中药抗肝纤维化机制研究新进展

日前，由全军感染病病理专业组组长、解放军302医院病理科主任、博士生导师赵景民主持的国家自然科学基金重点研究项目“复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的研究”取得新进展。实验及临床研究显示，复方鳖甲软肝片通过多环节、多靶位发挥明显的抗肝纤维化作用。 复方鳖甲软肝片是解放军302医院研制成功的国家批准的抗肝炎纤维化及早期肝硬变的中药片剂。2001年起，赵景民带领的科研组建立多种肝纤维化实验模型，采用国际通行的Chevallier和Ishak旰纤维化评分系统，对不同剂量复方鳖甲软肝片冶疗组与对照组进行了半定量比较评价。结果显示，经过不同剂量的复方鳖甲软旰片口服治疗，患者于用药3个月、6个月、停药后3个月、6个月肝组织纤维化评分值明显减少(P<0,01或P<0．05)。表明复方鳖甲软肝片具有明显的抗旰纤维化作用，且抗肝纤维化效应与用药剂量相关。 该科研组对肝纤维化形成及逆转指标进行综合研究发现，复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。赵景民指出，复方鳖甲软肝片抗旰纤维化机制主要包括三条途径：一是减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的产生，从而增加基质金属蛋白酶的数量并增强其生物活性。研究显示，各观察时间段受试者肝组织内基质金属蛋白酶抑制剂表达量呈不同程度减少，其中高、中剂量组于冶疗3个月结束时降至最低，基质金属蛋白酶降解活性达到高峰(为对照组的6．9±1．8倍)，并以较高酶活性水平维持至停药后3个月(为对照组的4．1±1．2倍)。而作为旰纤维化主要校原成分的I、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解幅度与基质金属蛋白酶的表达量及酶活性大致呈平衡关系。同时，复方鳖甲软肝片还通过促使多种基质金属蛋白酶蛋白及信使RNA的表达明显上调，来诱导多种基质金属蛋白酶的生成，从而达到降解过度沉积的细胞外基质、软化肝脏的目的。二是抑制肝星状细胞活化、增殖。研究发现，接受复方鳖甲软肝片治疗的患者肝组织内平滑肌肌动蛋白阳性肝星状细胞显著减少，合成胶原蛋白功能出现减退。国内外研究资料证实，肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞，因此复方鳖甲软肝片有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用。三是抑制与肝纤维化有关的肝组织内细胞因子——转化生长因子B1及其信使RNA表达。后者是细胞外基质生成的主要促进因子，能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。《中国医药报》

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