中医药治疗肺问质纤维化研究进展
核心提示： 肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis，PIF)是多种原因引起的慢性肺间质疾病，以肺泡间质炎性细胞浸润、纤维母细胞增生和纤维结缔组织沉积，最终导致肺间质纤维化为特征的一类疾病，是呼吸衰竭的主要病理基础。
肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis，PIF)是多种原因引起的慢性肺间质疾病，以肺泡间质炎性细胞浸润、纤维母细胞增生和纤维结缔组织沉积，最终导致肺间质纤维化为特征的一类疾病，是呼吸衰竭的主要病理基础。其发病率逐年增加，病死率高，缺乏有效的治疗药物。中医药治疗肺纤维化有一定特色和优势，先将有关内容综述如下。
中医病名探讨
肺纤维化在中医传统文献中无与之完全对应的名称，无统一中医病名，但根据其临床表现及特征，一般将其归于咳嗽、喘证、肺痹、肺痿等范畴。其中咳嗽、喘证根据临床症状而命名，肺痹、肺痿根据发病机制而命名。《素问•玉机真脏论》“病入今于肺，名日肺痹，发咳上气”。《金匮要略•肺痿咳嗽上所病脉证并治》说：“寸口脉数，其人咳，口中反有浊唾涎沫……为肺痿之病。”宫晓燕…认为，肺纤维化的发病为外感、饮食、劳倦等多种因素致肺肾气虚，气虚血瘀，脏腑经络气机痹阻不通所致，应属中医肺痹范畴。武维屏 认为，肺间质纤维化多有外邪袭肺或体痹不已，邪浊内舍于肺的发病过程，指出特发性肺纤维化以“肺痹”命名，继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适。目前临床上病名提以肺痹、肺痿为多。
病因病机研究
历代医家在继承前人经验的基础上，结合临床体会、对本病病因病机提出了自己的观点。我们 认为，肺纤维化的病机多以本虚标实为主，本虚表现在初期为肺虚，久则及肾，导致肺肾气阴两虚。标实表现为瘀血贯穿其中。日久肺脏虚损，津气严重耗伤，以致肺叶枯萎。总之，肺肾二脏的亏虚是本病产生的内在基础，而虚久必瘀、瘀血阻滞肺络是其主要病理因素，虚瘀互结是关键环节。病多为肺虚一肺。肾两虚一“虚瘀”证，病机总以“虚瘀”为关键。樊茂蓉 认为，本病的基本病机为气阴两虚、痰瘀交阻、肺络不通、虚实挟杂。初期以风、湿、痰、瘀、毒等邪气痹阻肺络为主；后期以肺脾肾气阴不足为主，同时有肺络痹阻的病机，气血瘀阻贯穿于疾病始终；常可见到痹中有痿、痿中有痹的病理状态。田正鉴认为，肺纤维化的病位在肺，与脾肾关系密切，后期可累及到心。病因以虚、痰、瘀为主。病性以虚证为主，本虚标实，虚实夹杂，虚在脾肺肾，实在痰浊和瘀血。正气亏虚是肺间质纤维化发病的内在因素，痰瘀互结、痹阻肺络则是肺间质纤维化的基本病机，并贯穿疾病的始终。各家众说纷纭，但大体可归纳以下几点共识：①病位在肺而与脾肾关系密切；②病性多属本虚标实，肺脾肾气(阴)亏虚为本虚、外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，二者互相影响，互为因果；③病势：初期在肺，以邪实为主；中期影响及脾肾，本虚标实并见；晚期累于心，五脏阴阳并损，转为喘脱，虚劳重症，肺叶痿弱不用。
临床治疗研究
1辨证分型论治
赵克明 将肺纤维化分为五型论治，①肺燥津伤型：治宜滋阴清热、润肺生津，方用麦门冬汤合清燥救肺汤加减：②气阴两虚型：治宜补益肺气、化痰养阴，方用生脉散加减；③肺气虚冷型：治宜温肺益气、化痰止咳，方用甘草干姜汤加味；④肺肾气虚兼血瘀型：治宜补益肺肾、活血化瘀，方用平喘固本汤合桃红四物汤加减；⑤肺肾气虚兼痰热型：治宜补益肺肾、清热化痰，方用平喘固本汤合桑白皮汤加减。宋菊芯 认为，本病急性期以痰瘀热毒等阻滞肺络为常见，多属实证。在慢性期以气阴不足，血瘀痰阻为常见，多属虚实夹杂。分为五型：①风邪犯肺，痰阻肺络型：其中风寒束肺证治宜解表宣肺、散寒通络，方用三拗汤加减；风热犯肺证治宜疏风清热、宣肺通络，方用银翘散加减；风燥伤肺证治宜清肺润燥、宣肺通络，方用清燥救肺汤加减；②痰热蕴肺，毒瘀阻络型：治宜清肺化痰、解毒散瘀通络，方用清金化痰汤加减；③痰瘀内阻，肺肾气虚型：治宜补肺益肾、化痰通络，方用补肺汤加减；④瘀毒阻络，肺肾阴虚型：治宜润肺滋肾、化瘀通络，方用生脉散加减；⑤阴阳两虚，痰瘀互结型：治宜滋阴补阳、化痰祛瘀通络，方用肾气丸加减。
2专方治疗
赵永胜 采用益肺活血汤(药物组成：人参、陈皮各lOg，蛤蚧1对，丹参、黄芪、黄精各30g，当归、地龙各15g)治疗肺纤维化患者2l例，结果有效率90．4％。尤家平 拟活血通络化痰汤(药物组成：瓜蒌15g，姜半夏9g，桔梗12g，僵蚕12g，银杏叶30g，赤芍15g，丹参20g)治疗肺间质纤维化66例，对照组用强的松治疗。观察2组治疗后症状改善、肺功能、胸部x线片、CT、血气分析等变化。结果发现，2组患者在喘息、憋气、咳嗽及Velcro哕音方面较治疗前有明显改善，疗前疗后差异有统计学意义(P<0．05)，治疗组肺感染次数少于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。张念志 拟参七虫草胶囊治疗肺间质纤维化患者19例，对照组强的松口服，2组患者用药均为3个月。结果发现，治疗组临床症状、肺功能改善优于对照组(P<0．05)。
3中药注射剂治疗
鲍永霞将60例肺间质纤维化患者随机分为2组，治疗组予以川芎嗪注射液治疗，对照组予口服强的松；2组均治疗2个月后观察疗效。结果，治疗2个月后显示治疗组肺功能、血气及运动心肺功能指标均较治疗前改善(P<0．05)；与对照组比较亦有改善(P<0．05)。川芎嗪注射液能显著改善肺间质纤维化病人的运动心肺功能和生活质量。尹世琦”“将确诊的82例肺纤维化患者随机分为2组，对照组常规给予泼尼松口服，治疗组给予口服泼尼松加丹红注射液30ml，每日1次静脉输注。分别于治疗前、治疗后6周测定血氧分压(Pa0：)、一氧化碳弥散量(DLeo)。结果2组患者用药6周后症状、体征改善有效率分别为85．37％与60．98％，差异有统计学意义(P<0．05)；2组Pa02、DLeo比较差异有统计学意义(P<0．05)。丹红注射液对改善肺纤维化患者临床症状及提高Pa02、DLeo有较好的效果。
4中西医结合治疗
吴之煌 拟补肺活血汤治疗特发性肺纤维化58例，在基础治疗的同时，对照组口服泼尼松治疗，治疗组在口服泼尼松基础上，配合自拟补肺活血汤，疗程均为3个月。结果，在临床总疗效、症状积分、肺功能指标、动脉血气等方面，治疗组疗效均优于对照组(P<0．05)。王小青拟补肾活血汤治疗肺间质纤维化43例，分别采用补肾活血汤合常规西药治疗和单纯常规西药治疗，观察2组患者治疗前后症状、肺功能及复查的x线片或CT片。结果，治疗组较对照组症状明显减轻，肺功能明显好转，x线片或CT片复查斑块或结节状阴影明显缩小或密度变低。钟勇观察用芪参益气汤联合雾化吸入布地奈德治疗肺纤维化的疗效。将112例诊断为肺纤维化患者随机分为观察组和对照组各56例。对照组予雾化吸入布地奈德治疗；观察组在对照组治疗基础上予芪参益气汤治疗。结果显示，观察组有效率89．3％，明显优于对照组的69．3％。表明，芪参益气汤联合雾化吸人布地奈德治疗肺纤维化临床疗效肯定。
5其他疗法
徐慧卿 采用中药、针灸和糖皮质激素联合治疗肺纤维化42例，取少商、商阳三棱针点刺放血，取太渊、膻中、气海、定喘毫针针刺，补法取双侧肺俞、膏肓俞、四花穴、肾俞麦粒灸。与单纯西药治疗对照观察。结果联合组临床疗效、肺功能改善均优于单用激素组(P<0．05，P<0．01)。针药并用治疗肺纤维化能显著改善肺功能，促进肺泡肺间质炎症吸收，减轻纤维化程度，改善临床症状，拮抗长期使用激素对身体造成的危害，远期疗效显著。王湘雨观察中药离子导入治疗弥漫性肺间质纤维化的的临床疗效，56例观察对象按照随机分为治疗组和对照组，对照组口服强的松lmg•kg～•d～，每经1个月治疗后减半量，3个月后
以5mg／d维持量治疗，观察4个月。治疗组口服小剂量强的松；第1个月为每日10mg晨起顿服，第2个月减为5mg晨服，第3个月逐渐减量停服，在此基础上用紫草、红花、赤芍、丹参、皂刺等药物行中药离子导人，观察时间为4个月。2组同时给以相同的营养支持治疗药物，避免使用免疫抑制剂及中药活血化瘀制剂。结果，治疗组临床控制率、显效率及有效率明显高于对照组，无效率明显低于对照组，2组总体疗效有显著性差异(P<0．01)。在症状，肺功能等各项观测指标改善程度上治疗组也优于对照组(P<O．05)。中药离子导入对弥漫性肺间质纤维化有很好的临床疗效。
实验研究
l单昧中药研究
1．1黄芪贾鹏等 研究黄芪甲甙对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的治疗作用机制发现，黄芪甲甙可阻断肺纤维化多个致病环节，通过增加特异性分泌y-干扰素(IFN-7)、NF—kappa-B抑制剂等抗纤维化因子的表达，改变肺纤维化致病基因的高峰曲线，从而达到防治肺纤维化的作用。
1．2丹参林军等 通过气管内注射博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型，观察丹参总酚酸对小鼠肺纤维化的治疗作用，结果发现，丹参总酚酸治疗后肺纤维化小鼠肺泡炎肺纤维化明显减轻，羟脯氨酸(Hyp)水平明显降低(P<0．05，P<0．01)。提示，丹参总酚酸对减轻博来霉素致小鼠肺纤维化程度有一定的治疗作用，其作用机制可能与其抗氧化活性及抑制成纤维细胞分泌胶原蛋白有关。
1．3水蛭盛丽等 在水蛭抗博来霉素致小鼠肺纤维化作用的研究中发现，水蛭可通过降低博来霉素小鼠肺系数及肺组织Hyp含量，抑制胶原纤维形成，起到抗肺纤维化的作用。
1．4三七全燕等 利用博来霉素复制肺纤维化大鼠模型，24h后给予三七总皂苷(PNS)腹腔注射干预，于第7，14，21，28d处死动物，检测到PNS组肺泡炎和肺纤维化显著减轻，肺组织中羟脯氨酸含量和CTGF蛋白的表达水平呈现进行性增加和持续表达。说明，PNS可能通过减少CTGF蛋白的合成和分泌，干预和延缓肺纤维化的发生。
1．5姜黄高蔚等 研究发现，姜黄素可诱导特发性肺纤维化患者肺成纤维细胞的凋亡，抗肺纤维化，机制可能为激活凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)有关。
1．6冬虫夏草杨晶等 观察冬虫夏草预防肺纤维化发生的作用，气管内注射博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型，从注射博莱霉素前7d至注射后14d，连续每天灌胃喂服冬虫夏草粉或等量溶剂，然后采用负重游泳耐力测试、血气分析及组织学观测等方法评价肺纤维化的程度。结果发现，气管内注射博莱霉素可导致大鼠一系列指标的显著变化，包括肺系数(肺重／体重)增大、负重游泳时间缩短、动脉血氧分压下降以及肺组织纤维化病变。与溶剂对照组相比，喂服冬虫夏草可显著减轻由博莱霉素引起的上述肺纤维化相关指标的变化。表明冬虫夏草具有抑制和预防肺纤维化发生的作用。
2中药复方的研究
刘孟安等通过观察肺复康合剂对肺纤维化大鼠血清的影响发现，肺复康合剂能够活血化瘀，改善肺脏血液循环；促进营养物质的供给及有害物质的清除；保护肺泡上皮细胞，降低炎症反应；抑制成纤维细胞的活化和增殖，减少胶原纤维及非胶原糖蛋白的合成和分泌，阻抑肺纤维化的发展。李国琳等 从形态学及肺功能研究肺纤维化的形成过程，观察抗纤一号对博莱霉素复制肺纤维化模型大鼠的影响，结果发现，抗纤一号干预组、治疗组和强的松组大鼠肺功能与模型组比较均有不同程度的改善；同时病理结果显示，各治疗组肺纤维化改变明显好于模型组。表明，抗纤一号能不同程度地预防及阻隔肺纤维肺纤维化大鼠的病理形成过程，改善大鼠肺功能。刘玉庆等 观察中药益气活血方对博莱霉素肺纤维化大鼠肺组织黏附分子[细胞间黏附分子一1(ICAM一1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM．1)]的影响，结果发现，益气活血方能减轻博莱霉素肺纤维化大鼠肺泡炎程度；益气活血方能下调黏附分子ICAM-1、VCAM-1在肺组织的表达，起到防治肺纤维化的作用。王英田等实验研究发现，化瘀理肺方可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度，可能通过Smad信号通路从而影响基质金属蛋白酶-2／9(MMP-2／9)的活性发挥作用。
问题与展望
近年来，肺纤维化的发病率和死亡率逐年攀升，已成为国际、国内呼吸学研究的热点之一。西医治疗常用药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物和抗纤维化制剂，长期应用毒副作用较大，疗效欠佳。而祖国医学治疗本病强调整体观和辨证论治，以其副作用小，作用缓慢而持久，不易产生耐药性而显示出明显的优势，具有良好的应用前景，故应对此进行深入研究。但由于中医药治疗肺纤维化尚处于探索阶段，目前仍存在许多问题，有待完善。归纳如下：①病名归属，诊断及辨证分型标准，疗效评定标准均不统一；②临床研究缺乏严密的科研设计，宏观的症状体征指标多，微观多层次客观定量的指标少，回顾性研究多，前瞻性研究少，致使研究结果说服力不强，难以在国际学术界交流；③缺乏深入的机制研究，实验研究限于少数几种药，复方的研究较少，且大多限在器官及细胞水平，在分子水平的研究较少，更缺少基因和免疫遗传学研究；④动物模型未能体现中医证型。因此，在今后我们应规范中医病名的归属，制订统一的中医诊断及辨证分型标准，建立统一量化的疗效评定体系及选方用药标准，以便客观地评定效果；严格按照循证医学模式，开展多中心、大样本、随机对照、双盲的药物研究，并对结果进行系统评价，对疾病机制、选方用药提供依据；对有效方药进行器官、细胞、分子、基因多层次多靶点的研究，更好的发挥中医药的特色和优势。
中医病名探讨
肺纤维化在中医传统文献中无与之完全对应的名称，无统一中医病名，但根据其临床表现及特征，一般将其归于咳嗽、喘证、肺痹、肺痿等范畴。其中咳嗽、喘证根据临床症状而命名，肺痹、肺痿根据发病机制而命名。《素问•玉机真脏论》“病入今于肺，名日肺痹，发咳上气”。《金匮要略•肺痿咳嗽上所病脉证并治》说：“寸口脉数，其人咳，口中反有浊唾涎沫……为肺痿之病。”宫晓燕…认为，肺纤维化的发病为外感、饮食、劳倦等多种因素致肺肾气虚，气虚血瘀，脏腑经络气机痹阻不通所致，应属中医肺痹范畴。武维屏 认为，肺间质纤维化多有外邪袭肺或体痹不已，邪浊内舍于肺的发病过程，指出特发性肺纤维化以“肺痹”命名，继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适。目前临床上病名提以肺痹、肺痿为多。
病因病机研究
历代医家在继承前人经验的基础上，结合临床体会、对本病病因病机提出了自己的观点。我们 认为，肺纤维化的病机多以本虚标实为主，本虚表现在初期为肺虚，久则及肾，导致肺肾气阴两虚。标实表现为瘀血贯穿其中。日久肺脏虚损，津气严重耗伤，以致肺叶枯萎。总之，肺肾二脏的亏虚是本病产生的内在基础，而虚久必瘀、瘀血阻滞肺络是其主要病理因素，虚瘀互结是关键环节。病多为肺虚一肺。肾两虚一“虚瘀”证，病机总以“虚瘀”为关键。樊茂蓉 认为，本病的基本病机为气阴两虚、痰瘀交阻、肺络不通、虚实挟杂。初期以风、湿、痰、瘀、毒等邪气痹阻肺络为主；后期以肺脾肾气阴不足为主，同时有肺络痹阻的病机，气血瘀阻贯穿于疾病始终；常可见到痹中有痿、痿中有痹的病理状态。田正鉴认为，肺纤维化的病位在肺，与脾肾关系密切，后期可累及到心。病因以虚、痰、瘀为主。病性以虚证为主，本虚标实，虚实夹杂，虚在脾肺肾，实在痰浊和瘀血。正气亏虚是肺间质纤维化发病的内在因素，痰瘀互结、痹阻肺络则是肺间质纤维化的基本病机，并贯穿疾病的始终。各家众说纷纭，但大体可归纳以下几点共识：①病位在肺而与脾肾关系密切；②病性多属本虚标实，肺脾肾气(阴)亏虚为本虚、外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，二者互相影响，互为因果；③病势：初期在肺，以邪实为主；中期影响及脾肾，本虚标实并见；晚期累于心，五脏阴阳并损，转为喘脱，虚劳重症，肺叶痿弱不用。
临床治疗研究
1辨证分型论治
赵克明 将肺纤维化分为五型论治，①肺燥津伤型：治宜滋阴清热、润肺生津，方用麦门冬汤合清燥救肺汤加减：②气阴两虚型：治宜补益肺气、化痰养阴，方用生脉散加减；③肺气虚冷型：治宜温肺益气、化痰止咳，方用甘草干姜汤加味；④肺肾气虚兼血瘀型：治宜补益肺肾、活血化瘀，方用平喘固本汤合桃红四物汤加减；⑤肺肾气虚兼痰热型：治宜补益肺肾、清热化痰，方用平喘固本汤合桑白皮汤加减。宋菊芯 认为，本病急性期以痰瘀热毒等阻滞肺络为常见，多属实证。在慢性期以气阴不足，血瘀痰阻为常见，多属虚实夹杂。分为五型：①风邪犯肺，痰阻肺络型：其中风寒束肺证治宜解表宣肺、散寒通络，方用三拗汤加减；风热犯肺证治宜疏风清热、宣肺通络，方用银翘散加减；风燥伤肺证治宜清肺润燥、宣肺通络，方用清燥救肺汤加减；②痰热蕴肺，毒瘀阻络型：治宜清肺化痰、解毒散瘀通络，方用清金化痰汤加减；③痰瘀内阻，肺肾气虚型：治宜补肺益肾、化痰通络，方用补肺汤加减；④瘀毒阻络，肺肾阴虚型：治宜润肺滋肾、化瘀通络，方用生脉散加减；⑤阴阳两虚，痰瘀互结型：治宜滋阴补阳、化痰祛瘀通络，方用肾气丸加减。
2专方治疗
赵永胜 采用益肺活血汤(药物组成：人参、陈皮各lOg，蛤蚧1对，丹参、黄芪、黄精各30g，当归、地龙各15g)治疗肺纤维化患者2l例，结果有效率90．4％。尤家平 拟活血通络化痰汤(药物组成：瓜蒌15g，姜半夏9g，桔梗12g，僵蚕12g，银杏叶30g，赤芍15g，丹参20g)治疗肺间质纤维化66例，对照组用强的松治疗。观察2组治疗后症状改善、肺功能、胸部x线片、CT、血气分析等变化。结果发现，2组患者在喘息、憋气、咳嗽及Velcro哕音方面较治疗前有明显改善，疗前疗后差异有统计学意义(P<0．05)，治疗组肺感染次数少于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。张念志 拟参七虫草胶囊治疗肺间质纤维化患者19例，对照组强的松口服，2组患者用药均为3个月。结果发现，治疗组临床症状、肺功能改善优于对照组(P<0．05)。
3中药注射剂治疗
鲍永霞将60例肺间质纤维化患者随机分为2组，治疗组予以川芎嗪注射液治疗，对照组予口服强的松；2组均治疗2个月后观察疗效。结果，治疗2个月后显示治疗组肺功能、血气及运动心肺功能指标均较治疗前改善(P<0．05)；与对照组比较亦有改善(P<0．05)。川芎嗪注射液能显著改善肺间质纤维化病人的运动心肺功能和生活质量。尹世琦”“将确诊的82例肺纤维化患者随机分为2组，对照组常规给予泼尼松口服，治疗组给予口服泼尼松加丹红注射液30ml，每日1次静脉输注。分别于治疗前、治疗后6周测定血氧分压(Pa0：)、一氧化碳弥散量(DLeo)。结果2组患者用药6周后症状、体征改善有效率分别为85．37％与60．98％，差异有统计学意义(P<0．05)；2组Pa02、DLeo比较差异有统计学意义(P<0．05)。丹红注射液对改善肺纤维化患者临床症状及提高Pa02、DLeo有较好的效果。
4中西医结合治疗
吴之煌 拟补肺活血汤治疗特发性肺纤维化58例，在基础治疗的同时，对照组口服泼尼松治疗，治疗组在口服泼尼松基础上，配合自拟补肺活血汤，疗程均为3个月。结果，在临床总疗效、症状积分、肺功能指标、动脉血气等方面，治疗组疗效均优于对照组(P<0．05)。王小青拟补肾活血汤治疗肺间质纤维化43例，分别采用补肾活血汤合常规西药治疗和单纯常规西药治疗，观察2组患者治疗前后症状、肺功能及复查的x线片或CT片。结果，治疗组较对照组症状明显减轻，肺功能明显好转，x线片或CT片复查斑块或结节状阴影明显缩小或密度变低。钟勇观察用芪参益气汤联合雾化吸入布地奈德治疗肺纤维化的疗效。将112例诊断为肺纤维化患者随机分为观察组和对照组各56例。对照组予雾化吸入布地奈德治疗；观察组在对照组治疗基础上予芪参益气汤治疗。结果显示，观察组有效率89．3％，明显优于对照组的69．3％。表明，芪参益气汤联合雾化吸人布地奈德治疗肺纤维化临床疗效肯定。
5其他疗法
徐慧卿 采用中药、针灸和糖皮质激素联合治疗肺纤维化42例，取少商、商阳三棱针点刺放血，取太渊、膻中、气海、定喘毫针针刺，补法取双侧肺俞、膏肓俞、四花穴、肾俞麦粒灸。与单纯西药治疗对照观察。结果联合组临床疗效、肺功能改善均优于单用激素组(P<0．05，P<0．01)。针药并用治疗肺纤维化能显著改善肺功能，促进肺泡肺间质炎症吸收，减轻纤维化程度，改善临床症状，拮抗长期使用激素对身体造成的危害，远期疗效显著。王湘雨观察中药离子导入治疗弥漫性肺间质纤维化的的临床疗效，56例观察对象按照随机分为治疗组和对照组，对照组口服强的松lmg•kg～•d～，每经1个月治疗后减半量，3个月后
以5mg／d维持量治疗，观察4个月。治疗组口服小剂量强的松；第1个月为每日10mg晨起顿服，第2个月减为5mg晨服，第3个月逐渐减量停服，在此基础上用紫草、红花、赤芍、丹参、皂刺等药物行中药离子导人，观察时间为4个月。2组同时给以相同的营养支持治疗药物，避免使用免疫抑制剂及中药活血化瘀制剂。结果，治疗组临床控制率、显效率及有效率明显高于对照组，无效率明显低于对照组，2组总体疗效有显著性差异(P<0．01)。在症状，肺功能等各项观测指标改善程度上治疗组也优于对照组(P<O．05)。中药离子导入对弥漫性肺间质纤维化有很好的临床疗效。
实验研究
l单昧中药研究
1．1黄芪贾鹏等 研究黄芪甲甙对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的治疗作用机制发现，黄芪甲甙可阻断肺纤维化多个致病环节，通过增加特异性分泌y-干扰素(IFN-7)、NF—kappa-B抑制剂等抗纤维化因子的表达，改变肺纤维化致病基因的高峰曲线，从而达到防治肺纤维化的作用。
1．2丹参林军等 通过气管内注射博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型，观察丹参总酚酸对小鼠肺纤维化的治疗作用，结果发现，丹参总酚酸治疗后肺纤维化小鼠肺泡炎肺纤维化明显减轻，羟脯氨酸(Hyp)水平明显降低(P<0．05，P<0．01)。提示，丹参总酚酸对减轻博来霉素致小鼠肺纤维化程度有一定的治疗作用，其作用机制可能与其抗氧化活性及抑制成纤维细胞分泌胶原蛋白有关。
1．3水蛭盛丽等 在水蛭抗博来霉素致小鼠肺纤维化作用的研究中发现，水蛭可通过降低博来霉素小鼠肺系数及肺组织Hyp含量，抑制胶原纤维形成，起到抗肺纤维化的作用。
1．4三七全燕等 利用博来霉素复制肺纤维化大鼠模型，24h后给予三七总皂苷(PNS)腹腔注射干预，于第7，14，21，28d处死动物，检测到PNS组肺泡炎和肺纤维化显著减轻，肺组织中羟脯氨酸含量和CTGF蛋白的表达水平呈现进行性增加和持续表达。说明，PNS可能通过减少CTGF蛋白的合成和分泌，干预和延缓肺纤维化的发生。
1．5姜黄高蔚等 研究发现，姜黄素可诱导特发性肺纤维化患者肺成纤维细胞的凋亡，抗肺纤维化，机制可能为激活凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)有关。
1．6冬虫夏草杨晶等 观察冬虫夏草预防肺纤维化发生的作用，气管内注射博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型，从注射博莱霉素前7d至注射后14d，连续每天灌胃喂服冬虫夏草粉或等量溶剂，然后采用负重游泳耐力测试、血气分析及组织学观测等方法评价肺纤维化的程度。结果发现，气管内注射博莱霉素可导致大鼠一系列指标的显著变化，包括肺系数(肺重／体重)增大、负重游泳时间缩短、动脉血氧分压下降以及肺组织纤维化病变。与溶剂对照组相比，喂服冬虫夏草可显著减轻由博莱霉素引起的上述肺纤维化相关指标的变化。表明冬虫夏草具有抑制和预防肺纤维化发生的作用。
2中药复方的研究
刘孟安等通过观察肺复康合剂对肺纤维化大鼠血清的影响发现，肺复康合剂能够活血化瘀，改善肺脏血液循环；促进营养物质的供给及有害物质的清除；保护肺泡上皮细胞，降低炎症反应；抑制成纤维细胞的活化和增殖，减少胶原纤维及非胶原糖蛋白的合成和分泌，阻抑肺纤维化的发展。李国琳等 从形态学及肺功能研究肺纤维化的形成过程，观察抗纤一号对博莱霉素复制肺纤维化模型大鼠的影响，结果发现，抗纤一号干预组、治疗组和强的松组大鼠肺功能与模型组比较均有不同程度的改善；同时病理结果显示，各治疗组肺纤维化改变明显好于模型组。表明，抗纤一号能不同程度地预防及阻隔肺纤维肺纤维化大鼠的病理形成过程，改善大鼠肺功能。刘玉庆等 观察中药益气活血方对博莱霉素肺纤维化大鼠肺组织黏附分子[细胞间黏附分子一1(ICAM一1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM．1)]的影响，结果发现，益气活血方能减轻博莱霉素肺纤维化大鼠肺泡炎程度；益气活血方能下调黏附分子ICAM-1、VCAM-1在肺组织的表达，起到防治肺纤维化的作用。王英田等实验研究发现，化瘀理肺方可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度，可能通过Smad信号通路从而影响基质金属蛋白酶-2／9(MMP-2／9)的活性发挥作用。
问题与展望
近年来，肺纤维化的发病率和死亡率逐年攀升，已成为国际、国内呼吸学研究的热点之一。西医治疗常用药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物和抗纤维化制剂，长期应用毒副作用较大，疗效欠佳。而祖国医学治疗本病强调整体观和辨证论治，以其副作用小，作用缓慢而持久，不易产生耐药性而显示出明显的优势，具有良好的应用前景，故应对此进行深入研究。但由于中医药治疗肺纤维化尚处于探索阶段，目前仍存在许多问题，有待完善。归纳如下：①病名归属，诊断及辨证分型标准，疗效评定标准均不统一；②临床研究缺乏严密的科研设计，宏观的症状体征指标多，微观多层次客观定量的指标少，回顾性研究多，前瞻性研究少，致使研究结果说服力不强，难以在国际学术界交流；③缺乏深入的机制研究，实验研究限于少数几种药，复方的研究较少，且大多限在器官及细胞水平，在分子水平的研究较少，更缺少基因和免疫遗传学研究；④动物模型未能体现中医证型。因此，在今后我们应规范中医病名的归属，制订统一的中医诊断及辨证分型标准，建立统一量化的疗效评定体系及选方用药标准，以便客观地评定效果；严格按照循证医学模式，开展多中心、大样本、随机对照、双盲的药物研究，并对结果进行系统评价，对疾病机制、选方用药提供依据；对有效方药进行器官、细胞、分子、基因多层次多靶点的研究，更好的发挥中医药的特色和优势。
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