉。(3)调节免疫活性乌头碱类化合物能够增强正常小鼠及阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞功能；但对免疫器官及体液免疫均呈现免疫抑制作用，而且这种抑制作用是可逆的，停药后完全恢复正常状态。研究证实乌头碱不仅能使LA以纯系小鼠脾脏重量显著减轻，还能使脾溶血空斑表成细胞(PFc)的溶血能力及溶血素产生显著降低。(4)心血管系统活性：主要成分二萜类生物碱多有致心律失常作用，但有些二萜生物碱如关附甲素，关附庚素等能通过对Na’通道和Ca2’通道的阻滞发挥广谱抗心律失常作用。诃子提取物可减轻乌头碱对心肌细胞的损伤程度，对心肌细胞具有保护作用，其机制可能与稳定细胞膜和抗氧化有关。(5)抗肿瘤活性：其主要成分二萜类生物碱以及人工合成二萜类生物碱对多种肿瘤细胞具有较强抑制作用；肌注乌头注射液2ml•d。(总生物碱0．18mg)有抑制癌瘤生长和癌细胞自发转移的作用，临床用于治疗晚期胃癌等消化系统恶性肿瘤均收到一定效果；乌头碱能抑制癌细胞的有丝分裂，临床应用于原发性肝癌，效果较好。(6)毒性：乌头属植物中二萜生物碱尤其是双酯型二萜生物碱有很强的毒性，主要为神经毒和心脏毒两个方面。临床应用乌头类药物必须经过炮制，即将其中双酯型二萜生物碱水解为单酯型和醇胺型二萜生物碱，从而降低毒性。
2．1．5硼砂：味甘、咸，性凉，效稀。功能活血，破痞，愈伤，燥协日乌素。硼砂也叫蓬砂，具有清凉解毒、消积块、除痰热、消炎敛疮的功效。主治噎膈反胃、咳嗽、咽喉肿痛、肺热咳喘、痰多艰咯、久咳喉痛、声嘶音哑、口舌生疮、目赤痛、尿路炎症等。硼砂药理作用有：(1)抗菌抗病毒作用。(2)抗惊厥及抗癫痫作用。(3)抗肿瘤作用：硼砂有败毒抗癌作用，用于癌瘤积毒。(4)消毒防腐作用。(5)影响机体物质代谢作用：硼对维生素和酶活性的影响，即缺硼影响机体维生素D，的分泌，硼至少影响26种不同酶的活性，对于机体能量底物的利用、胰岛素的释放及免疫系统某些酶的活性起重要调节作用。
2．1．6光明盐：味甘、咸，性温。效重、锐、软。功能温中，消食，祛巴达干赫依，明目。主治胃寒，消化不良，痧症，胃脘胀满，干哕，腹泻，赫依性头昏。
2．1．7硫磺：味酸，性温，有毒。功能干脓血，燥协日乌素，止痒，杀虫。硫磺外用能解毒、杀虫、疗疮、止痒，内服补火助阳通便，用于阳痿足冷，虚喘冷哮，虚寒便秘。其药理作用有：(1)对中枢神经系统作用：硫黄对氯丙嗪及硫喷妥钠的中枢抑制作用具有明显的加强作用，对脑干有抑制性影响，但其对水合氯醛、乙醇引起的小鼠睡眠作用无明显影响。(2)抗炎与抗菌作用：硫黄及升华硫(硫黄经过高温升华之后析出的结晶)在合适的剂量和疗程时，对甲醛性“关节炎”呈现明显的治疗效果，还能降低毛细血管因注射蛋清而产生的渗透性增高。(3)致泻作用。(4)镇咳、祛痰作用。(5)其他作用以硫化钡为主的硫化物尚有溶解角质及脱毛作用，可用于皮肤病的治疗。
2．2化学成分
2．2．1 寒水石：2010年版中国药典附录三收载有北寒水石和南寒水石，北寒水石为硫酸盐类矿物硬石膏族红石膏，主含含水硫酸钙(CaS04•2H20)；南寒水石为碳酸盐类矿物方解石族方解石，主含碳酸钙。同时还含有Ph、Mn、Cr、n、V、Mo、sn、cu、Ag、As、sb、Bi、Hg等元素。
2．2．2诃子：诃子所含的化学成分丰富多样，主要包括鞣质类、酚酸类、三萜类、黄酮类、挥发油等成分。诃子含有大量的鞣质，目前已从诃子中提取、分离、鉴定了多种鞣质类、酚酸类化合物，主要有多酚类化合物和没食子酰与诃子酸的糖苷及其酯类衍生物，如诃子酸、诃黎勒酸、原诃子酸、逆没食子酸、没食子酸、鞣云实精、石榴鞣质、新诃黎勒酸、诃子次酸、没食子酸甲酯、诃子鞣质、新诃子酸甲酯等；三萜化合物，如阿江榄仁素、阿江榄仁酸、粉蕊黄杨醇酸等。
2．2．3荜茇：荜茇为胡椒科植物荜茇(PipedongumL．)的干燥近成熟或成熟果穗，是中蒙藏医习惯用药。主要成分是生物碱及酰胺类，此外，还包括挥发油类、木脂素类、萜类、甾醇类等化合物。生物碱及酰胺成分包括胡椒碱(Pip．erine)N一异丁基葵二烯酰胺、哌啶和少量荜茇胺、四氢胡椒碱、几内亚胡椒碱、苯丙酸、胡椒次碱、胡椒新碱、墙草碱等。
2．2．4查干榜嘎：查干榜嘎(藏药名)为毛茛科植物唐古特乌头(又名甘青乌头)或船盔乌头的干燥全草。唐古特乌头是毛莨科植物的全草，藏药常用药材之一。其主要药效成分生物碱主要为内酯型二萜生物碱，不需炮制可直接入药。根据《中国藏药》(第一卷)记载唐古特乌头全草化学成分为异叶乌头碱、苯甲酞异叶乌头碱、阿替辛、大麦芽碱、唐乌碱等生物碱成分，另外还含有挥发油，多糖，黄酮类成分。
乌头属植物的主要成分是生物碱，包括双酯型生物碱，单酯型生物碱，氨醇型生物碱和其他类生物碱，乌头类化学成分的研究主要集中在双酯型生物碱。至今已从30余种乌头属植物中分离出己定结构的生物碱有90多个，其中主要为C19型二萜生物碱，如乌头碱(Aeonitine)、中乌头碱(Mesaeonitine)，次乌头碱(Hypaeonitine)、去氧乌头碱(Deoxyaconitine)等，该属植物的活性多为这些成分引起。这些双酯型生物碱有麻辣味，分子中因含有双酯链而亲脂性强，毒性大，它们也是乌头属植物的主要毒性成分。
2．2．5其他成分。
(1)硼砂主要为四硼酸钠(Na28407•lOH20)，为矿石硼砂炼制而成的结晶。(2)硫磺主含单质硫s。，皇冠型结构。尚有少量钙、铁、铝、镁和微量硒、碲等元素。(3)光明盐即岩盐，纯净无色透明，别名石盐、圣石、水晶盐，为氯化物类石盐族石盐无色透明的晶体。主含氯化钠，杂质较少。
2．3质量控制
2．3．1诃子：根据2010版药典诃子性状为长圆形或卵圆形，气微味酸涩后甜。表面黄棕色或暗棕色，略具光泽。所含水分不得超过13．0％(水分测定法)，总灰分不得超过
5．O％，酸不溶性成分不得过1．0％，浸出物照水溶性浸出物测定法项下的冷浸法测定，不得少于30．0％。
2．3．2荜茇：荜茇粉末灰褐色，石细胞类圆形、长卵形或多角型。有特异香气，味辛辣。其中杂质含量不得超过3％；照水分测定法测定，水分含量不得过11．0％；总灰分不多过5％；照高效液相色谱法测定(以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇一水(77：23)为流动相，检测波长343nm)理论板数按胡椒碱峰计算应不低于1500。含胡椒碱(C17H10N03)不得少于2．5％。
2．3．3硫磺：硫磺呈不规则块状，黄色或略呈黄绿色，有特异的臭味，味淡。燃烧时易熔融，火焰为蓝色，并有二氧化硫的刺激性臭气。含硫不得少于98．5％。
3结语
经考证及多年临床实践分析，寒水石化灰小剂对胃癌、食管癌、胃炎等消化系统寒性、潜延性疾病具有独特优势。但是目前灰剂在质量控制、所含化学成分及含量等方面的标准还尚未明确，有待于进一步的研究使得标准能够量化。虽然其方剂中的多个单味药均具有抗癌活性，但其方剂的抗癌活性机制仍有待进一步研究，为其开发应用奠定科学基础。
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