前列腺水丸对慢性细菌性前列腺炎

　　慢性细菌性前列腺炎(CBP)是慢性前列腺炎的一种，慢性细菌性前列腺炎是由一种或数种病原菌引起的前列腺非急性感染，是临床上的常见病、多发病。目前国内外尚无十分满意的治疗方法，但中药在治疗 CBP上有其独特的疗效。前列腺水丸是作者及其课题组多年经大量反复临床实践研制出的治疗CBP有效的方剂之一，本研究旨在探讨前列腺水丸的作用机制。

　　1、材料与方法

　　1.1实验动物健康成年雄性Wistar大鼠120只，体重250～300g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供(合格证号：黑动字第P00102005)。

　　1.2实验材料

　　1.2.1受试药物

　　前列腺I号水丸，由黑龙江中医研究院制剂室提供，制字(2004)第001l号，生产批号20040701。药物组成：大黄、黄芪、丹参、龙胆草、黄柏、滑石、川楝子、茯苓、芡实、荔枝核、橘核、甘草等12味中药。用量：3次／日，6g/次。

　　1.2.2阳性对照药物

　　美满霉素，市售药品，由苏州惠氏制药有限公司生产，100mg／粒，国药准字：H10960010，生产批号：20041005。

　　1.2.3造模细菌

　　标准大肠杆菌E.coli噬菌体，由黑龙江中医药大学微生物科研室提供。

　　1.2.4主要仪器

　　赛多利斯BP一61型电子天平：德国产，分辨率 O.1mgBX60E01型；OLYMPUS光学显微镜：日本产；O. LYMPUS光学显微镜照相系统：日本产；中国产，Leiz型轮转切片机；德国产，ZPJ-1型展片机。

　　1.3实验步骤与方法

　　1.3.1动物分组与造模方法

    　分组：造模前经l周适应性饲养，将120只大鼠随机分为6组，分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、水丸高剂量组、水丸中剂量组、水丸低剂量组，每组20只。

    　造模：除空白组，其余5组全部造模。每只大鼠分别称重，按O.5ml·kg-1的剂量，在无菌条件下腹腔注射20％乌拉坦进行麻醉。麻醉成功后，固定大鼠四肢于固定板上，减去大鼠下腹部的毛，在下腹部前列腺体表部用碘酒、酒精常规消毒。于大鼠尿生殖隔上方，腹中线行约1.5em大小纵形切口，切口达腹腔，用镊子轻轻提起膀胱及两侧精囊，暴露附于精囊内侧的前列腺背叶，在两侧前列腺背叶包膜下分别注射预先配制好的大肠杆菌菌液各0.05ml(大肠杆菌含量107个／m1)，归纳前列腺于原位，全层缝合腹壁肌肉、皮肤后，酒精棉球擦净切口表面血迹，造模结束。

　　1.3.2给药方法

  　  造模1个月后，开始按照下述剂量给药。空白对照组和模型对照组：给予生理盐水10ml·(kg·d)一1，灌胃，1日1次；阳性对照组：给药剂量为美满霉素0.018g·(kg·d)～，临用前用蒸馏水配制成的混悬液，灌胃，1日1次；水丸低剂量组：给予前列腺I号水丸，剂量为1.1g·(kg·d)～，用蒸馏水配制成混悬液，灌胃，1日1次；水丸中剂量组：给予前列腺I号水丸，剂量为2.2g·(kg·d)～，用蒸馏水配制成混悬液，灌胃，1日1次；水丸高剂量组：给予前列腺I号水丸，剂量为4.4 g·(kg·d)～g，用蒸馏水配制成混悬液，灌胃，1日1次；各组给药时间均连续35天，每日观察其活动、进食等情况，35天后处死大鼠进行相关指标的检测。

　　1.3.3标本制备

　　在无菌条件下剖开腹腔，暴露前列腺体，取背侧左叶组织，尽快投入4％多聚甲醛溶液中固定，待作HE染色。取背侧右叶组织并剪碎，取50mg加人2001~1生理盐水中，充分混匀，并将前列腺组织置于备好的无菌试管中，用3ml生理盐水冲洗，离心冲洗液，取沉淀物进行细菌鉴定。然后对HE进行染色。

　　1.4显微观察

　　用光学显微镜对大鼠前列腺组织进行HE染色观察。

　　2、结果

   　 实验大鼠前列腺组织光学显微镜观察结果：空白组：腺上皮细胞呈柱状排列，核位于基底部。皱襞丰富，腺腔大，呈较规则的圆形或椭圆形，腹腔中空。未见血细胞堆积和外溢。间质纤维细胞少见，间质未见炎细胞浸润。模型组：腺上皮脱落、融合或变薄成单层，腺腔消失，内可见脱落坏死的腺细胞，增生的纤维细胞向腺体内延伸而分隔腺体，间质水肿，大量炎细胞浸润。水丸高剂量组：腺上皮细胞排列不规则，腺腔较大，间质内少量纤维组织增生及炎细胞浸润。水丸中剂量组：腺上皮细胞排列比较规则，腺腔大，未见血细胞堆积和外溢。间质纤维细胞少见，间质内散在炎细胞浸润，未见纤维组织增生。水丸低剂量组：腺上皮细胞排列欠规整，可见少量纤维细胞，间质水肿，间质内少量炎细胞浸润。美满霉素组：腺腔略小，腺体上皮细胞增厚，排列欠规整，纤维细胞轻度增生，间质内少量炎细胞浸润。3讨论

　　3.1病因分析

　　造成慢性前列腺炎局部免疫功能低下的原因主要.是，由于病原体的反复感染或炎症反应的不断刺激，使前列腺腺泡的组织结构遭到明显破坏，出现明显的纤维化、瘢痕挛缩、腺管阻塞、前列腺液分泌量减少、腺体细胞大量死亡，使正常的抗体分泌功能和产生致敏淋，巴细胞能力受到摧毁或明显抑制。前列腺组织结构的破坏，使大量的自身组织抗原进入血液循环，刺激机体产生自身免疫性反应，造成前列腺的免疫性损伤，进一步加重了局部的组织破坏。所以前列腺局部免疫功能的异常，造成了前列腺炎的不同临床过程，也要导致前列腺久治不愈的原因。

　　3.2方药分析

    　前列腺I号水丸的药物组成主要有：大黄、黄芪、丹参、龙胆草、黄柏、滑石、川楝子、茯苓、芡实、荔枝核、橘核、甘草等。方中大黄性寒味苦，归肝、大肠、胃、脾经，能清湿热，活血，祛新瘀宿瘀、攻积滞，祛瘀解毒，具有“迅速善走，直达下焦，深入血分，无坚不破，荡涤积垢，有犁庭扫穴，攘除奸凶之功”的作用特点。因此大黄是治疗浊邪壅结、精窍瘀阻所致湿热蕴结症的首选药物。丹参能通过血脉而且使苦寒药不伤阴血；从现代医学观念来说，大黄能使肾上腺皮质激素增加，有利于机体抗炎、抗菌的应急反应；丹参能改善血瘀患者血液流变学特征。两药配合以达到改善前列腺局部微循环的目的。黄芪扶正利水，和其他药物配合泄浊，修复损伤组织，能使血清IgG增高，有很好的免疫调节作用。龙胆草、川楝子两药均入肝经，一可清利肝胆湿热，一可疏理肝气并能引药归经；脾为湿浊之源，故治水湿当辅以健脾祛湿之品茯苓；芡实能滋补肝肾，收涩固精，与上药相配伍一散一收，相得益彰。黄柏清热利湿，入足少阴肾精，能泻火存阴、清热燥湿，以助除浊邪之源；滑石有利水通淋，使邪有出路；荔枝核、橘核、川楝子散滞行气，有促使增生变性纤维组织的吸收的作用，使药物进人腺体内发挥治疗效果；甘草缓急止痛，配丹参且有安神之功，对稳定心神，缓解患者的急躁情绪有效。此方诸药相配，共奏清湿热、扶正化浊、活血化瘀、行气止痛之功。现代药理分析：此方有抗菌、抗炎、抗氧化作用。

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