哈科研小组探讨：心肌肥厚发生发展新机制

　　董德利课题组在我国著名药理学家杨宝峰的指导下，以钙调磷酸酶途径为心肌肥厚研究的主攻方向。在此之前的科研工作中，他们曾发现钙调磷酸酶过表达的转基因鼠，随年龄增长而出现明显的心肌肥厚及猝死。原因是心肌肥厚时，心肌细胞电压依赖性钾电流下降，导致心肌细胞动作电位复极过程延长，发展为多型性室性心动过速和重度房室传导阻滞，进而引发猝死。此结果曾被欧洲心脏学会主办的权威期刊《心血管研究》所发表。

　　在此基础上，董德利课题组以钙调磷酸酶为靶点，采用在体和离体的方式，研究了心肌肥厚过程中钙调磷酸酶和微小RNA-133的相互作用，结果发现微小RNA-133能减少钙调磷酸酶的表达，此作用可被微小RNA-133特异抑制剂所抑制;体内外心肌肥厚模型结果均显示肥厚心肌的微小RNA-133表达下降和钙调磷酸酶活性增高。而给予钙调磷酸酶抑制剂环孢素—A，则可抑制体内外心肌肥厚模型中微小RNA-133表达的下降。

　　上述研究首次提出了进行性心肌肥厚发生的一种新认识：即钙调磷酸酶及微小RNA-133通过彼此相互抑制的方式，正反馈调节自身的表达;心肌肥厚的发生发展依赖于微小RNA-133与钙调磷酸酶间的相互作用。当病理条件诱发钙调磷酸酶表达及活性增高时，钙调磷酸酶将通过抑制微小RNA-133而进一步增加自身表达，最终导致心肌进行性肥厚。专家评价指出，此发现为人们解开心肌肥厚发生发展谜团、制定临床有效防治措施提供了全新的理论依据。

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