高通量药物筛选有望诠释中药作用机理

当今，中药现代化是我国药学工作者面临的重要任务和课题。进行中药现代化研究，就是要运用现代医药学领域的研究成果，借助现代化的技术手段，探索、认识和发展传统的中药学。但是，中药的研究和发展速度相对于西药来说是相当缓慢的。中药区别于西药的主要特点就是其有效成分和作用机理十分复杂和难以表述。这也是我国中药现代化研究长期少有突破的症结所在。目前，中国医学科学院药物所国家药物筛选中心主任杜冠华教授告诉记者，采用高通量药物筛选将有望诠释中药及其复方制剂的作用机理，为中药现代化开辟新思路。 据杜教授介绍，作为药物创新的“加速器”，高通量药物筛选在当今的国际制药行业中一直受到青睐。从1998年开始，该中心在国家“九五”重点科技攻关计划项目资助下，一直致力于探索高通量筛选用于中药有效成分发现和研究的可行性，并建立相关技术体系。 杜教授认为，高通量筛选在中药现代化研究中的应用主要体现在三个方面：1．中药活性成分研究和发现。到目前为止，科研人员仅对100多种常用中药的主要成分进行过比较详细的研究。还有大量的中药及其成分没有被揭示出来。高通量筛选与传统动物实验筛选相比较，对大量的中药进行活性成分的综合性研究具有明显优势，可以提高速度和效率。2．对中药作用机理的研究。高通量筛选可以对同一样品进行多模型的检测，经过一定时间的积累，可以得到同一样品在不同模型上的活性结果。应用综合分析技术，对多种生物活性进行分析，更符合中药多靶点作用的特点，进而可以深入认识中药的作用机理，丰富中药药理学内容。3.中药复方研究。高通量筛选的突出特点是可以进行大规模筛选，对中药拆方和不同组合获得的大量样品进行中药复方的配伍、比例、活性部位和成分进行筛选。根据筛选结果分析复方的组方原理，决定复方的最佳组成，提高复方治疗效果。同时，还有可能得到效果更加理想的活性成分，开发出新型复方药物。 杜教授认为，传统筛选方式受药效研究和巨大的劳动强度所限制，不能讲行中药的大规模比较筛选，难以阐明具有多作用靶点、多组分共同作用同一靶点等复杂的中药作用机理。现在，高通量药物筛选利用分子、细胞水平的筛选模型，对大量样品进行筛选，为诠释中药的作用机理提供了希望。 杜教授还指出，对不同的单味药和不同的配伍复方进行研究，需要将现代的化合物分离、提取手段与高通量筛选有效结合。该中心通过将中药样品进行柱层析分离，然后将所获得样品直接进行高通量筛选，再对所获得的筛选结果根据样品收集形式进行活性判断，确定某些活性成分所在的位置，然后直接分离活性成分。他们还将中药复方分离为上百个连续组分进行高通量筛选来发现该复方中的主要活性成分，并进行分高纯化。 杜教授表示，中药是我国宝贵的药学资源，有着悠久的研究和应用历史。利用高通量筛选技术进行中药作用机理和活性成分的研究，无疑将加快中药现代经研究的进程。但是，这方面的研究还刚刚开始。

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