冬虫夏草药理作用研究概况

冬虫夏草(Cordyceps sincesis，cS)为麦角菌科真菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫上的干燥子座和虫体。cs既可温补肾阳，又可滋肺阴、益肺气，是我国传统的滋补强壮药。cs富含氨基酸、多糖、有机酸、微量元素、核苷、肽类及甾醇类等多种化学成分。近年来国内外学者对CS的现代药理研究又有新的进展，现综述如下。 l 免疫功能调节作用 1．1 对巨噬细胞活性的作用 单核巨噬细胞系统属机体的非特异性免疫系统，同时也参与特异性免疫反应。cS水提物可增强巨噬细胞的吞噬功能：采用不同浓度的cs水提物与J774巨噬细胞一起作细胞培养，观察细胞吞噬活性的变异情况，结果发现细胞吞噬活性在100—3 000 Ixg／mL范围内显著增强，与对照组比较分别增强1．27—2．58倍；体外试验表明，cs水提物可剂量依赖性地增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性，促进脂多糖(LPs)诱导腹腔巨噬细胞产生白介素一1(IL一1)和白介素一6(IL一6)，且抑制肿瘤坏死因子α(TNF一α)的产生。相反的报道认为，cs水煎剂灌胃给药可剂量依赖性地抑制腹腔巨噬细胞诱生IL一1。 1．2 对细胞免疫及体液免疫的调节作用 龚晓健等采用碳粒廓清法，用二硝基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应，观察cs对非特异性和特异性免疫功能的影响。结果表明： cs胞内及胞外多糖能显著增加碳粒廓清指数K及吞噬指数α，增强单核巨噬细胞的吞噬功能；胞内多糖能显著增加小鼠耳肿胀度，增强二硝基氟苯诱导的小鼠迟发型变态反应，提高溶血素水平。提示cs胞内多糖具有增强细胞免疫及体液免疫的作用。张传开等研究表明中国拟青霉(Ps)和较低剂量的cs水煎剂，对正常小鼠的 DTH反应无影响，但可使环磷酰胺诱导的增高或降低的DTH反应恢复到正常水平；体外研究发现CS和Ps可显著增强ConA或LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞转化，但Ps在高剂量时反而抑制小鼠脾淋巴细胞ConA的应答。王旭丹等发现cs水煎剂对ConA或LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞转化起抑制作用，并呈剂量依赖性；较大剂量时对小鼠单向混合淋巴细胞反应有抑制作用，小剂量则不明显；不同浓度的cS水煎剂均可抑制小鼠脾细胞诱生白介素一2(IL一2)，但各浓度均能显著提高自然杀伤(NK)细胞的杀伤力。 1． 3 对NK细胞免疫功能的影响 NK细胞可识别和进攻肿瘤细胞和病毒感染细胞，在机体免疫监视中发挥重要作用。Cs水煎剂对小鼠NK细胞的活性有显著增强作用，cs醇提物可增强小鼠脾NK细胞活性，拮抗环磷酰胺对 NK细胞活性的抑制，抑制小鼠静脉接种B16黑色素瘤细胞形成的肺部瘤灶转移。 虫草多糖(CP)是Cs主要的生理活性成分，可单独或协同植物血凝素(PHA)诱导体外培养的外周血淋巴细胞(PBL)的白介素一2受体(IL一2R)的表达，促进可溶性IL一2R的生成，表明CP对体外培养的PBL具有免疫调节作用。cs中的活性成分可体外抑制 PHA对健康人外周血单核细胞(HMNC)的增殖反应，IL一2不能恢复此抑制作用；此活性成分还可直接抑制HMNC中NK细胞的活力。由于药物对HMNC没有细胞毒作用，说明其中存在免疫抑制物质，推测可能为麦角甾醇类。1989年从cs中分离出结构与鞘氨醇近似、具有明显抑制小鼠同种混合淋巴细胞反应的免疫抑制物质 ISP—l。通过对它进行结构改造得到了一种新型的免疫抑制剂 FTY720，该物质与环孢素A有良好协同作用。 2 对肾脏疾病的防治作用 2．1 肾毒性损伤 在庆大霉素致急性肾损伤模型中，观察Cs对肾组织表皮生长因子(EGF)前体mRNA，EGF，EGF受体及尿EGF含量的影响。研究表明Cs能显著增加损伤早期肾EGF前体mRNA的表达及肾皮质 EGF的含量而不影响肾EGF受体的数量，同时使尿EGF排出量的增加提早出现，。肾小管的病变减轻，肾功能恢复加快。在环孢素A所致急性肾毒性模型中，观察cs对大鼠肾功能的保护作用，发现 cs组血清肌酐、尿素氮上升较为迟缓，这种改变可能与cs改善环孢素A所致的肾血流量动力学异常有关；cs组尿钠、钾排出量较试验前下降幅度较小，而对照组随试验时间的延长有明显下降；cs组。肾组织线粒体Na+一K+一ATP及Ca2+一ATP酶活性明显高于对照组。作者认为cs能改善细胞内线粒体呼吸功能，使其增加能量以维持细胞内外正常的离子梯度，加速病损细胞的修复是其作用机制之一。 2．2 慢性肾功能衰竭 在肾大部切除所致的。肾功能衰竭模型中，观察cs对残余肾组织和。肾功能的影响。cs组大鼠的血清肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇和24 h尿蛋白、尿3一甲基组氨酸排泄率明显低于对照组；肝脏和肌肉组织蛋白合成速率显著高于对照组；肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化程度均明显低于对照组；随着治疗时间的延长，cs组死亡率以及缬、亮、异亮、赖、酪氨酸水平和细胞内外的支链氨基酸之和均明显优于对照组。提示cs能延缓大鼠的肾功能减退，减轻蛋白尿，纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，抑制残余肾组织的肾小球硬化和。肾小管一间质损伤的发展。 2．3 肾炎 cs影响被动Heymann。肾炎(PHN)肾小球基膜负电荷分布的研究表明，cs能够抑制PHN肾小球上皮下免疫复合物的形成，维护肾小球基膜负电荷屏障，使蛋白尿明显减轻，对PHN具有一定的保护作用。Cs影响膜增生性肾小球。肾炎IgA肾病的研究发现，Cs可显著改善小鼠巨噬细胞的吞噬功能，降低血清循环免疫复合物CIC。国外研究发现cs甲醇提取物麦角甾醇类化合物Hl—A可以抑制IL一1和IL一6诱导的人肾系膜细胞增殖，以及IgA肾病模型小鼠。肾系膜细胞的增殖，减少系膜区IgA免疫复合物和补体cs的沉积，对模型小鼠的临床症状有改善作用。 3 对肝脏疾病的防治作用 3．1 肝损伤 在卡介苗和脂多糖诱导的小鼠肝损伤模型中，cs预防性给药可降低小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬酸转氨酶(AST)活性，降低血清与肝组织中过氧化脂质(LPO)含量，降低增大的肝、脾指数，降低血清TNF—α水平，明显减轻肝组织的病理改变，并促进肝细胞再生。 3．2 肝纤维化 虫草多糖(cP)是抗肝纤维化的主要成分。有研究认为CP能显著提高慢性丙型肝炎患者外周血CD4+细胞亚群的数量，升高 CD4／CDs比值和NK细胞活性，使患者细胞免疫功能得以改善，推测机制为CP通过减轻肝细胞操作，抑制肝脏纤维增生，延缓肝硬化的发展。邱德凯等在分子水平研究了CP对大鼠肝纤维化后胶原酶mRNA的影响，认为增加肝胶原酶mRNA的表达，促进I，Ⅲ型胶原降解可能是其抗肝纤维化的主要机制之一。 4 对心脏的保护作用及降压作用 4．1 对心脏的作用 cs对乌头碱、氯化钡、肾上腺素所致的心律失常有抑制作用，对异搏定引起的心律失常有加剧作用，对哇巴因诱发的心律失常无明显影响；其醇提物可有效拮抗哇巴因所致心脏毒性，提高哇巴因致豚鼠心脏毒性的剂量和LDloo的剂量，并能延迟豚鼠发生心脏毒性和LDtoo的时间，提高超氧化物歧化酶活性和降低氧化代谢物的含量，其作用强度存在剂量依赖性。 4．2 降压作用 腺苷被认为是虫草菌丝扩张心脏和外周血管的活性成分之一．近期研究表明，CS提取液中的大分子物质可显著降低大鼠的平均动脉压，其降压幅度比腺苷更大，作用时间更长；离体试验表明，该提取液具有内皮细胞依赖的扩血管作用，提示虫草菌丝中存在着新的降压物质。 5抗肿瘤作用 5．1 体外 早期的研究证实，cs对体外培养的鼻咽癌、宫颈癌、喉癌等细胞的增殖性生长有直接抑制作用，对正常人及白血病患者的NK细胞活性有明显增强作用；从cs中分离出的多糖PSCS可抑制 U937细胞的增殖，诱导U937细胞分化，使其变为成熟的单核巨噬细胞；PSCS还可以刺激人外周血单核细胞产生IL一1β、干扰素一γ (IFN一γ)和TNF～α，后两者在抑制U937细胞生长和诱导分化中起协同作用；肿瘤细胞可以抑制MHC抗原的表达，从而逃脱宿主的免疫监视，PSCS可以增强人肝肿瘤细胞上MHC抗原的表达，并和IFN一γ具有协同促进作用，从而促使机体对肿瘤细胞产生免疫应答。 5．2 体内 肝脏是许多恶性肿瘤首先攻击的器官，同系小鼠皮下接种 Lewis肺癌或B16黑色素瘤细胞后，肿瘤细胞自发向肝脏转移。cs水提物(WECS)可降低Lewis小鼠和B16黑色素瘤小鼠的相对肝重量，抑制Lewis癌细胞向肝转移形成瘤灶；WECS还可以提高循环血中碳粒的廓清率，增强肝脏Kupffer细胞的功能，并通过肝Kupf-fer细胞捕获循环中的肿瘤细胞，分泌细胞因子，杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤细胞向肝脏转移。 6降血糖活性 传统中药的多糖活性成分可影响糖的代谢，改变血糖水平。从 cs中得到的多糖cs—F30可降低正常小鼠和糖尿病小鼠的血糖水平，但血清胰岛素无明显变化；cS—F30还可降低正常小鼠血浆中的甘油三酯和胆固醇水平，降低糖尿病小鼠血浆中的胆固醇水平，提示其具有降血脂活性；cS中的中性多糖cs—F10可降低正常小鼠和糖尿病小鼠的肝葡萄糖激酶活力，Cs—F10的降血糖活性与其抑制肝葡萄糖的输出和降低肝葡萄糖转运蛋白2的含量有关。董妙珠等认为cs对正常动物和高血糖模型的动物糖耐量有一定的增强作用，但对正常动物空腹血糖无影响。贾保祥等发现单独使用人工合成的cs不能引起血糖浓度的改变，但对环孢素A引起的血糖升高有明显的降血糖作用，注射可引起胰岛素的浓度变化。 7 其他 从CS中分离出的免疫抑制物质ISP一1具有完全不同于环孢素A的活化T细胞的途径。ISP一1阻断IL一2受体以下的途径，抑制丝氨酸棕榈酰转移酶，从而抑制细胞的增殖，这对于器官移植有着重要意义。系统性红斑狼疮是多器官参与的自身免疫性疾病，其特征是产生大量自身抗体，引起Ⅱ型变态反应，导致多器官组织损伤。cs提取液可延长NZB／NZW F1狼疮小鼠的存活时间，抑制抗ds—DNA抗体的产生。 综上所述，CS具有的免疫调节功能在多种疾病的防治中发挥了重要的药理作用，对其免疫活性成分的研究还有待进一步深入。

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