葛根防治骨吸收的研究进展

葛根是豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，始载于《神农本草经》。葛根的主要有效成分葛根素，临床广泛用于心血管、神经、内分泌及眼科，治疗心绞痛、心肌梗塞、心律失常、高黏血症、高血压和视网膜动脉阻塞等疾病，作为改善心脑血液循环的新药具有良好的发展前景。葛根中含有多种异黄酮成分，多种具有雌激素样活性的异黄酮成分在体内外均能改变骨质代谢。大豆异黄酮在防治骨质疏松方面已经积累了相当多的实验室和临床流行病学资料，并取得了初步肯定的效果。但大豆中异黄酮的含量甚微(O．1％～O．3％)，而葛根中的总异黄酮含量可达8％以上，是大豆的几十甚至上百倍，而且提取和纯化十分简便。因此，葛根在防治骨吸收领域的研究具有广阔的前景。但是，葛根素的雌激素样活性及其对骨代谢作用的研究尚少。 l葛根的结构与代谢 现代研究表明，葛根含有异黄酮类、香豆素类和有机酸等，其中异黄酮类化合物是其主要化学成分，葛根素(Puerarin)是其特有的主要有效成分。葛根素的化学名称为4,7．二羟基．8-D．葡糖基异黄酮，在4位和7位各有一个羟基，这两个羟基与其雌激素活性密切相关，其中4位羟基是与雌激素受体(ER)相结合的部位。 研究表明，大鼠口服葛根素后，药物吸收较快，但生物利用度低。葛根素在体内经肠道细菌代谢，先转换成大豆黄苷，最后代谢为毛蕊异黄苷 (calycosin)。24h自胃肠道内容物及粪回收的药物为给药量的37．3％。正常人口服葛根素后36h仅有0．78％原形物自尿排出，72h从粪排出73．3％，说明人口服吸收较少。大鼠静注的药代动力学参数表明，葛根素在体内分布广，消除快，不易蓄积，无代谢饱和现象。葛根素的毒性也很低，基本属于无毒化合物。 2葛根的雌激素样活性及其与骨吸收的关系 中医理论认为，血瘀是骨质疏松的发病原因之一．葛根素是一种有效的B肾上腺素能受体阻滞剂，具有扩张血管、改善微循环、活血化瘀等功效，因此将其用于骨吸收的防治具有理论依据。研究显示，葛根素可改善髋部骨折患者下肢血流的瘀滞状态。郑高利等对去卵巢大鼠、幼年小鼠、成年小鼠和雌激素化小鼠灌胃给予葛根素和葛根总异黄酮 150～600mg／kg。连续给予5～9d后，通过阴道脱落细胞检查和子宫重量法判断其雌激素样作用。结果，葛根素和葛根总异黄酮明显增加去卵巢大鼠阴道涂片中的角化细胞数量，部分恢复去卵巢大鼠的性周期；剂量依赖性增加去卵巢大鼠和幼年小鼠的子宫重量；对正常成年小鼠的子宫生长无明显影响。在合用雌二醇时，葛根素和葛根总异黄酮均可明显减弱雌二醇的促子宫生长作用。葛根素和葛根总异黄酮对雌激素水平降低的动物显示弱雌激素活性，对正常雌激素水平的动物无子宫刺激作用，提示二者具有雌激素受体部分激动剂的特性。另外，葛根总异黄酮可恢复去势大鼠的雌激素水平。薛晓鸥等研究了葛根提取物对去卵巢大鼠阴道、子宫及垂体一性腺轴激素变化的影响，认为葛根提取物能显著增加去卵巢大鼠阴道和子宫的重量，改善子宫萎缩状况并能增加去卵巢大鼠血清中雌二醇含量，降低促黄体生成素含量，表明其有一定的雌激素活性。该作用不依赖于血清雌二醇水平的升高，表明其可能是直接作用。 3葛根对骨质疏松(骨吸收)的作用及其机理 动物实验表明，含有葛根黄豆苷元和金雀异黄素的葛根总提取物可以增加去势后大鼠的骨密度、骨小梁含量及骨小梁厚度等。郑高利等发现去势大鼠口服葛根异黄酮后，全身骨矿含量、骨矿密度和骨生物力学强度均有不同程度的改善，认为葛根异黄酮对去卵巢大鼠的原发性骨质疏松有良好的防治作用，雌激素样作用是其主要作用机理。另外，骨代谢生化指标的改变也提示，葛根防治骨质疏松的药效与西药程序疗法相比无显著性差异。一些微量元素能促进骨形成，并在骨胶原合成和调节骨强度等方面发挥一定作用。研究显示，葛根异黄酮对雌激素缺乏引起的微量元素(如钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钴、钼和铬等)丢失都有明显的防治作用。同时，通过检测大鼠全身骨矿含量、骨密度、股骨生物力学性能和钙含量等发现，葛根异黄酮对皮质激素引起的大鼠继发性骨质疏松也有很好的保护作用，但作用强度比去卵巢模型低得多，并且25mg／kg组基本无效，而这一浓度在去卵巢模型中有良好的效果。 体外实验表明，葛根素对大鼠成骨细胞增殖无明显的刺激作用，但能够促进成骨细胞合成、分泌 ALP。同时，造成体外培养的破骨细胞空泡性变，骨吸收陷窝面积减小和培养液上清中Ca2+含量降低。提示葛根通过抑制骨吸收，刺激骨形成来调控骨代谢，其中抑制骨吸收的效果较强。 4结语 目前，有关葛根防治骨吸收的研究除体外细胞培养外，均集中于体内动物实验模型，未见对其确切作用机制的研究。骨骼的生长周期较长，一般为30～80周，因此植物雌激素防治以骨吸收为特点的骨代谢性疾病的作用还需要长期的追踪研究。从细胞水平、分子水平探讨葛根对成骨细胞、破骨细胞的作用机制及其对相关细胞因子的调控作用将是研究的重点。同时，由于葛根中含有多种异黄酮成分，区分各个有效成分的活性就成为研究的难点。葛根防治骨质疏松的构效关系也需要探讨和明确。

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