中药治疗更年期综合征的研究进展

现代医学对更年期综合征的治疗主要以雌激素替代(HRT)，或辅以孕激素、雄激素联合用药。虽疗效肯定，但其阴道出血、乳房胀痛等不良反应及中远期致子宫大内膜癌、乳腺癌等副作用无法排除，不能被广大妇女普遍接受，而且应用有一定局限性。中药不仅能显著地改善临床症状，而且又无明显的毒副作用。兹就近年来用中药治疗更年期综合征的作用机制，以及具有调治更年期综合征作用的中药的研究进展状况概述如下。 1．中药治疗更年期综合征的作用机制 1．1调节内分泌系统 廖柏松等研究表明，治疗更年期综合征的“二仙汤“(仙茅、淫羊霍、巴戟天、当归、知母、黄柏等六味中药组成)能明显改善老年前期大鼠卵巢功能，增强其E2合成能力，使血清E2含量上升；缓解下丘脑、垂体的代偿合成、分泌过亢，使下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)含量、血清促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)含量下降，延缓下丘脑一垂体一卵巢轴衰老，认为这可能是本方临床治疗更年期综合征和延缓衰老的生殖内分泌作用机制。 步世忠等研究发现，灌服“更年健”(生地、白芍、枸杞子、菟丝子、龟板、仙灵牌、巴戟天、肉苁蓉、知母、黄柏、黄连、茯苓等组成)后，老年前期雌性SD大鼠下丘脑雌激素受体(ER)和ERmRNA水平明显升高，此时血清E2水平无明显变化。认为本方在临床上治疗更年期综合征的机理与西医雌激素替代疗法不同，它提高ERmRNA转录水平，使ER合成增加，在E2含量不变的情况下，增强雌激素的生物学效应，进而使P物质(SP)神经元代偿性作用减退，SP含量下降，同时也使β-内啡肽(β -EP)水平提高。 1．2调节神经系统 谌兵来等研究发现，中药“复方更年安泰”颗粒剂对人体性腺轴影响不显著，血清E2、FSH、LH水平治疗前后无明显改变，而血浆β-内啡肽(β-EP)治疗后显著回升。认为本方治疗更年期综合征的机理不在于提高E2水平、降低FSH和LH水平，而是在于提高体内神经递质β-EP水平。江仙远等基于中药“更年平调液”(枸杞子、制首乌、旱莲草、龙齿等组成)可较好地调节更年期综合征患者的植物神经功能，研究其作用机制在于明显降低血中升高的儿茶酚胺(CA)，调节交感神经及肾上腺髓质的神经功能活动。 1．3调节免疫系统 李大金等用中药“更年健”治疗更年期综合征，有效率为100％。经检测，患者外周血调高免疫应答能力的细胞群体CD3细胞、CD4细胞及CD4／ CD8细胞比例均明显升高，接近正常水平，外周血淋巴细胞经聚羟基烷盐(PHA)诱生的白细胞介素2(IL-2)活性亦升高。认为增强免疫功能，使生殖内分泌一免疫调节功能从紊乱恢复，是该方治疗更年期综合征取效机制之一。 1．4调节自由基代谢 顾文聪等研究表明，阴虚火旺型更年期综合征患者接受清心平肝法(黄连、麦冬、白芍、白薇、龙骨、枣仁等组成)治疗，伴随着临床症状的改善，患者血清中升高的血清脂质过氧化物(LPO)水平恢复正常，提示该法取效与调节体内自由基代谢有关。 1．5调节血脂代谢 流行病学资料表明，绝经后女性冠心病的发病率和病死率是绝经前的4倍。张氏等应用坤宁安丸(桂枝、白芍、甘草、龙骨、牡蛎、柴胡、当归)进行了临床研究，结果表明该方对作为动脉粥样硬化 (AS)指数以预测冠心病的HDL-C／CHO值有明显改善作用。提示该药具有改善脂蛋白代谢，减少细胞外脂质沉积，恢复血管内皮功能，延缓和阻止粥样硬化易损斑块的形成与发展，从而达到防治心血管病的发生的目的。 1．6调节骨代谢 绝经后骨质疏松症的发生在于峰值骨量较低和(或)骨量丢失过多，松质骨的丢失比密质骨多，尚缺乏有效的治疗方法，关键在于预防。孙氏应用地黄汤加味(生地黄、山茱萸、牡丹皮、茯苓、补骨脂、绞股兰、菟丝子)治疗更年期综合征32例进行了疗效观察，其结果表明服药2个月后空腹尿Ca／ Cr比值下降，与治疗前比较P<0．05，说明骨吸收受抑制，骨量得以保存。因此，口服地黄汤加味对骨质疏松有预防作用。 2．具有调治更年期综合征作用的中药2．1古方的辨证应用王岩等将古方的辨证应用归纳为5个方面。 从肾论治：偏肾阴虚者，治以六味地黄丸、知柏地黄丸；偏肾阳虚者，治以右归丸、二仙汤；阴阳两虚者以二仙汤加减。从肝论治：肝气郁结型治以四逆散合二至丸化裁，或甘麦大枣汤加味，或柴胡疏肝汤合颠倒木金散；肝郁化火型治以丹栀逍遥散合二至丸加减，肝血不足型治以甘麦大枣汤合一贯煎、四君子汤化裁；肝风内动型宜育阴平肝，息风通络，佐甘麦大枣汤加减。从脾论治：脾虚营亏型治以五味异功散；脾阳虚衰型治以实脾饮或附子理中丸。从肺论治：治以百合固金汤或甘草干姜汤合补肺汤。从心论治：将其分为心神失养、邪气犯心等证型辨证论治。五脏合病论治：肝肾阴虚治以六味地黄丸、一贯煎；肝肾阳虚治以右归丸、赞育丹；脾肾阳虚治以滋养冲任方；心肾不交治以交泰丸合生脉散 (或黄连阿胶汤)、补心丹；心肝火旺治以丹栀逍遥散；心脾两虚治以归脾汤；肝脾不和治以逍遥散。柴雅倩用血府逐瘀汤(当归、生地、桃仁各10g，红花9g，赤芍15g，枳壳10g，柴胡12g，川芎10g，桔梗6g，川牛膝9g，甘草6g)辨证加减治疗更年期综合征，其结果26例中痊愈21例，占80． 8％；显效3例，占儿．5％；无效2例，占7．7％。总有效率92．3％。服药最多30剂，最少6剂，平均18剂。收效时间最快6d，最慢12d，平均9d。 2．2常用中成药 有关治疗更年期综合征及相关疾病的中成药，文献中涉及的不下几十种。有的已成商品上市，如天津乐仁堂生产的更年安糖衣片、广州白云山制药厂生产的更年康、上海市中药三厂生产的珍合灵片、湖南医科大学的地贞颗粒。于智敏推荐：肾阴虚型用更年康片、妇宁胶囊、更年女宝片；肾阳虚型适用更年乐、参芪三仙片、苁蓉补肾丸。安年更年片对更年期综合征的潮热汗出、失眠多梦、心烦易怒，头晕头痛，记忆力衰退及血压平衡等有明显疗效。金香淑等用滋肾调肝汤 (熟地黄、白芍、旱莲草、山茱萸、女贞子、枸杞子、龟板、首乌藤、柴胡、郁金、合欢皮)治疗更年期综合65例，痊愈13例，显效41例，有效8例，无效3例，总有效率为95．0％。治疗组血清E2和FSH、 LH水平治疗前与治疗后比较有显著性差异(P< 0．05)。张新用补肾宁心汤(熟地、紫河车、山茱萸、枸杞、山药、制鳖甲、知母、泽泻、牡丹皮等十几味药按一定比例配置而成)治疗本病53例，显效21例，有效28例，无效3例；与服用更年康治疗的对照组50例比较，总有效率治疗组92．4％，对照组90．0％。 3．结语 中医药治疗更年期综合征的机理是多方面、多层次、多环节的，对其进行研究有助于增强中医药治疗本病的科学性、客观性和可靠性，完善具有中医特色的疗法和临床用药规律，进而为筛选高效、精简的方法提供有力的佐证。但是有一些问题值得在今后研究工作中加以注意和改进。部分实验研究采用去势大鼠模型，通过切除动物卵巢，人为制造一个雌激素突然降低的环境来模拟人类更年期发生过程，这与多数妇女因卵巢自然哀老、雌激素分泌功能降低而进入更年期的实际情况不同。模型的建立难以和实际的病理生理相符，如何建立中医病证的动物模型，是目前实验研究亟待解决的问题。相比较而言，有些实验研究采用与人类生物学特性相仿的自然更年期模型较好。目前各项研究多集中在更年期综合征发病的某一或某几个环节，缺乏全面性、整体性。如对神经递质β-EP与中医药治疗更年期综合征机理关系的研究较多，但无一涉及β-EP相应的受体，而β-EP生物效应的发挥取决于β-EP及其受体两方面。所以，研究思路必须拓宽。另外，采用分子生物学等先进技术手段，将使中医药治疗更年期综合征机理的研究进入更深、更高层次。加强对单味药的筛选、研制，开发出疗效确切、安全可靠的新型制剂，将是中医药走向世界的重要途径之一。 摘自：《现代中医药》文/许龙泉 崔昊震

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