落新妇颗粒的成型工艺研究
核心提示： 落新妇颗粒由虎耳草科落新妇属植物落新妇[Astibe Chinensis(Maxim．)Franch．et Sav]的根经水煎煮提取，加以适当工艺制备而成，具有很好的镇痛效果，并且副作用小，无依赖性和成瘾性，在镇痛的同时兼具一定的抗癌作用。为保证该
落新妇颗粒由虎耳草科落新妇属植物落新妇[Astibe Chinensis(Maxim．)Franch．et Sav]的根经水煎煮提取，加以适当工艺制备而成，具有很好的镇痛效果，并且副作用小，无依赖性和成瘾性，在镇痛的同时兼具一定的抗癌作用。为保证该颗粒剂的质量，本文对落新妇颗粒的成型工艺进行了研究。
1仪器与试药
1．1仪器
DGX一9143B一1型电热鼓风干燥箱(上海福玛实验设备有限公司)；METI'LER AE240型电子天平；TDLS0—2B型离心机(上海安亭实验仪器厂)。
1．2试药
乳糖为分析纯(天津市化学试剂六厂三分厂)；95％乙醇为分析纯(天津市富宇精细化工有限公司)。
2方法与结果
2．1成型工艺的优选
2．1．1成型率的测定方法
取样品30g，依次通过l号筛和4号筛，以合格颗粒质量(合格颗粒为能通过1号筛但不能通过4号筛)除以样品质量为成型率。成型率100％为50分。
2．1．2溶化性测定方法
在lOml离心管中加入精密称定的各处方颗粒O．5g，精密加入沸水5ml，搅拌震摇，3 000r／min离心10min，弃去上清液，将残渣烘干至恒重，计算溶化率。(溶化率=溶化颗粒质I／总颗粒质量)。以溶化率100％为50分。
2．1．3实验设计与结果
中药颗粒剂常用辅料(填充剂)有可溶性淀粉，蔗糖，乳糖，糊精，木糖醇等，蔗糖吸湿性较强，乳糖性质稳定，无吸湿性，且乳糖兼具有矫味之功，所以选用乳糖为辅料。以乳糖用量，润湿剂(乙醇)浓度，乙醇用量为因素，成型率和溶化性的综合评分为评价指标，成型率和溶化性各占50分，进行均匀设计。因素水平表见表1，均匀设计表见表2，按照表1，表2的实验号制软材，过1号筛进行湿法挤压制粒，80°C以下干燥，整粒，按2．1．1和2．1．2项下实验。采用SPSS statistics17．0对实验结果进行线性回归分析，结果见表3。
结果分析：由回归系数表可知x1，X3有显著性差异，是主要因素，x2不是主要因素，线性回归方程为Y=83．733+7．175X1—48．500X3。分析可知，x1最大，x3最小时，Y值最大，结合生产成本等综合考虑，即最佳成型工艺：润湿剂为90％乙醇，药粉与辅料为8：1，乙醇用量为1％，按湿法制粒，干燥，整粒，分装，即可。
2．2临界相对湿度的测定
将盛有乙酸钾、氯化镁、碳酸钾、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾过饱和溶液的玻璃干燥器(相对湿度分别为22％、33％、43％、58％、75％、84％、92％)室温放置48h，使其内部湿度平衡，构成不同相对湿度的环境。将已干燥至恒重的精密称定的样品颗粒1g置恒重的称量瓶中，精密称量后置于上述不同相对湿度的干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中保持7天后称重，计算吸湿百分率，结果见表4。以吸湿百分率(％)为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标作图，绘制吸湿平衡曲线，见表4，图1。
吸湿百分率(％)=(吸湿后颗粒质量一吸湿前霸粒质量)／吸湿前颗粒质量×100％
曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为CRH。由以上实验可知此颗粒的CRH约为74％。
3讨论
3．1 本实验进行最佳工艺优化时，由于水平数较多，如采用正交设计，实验次数会很多；故采用均匀设计安排实验，均匀设计同正交设计相比，实验次数更少，且能让实验点在实验范围内均匀分散，具有更好的代表性。
3．2落新妇颗粒的CRH约为74％，即混合辅料对该浸膏粉的抗吸湿性有较好的改善，在生产本制剂时，车间环境的相对湿度应控制在74％以内，以减少水分对药物性质及稳定性的影响，保证产品质量。
3．3药粉与乳糖的比例选用8：1，在保证颗粒质量的 前提下，可使颗粒剂含有最多的生药量。
1仪器与试药
1．1仪器
DGX一9143B一1型电热鼓风干燥箱(上海福玛实验设备有限公司)；METI'LER AE240型电子天平；TDLS0—2B型离心机(上海安亭实验仪器厂)。
1．2试药
乳糖为分析纯(天津市化学试剂六厂三分厂)；95％乙醇为分析纯(天津市富宇精细化工有限公司)。
2方法与结果
2．1成型工艺的优选
2．1．1成型率的测定方法
取样品30g，依次通过l号筛和4号筛，以合格颗粒质量(合格颗粒为能通过1号筛但不能通过4号筛)除以样品质量为成型率。成型率100％为50分。
2．1．2溶化性测定方法
在lOml离心管中加入精密称定的各处方颗粒O．5g，精密加入沸水5ml，搅拌震摇，3 000r／min离心10min，弃去上清液，将残渣烘干至恒重，计算溶化率。(溶化率=溶化颗粒质I／总颗粒质量)。以溶化率100％为50分。
2．1．3实验设计与结果
中药颗粒剂常用辅料(填充剂)有可溶性淀粉，蔗糖，乳糖，糊精，木糖醇等，蔗糖吸湿性较强，乳糖性质稳定，无吸湿性，且乳糖兼具有矫味之功，所以选用乳糖为辅料。以乳糖用量，润湿剂(乙醇)浓度，乙醇用量为因素，成型率和溶化性的综合评分为评价指标，成型率和溶化性各占50分，进行均匀设计。因素水平表见表1，均匀设计表见表2，按照表1，表2的实验号制软材，过1号筛进行湿法挤压制粒，80°C以下干燥，整粒，按2．1．1和2．1．2项下实验。采用SPSS statistics17．0对实验结果进行线性回归分析，结果见表3。
结果分析：由回归系数表可知x1，X3有显著性差异，是主要因素，x2不是主要因素，线性回归方程为Y=83．733+7．175X1—48．500X3。分析可知，x1最大，x3最小时，Y值最大，结合生产成本等综合考虑，即最佳成型工艺：润湿剂为90％乙醇，药粉与辅料为8：1，乙醇用量为1％，按湿法制粒，干燥，整粒，分装，即可。
2．2临界相对湿度的测定
将盛有乙酸钾、氯化镁、碳酸钾、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾过饱和溶液的玻璃干燥器(相对湿度分别为22％、33％、43％、58％、75％、84％、92％)室温放置48h，使其内部湿度平衡，构成不同相对湿度的环境。将已干燥至恒重的精密称定的样品颗粒1g置恒重的称量瓶中，精密称量后置于上述不同相对湿度的干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中保持7天后称重，计算吸湿百分率，结果见表4。以吸湿百分率(％)为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标作图，绘制吸湿平衡曲线，见表4，图1。
吸湿百分率(％)=(吸湿后颗粒质量一吸湿前霸粒质量)／吸湿前颗粒质量×100％
曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为CRH。由以上实验可知此颗粒的CRH约为74％。
3讨论
3．1 本实验进行最佳工艺优化时，由于水平数较多，如采用正交设计，实验次数会很多；故采用均匀设计安排实验，均匀设计同正交设计相比，实验次数更少，且能让实验点在实验范围内均匀分散，具有更好的代表性。
3．2落新妇颗粒的CRH约为74％，即混合辅料对该浸膏粉的抗吸湿性有较好的改善，在生产本制剂时，车间环境的相对湿度应控制在74％以内，以减少水分对药物性质及稳定性的影响，保证产品质量。
3．3药粉与乳糖的比例选用8：1，在保证颗粒质量的 前提下，可使颗粒剂含有最多的生药量。
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