银杏叶提取物发展概述

银杏(Ginkgo biJoba L．)为银杏科(Ginkoaceae)银杏属植物，又名白果树、公孙树、鸭脚通，是古代二叠纪孑遗植物，有“活化石“之称。《中国药典》(2000年版)记载，银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L．的干燥叶，秋季叶尚绿时采收，及时干燥。该药性平，味甘、苦、涩。归心、肺经。功能敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳嗽；冠心病，心绞痛，高血脂。 1银杏叶提取物的研究进展 银杏叶提取物(G i n k o Biloba Extract，GBE)是以银杏的叶为原料，采用适当溶剂提取的有效成分富集的一类产品。以GBE为原料制成的各种制剂，广泛应用于药物、保健品、食品添加剂、功能性饮料、化妆品等领域。该产品是现代科学技术开发出的植物药(属中药)最成功的案例之一。国际上最早流行的是源于德国的代号为EGB761的银杏叶提取物，它是银杏黄酮和银杏萜内酯的混合物。随着研究的不断深入，研究人员发现银杏叶中的这两类物质的药理作用不近相同，因此国外又出现了一个代号为BN52063的银杏内酯混合物，它是第一个用于临床的高效血小板活化因子(PAF)拮抗剂的药物。更进一步的研究表明银杏内酯B (GB，代号BN5 2 0 2 1)在临床上用于中风、器官移植排斥反应、血液透析和休克等的治疗，其疗效大大高于银杏内酯混合物，于是国际市场上又出现了银杏叶的纯化提取物一一银杏内酯B。 现代化学研究表明，银杏叶中所含化学成分相当复杂，包括黄酮类、内酯类、萜类、生物碱、多糖类、氨基酸、微量元素等。银杏叶提取物中主要含有两类活性物质：黄酮苷类化合物 (flavonoid glycosides)和萜内酯类化合物(ginkgoli de s and b i l obal i de s)。 近年来，国外研究人员对GBE的医疗保健作用做了大量研究。在美国医学图书馆网站上 以“Ginko BiLoba Extrsct”进行搜索，自l 9 9 O年至2 O 0 4年，有360篇文章是关于银杏提取物的报道。研究认为，GBE主要有以下医疗保健作用：(1)用于防治脑梗死、高血压、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病；(2)防治脑功能障碍(改善记忆)；(3)防治阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)；(4)改善动脉硬化引起的间歇性跛行；(5)防治糖尿病；(6)防治青光眼；(7)抗炎、抗过敏、抗休克等作用。 2银杏叶提取物行业质量标准年内出台 在上述化学成分中，目前被确证的发挥独特药理活性的有效成分主要包括黄酮类、萜内酯类化合物，它们是制定银杏叶提取物和制剂质量标准的重要依据。 银杏酸具有致敏原作用，故应加以控制。此外银杏中的4一甲氢基吡哆酸是其主要毒性成分，它不仅是VB6的拮抗剂，而且在大脑中抑制谷氨酸转化为4一氨基丁酸，其毒性反应主要引起阵发性痉挛，神经麻痹。因此在制定银杏叶提取物的质量标准应将其有毒成分控制在一定的标准之内。 GBE原由德国Schwabe公司制 定企业标准，后被德国E委员会采纳，于1994年7月以法律形式公布，作为国家标准，随后大多欧盟国家采纳其标准。1999年8月欧盟药品审查委员会(EMEA)对银杏酸作了规定，此后其标准被北美国家所采纳。我国银杏叶提取物的质量标准基本上是按国际通行标准或根据国外企业的要求进行生产控制。国际市场上通行的含量标准为：银杏黄酮24％、银杏萜内酯6％，花青素7％，A物质3％，B物质2％，C物质20％， z物质4％，Y物质5％，不明成分 1 3％，水与溶剂3％，银杏酸小于 5×1 0一，其他成分3％。 但市场上存在着以芦丁等其他黄酮类产品掺假的现象，由于质量标准是以总黄酮的含量作为依据之一，仅仅控制总黄酮含量是不能全面反映其真实情况，故以现行的检测标准很难控制其质量。建立银杏叶标准提取物的指纹图谱，来控制银杏叶各主要成分的含量和他们之间的含量配比关系，达到真正意义上控制其质量。中国医药保健品进出口商会植物提取物分会正委托浙江康恩贝制药有限公司，制定银杏提取物的行业质量标准，预计年内由商务部和医保商会公布。 3银杏叶提取物市场状况 中国是银杏的故乡，广泛分布于我国的2 0多个省(自治区)，其中山东、江苏、河南、安徽、浙江、湖北、广西是国内的主产区，约占全国银杏产量的70％。中国同时又是世界上银杏的主产区，累积种植面积超过 2000 hm2，目前我国的银杏资源占全世界的70％。 3．1 国内市场 我国年产银杏叶7 0 t以上，除了国内需求外，国内植提生产厂家的GBE产品80％以上供出口，因此产品价格受国际市场的影响极大，1996年为3 000～40 000美元／kg，1997年初下降至2 000元／kg，1999年上半年下降为500～600元／kg，由于原料和相关生产成本的提高，2 00 4年价格又有所上扬，国内最高达7 00元／kg。国内主要质量较好的GBE生产厂家主要有：浙江康恩贝、湖南金农、湖南九汇、北京金可、成都华高等。 国内银杏制剂是近几年畅销的中成药品种(如康恩贝的天宝宁、双鹤的舒血宁、三九的9 9 9银杏片、傅山制药的络欣通等产品)，在心血管用药中处于比较重要的地位。 3．2国际市场 作为银杏叶系列制剂的原料，我国的GBE产品主要流向北美、日本和欧洲。美国市场上银杏制品种类繁多，已成为最畅销的草药产品之一，据统计，银杏叶产品排在近10年美国最畅销的十大草药之列，2003年银杏叶产品排在了第二位。在美国市场上的银杏制剂主要有胶囊、片剂、提取液、冲剂、袋泡茶等。最近在食品和化装品应用上又推出了银杏圈、银杏香液、洗面乳、头发保湿剂。因为银杏对心血管病疗效显著，而美国是一个心血管疾病高发国家，市场上大部分银杏制品是作为膳食补充剂、保健食品登记销售，也有少数作为非处方药注册，银杏叶已载入美国药典(24版)。制品剂型中胶囊和片剂最受欢迎，其次是提取液，复方银杏制剂是其市场上的主要发展趋势。美国市场上各类银杏制品总销售额约有3亿美元左右，由于该产品的确切的疗效和极低的毒副作用，在美国将继续有着良好的市场前景。 据统计，欧洲的银杏叶制剂的总产值约为20亿欧元(不包括含G B E的各种保健食品在内)，德、法两国的应用历史较长，已批准为OTC药进行销售，在德国，银杏制品是使用最广泛的植物药之一。两国的GBE制剂产品在世界范围内占有较高的份额，如德国Schwabe的Tebonin、法国 Beaufor—Ipsen的Tanakan等，两家企业的银杏胶囊、片剂、针剂等系列产品，其市场销售额约占世界银杏叶制剂市场份额的60％。近几年山于产品质量原因，我国GBE对欧洲出口逐年减少，客商多购买银杏叶，然后进行生产质量更好的GBE产品。 受中国的影响，银杏在日本种植历史较长，但直到2 O世纪8 O年代才开始进行现代研究。据日本健康食品协会统计，市场上约有5 0余种含银杏叶的保健食品，市场总销售额约有500亿日元。韩国第三大跨国公司SK研发的治疗高血压的银杏叶提取药物，2 00 2年销售额达到l 3 0 0万美元，超过中国同类最好企业。国际市场上的天然药物中银杏制剂是用量最大的品种之一，有关专家认为世界上银杏制剂的年销售额达6 0亿美元。受世界植物药和保健品市场强势拉动，我国银杏叶提取物将会出现又一个黄金发展期。 4银杏叶制剂发展建议 4．1质量是生存的关键 利用已有的科技成果与实用技术，加大创新力度，摆脱银杏开发的被动局面。建立一套国际领先的质量标准体系，在国际市场上筑起自己的技术壁垒。笔者认为，GBE质量水平的提高，关键在于国内企业行业自律性的增强，植物提取物分会正应广大会员企业的要求，拟成立我国植物提取物行业质量自律委员会，逐步提高我国提取物行业的整体质量水平和国际形象。 4．2加强银杏内酯B开发 银杏内酯B(缩写为GB)是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，可在临床上用于治疗血栓、急性胰腺炎和心血管疾病，还可用于转移性癌症的治疗。药效优于总内酯，价格也远远高于总内酯，根据报道，国际市场价格为 20万美元／kg。 4．3应制订并实施银杏GAP管理 4．4 加快银杏叶保健食品与其他用途的开发，以提高银杏叶开发的总体经济效益。

(如果您认为转载内容侵犯了您的权益，请及时联系我们，本网站将在收到信息核实后24小时内删除相关内容。)