动态浊度法在中药注射剂细菌内毒素检查中的应用

刘军，龚文明，韩俊 {湖北省襄樊市第一人民医院药学部，湖北襄樊 441000) 随着中药注射剂的用量越来越大，临床应用中出现的诸如输液反应之类的问题也随之增多，这就要求应用更精确的内毒素检测法来保证中药注射剂质量，确保患者用药安全。动态浊度法(kineticturdimetricaseay，KTA)检测注射剂内毒素具有灵敏度高、能定量测定出检品内毒素含量等优点，2005年版《中国药典》已收载。为了解KTA检测中药注射剂细菌内毒素的应用情况，笔者收集了国内近年来的研究报道，加以总结，为今后进一步拓展此项技术提供参考。 l 丹红注射液 施之效11)首先确定细菌内毒素限值(L)为5 EU／mL(鲎试剂K=0．03EU／mL，每支0．5mL)，通过4批样品干扰试验表明，内毒素回收率在50％一200％范围内，样品内毒素含量均在土(5 EU／mL)以下，表明应用KTA检测丹红注射液内毒素含量是准确可行的。 2 生脉注射液 劳海燕等应用、KTA．,鲎试验(鲎试剂K=O．015 EU／mL，每支1．2 mL)定量测定样品的细菌内毒素含量。通过对样品进行干扰预试验后，从中选出1：l6的浓度稀释液进行3批样品的正式干扰试验，结果回收率均在50％一200％，无干扰作用，证实KTA可以定量测定生脉注射液的细菌内毒素。 3 葛根素注射液 劳海燕等利用．KTA将样品进行l：200稀释，样品中添加标准内毒素，结果回收率为50％-200％，无干扰作用，说明KTA可定量测定葛根素注射液的细菌内毒素。 4 葛根素氯化钠注射液 隋丽姬等采用KTA对样品(规格为250 mL，含葛根素0．4 g．氯化钠2．25 g)检验的L值定为15EU／mL(葛根素的量)进行定量研究。结果证实样品经稀释后(O.8mg／mL)即无干扰作用，回收率均在50％-200％范围内，3批样品的试验结果和热原检查结果一致，说明该法可用于葛根素氯化钠注射液的内毒素检查. 5 香丹注射液 邓晓文采用KTA定量测定4批样品注射液中的内毒素含 量，确定土值为15 EU／mL，结果样品在稀释40倍以上无干扰，回收率均在50％-200％范围内，故认为可用KTA定量测定香丹注射液的内毒素。 6 注射用川芎素 劳海燕等L6I采用KTA检测注射用川芎素的内毒素，将川芎素进行l：60稀释后，样品中定量添加标准内毒素，结果回收率为50％-200％，无干扰作用，证实此法可用于测定注射用川芎素的 细菌内毒素。 7 刺五加注射液 劳海燕等17)采用KTA对样品(乙为1．20 EU／mL)注射液进行了试验，结果证明样品1：4倍稀释后对K=O．015 EU／mL的鲎试剂已无干扰作用，并且具有较好的回收率。3批样品的测定结果证明了反应无干扰作用，故可采用KTA对刺五加注射液进行定量检测。 8 参麦注射液 劳海燕等(8l利用KTA将样品进行130倍稀释，再在样品中添加标准内毒素，结果回收率为50％一200％，无干扰作用，说明可用此法测定参麦注射液的细菌内毒素。 9 注射用β一七叶皂苷钠 罗宇芬等19)应用KTA鲎试验(鲎试剂K为O．015 EU／mL，每支1．2 mL)测定样品的细菌内毒素含量。通过对样品进行1：16稀释，可以有效地消除其对鲎试验的干扰作用。3批样品的回收率均在50％-200％范围内，证实KTA鲎试验可以测定β一七叶皂苷钠注射液的细菌内毒素。 10 鱼腥草注射液 苑庆华等14l对鱼腥草注射液中细菌内毒素进行了定量检测研究。 确定样品细菌内毒素L值为3 EU／mL,将5批样品稀释12倍，结果对灵敏度为0．125EU／mL的鲎试剂无干扰作用，内毒素回收率均在 50％-200％范围内，故认为可用细菌内毒素检查法检测该类样品。 11 苦参碱葡萄糖注射液 陶胜源等采用KTA对样品(规格为100 mL，含苦参碱150 mg、葡萄糖5 g，乙值计算为500 EU／L)进行定量研究。结果证实样品在8倍稀释时无干扰作用，16倍稀释的回收率更好，3批样品的试验结果和热原检查结果吻合，说明该法可用于样品的内毒素检查。 l2 血塞通注射液 张秀萍等通过采用KTA鲎试剂对样品进行添加内毒素回收试验及与热原检查的对比试验，结果样品溶液在160倍时能得到更好的回收率。对4批血塞通注射液的160倍稀释液进行干扰定量检测，结果样品的内毒素含量均在1．25 EU／mL以下，样品回收率均在50％一200％范围内，故认为可用KTA对其进行定量检测。 13 灯盏花素注射液 劳海燕等首先确定样品L值为29 EU／mL和MVD值为232。通过对样品中定量添加标准内毒素的干扰试验，检测其回收率。结果3个批号样品进行1：12稀释后，回收率均在50％一200％范围内，证明可以有效地消除其对鲎试验的干扰，故可以用KTA测定样品中的细菌内毒素含量。 14 金纳多注射液 劳海燕等应用KTA测定样品中细菌内毒素含量，对样品进行定量标准内毒素的干扰试验，结果表明样品进行1：4稀释可以 有效地消除其对鲎试剂(K=0．015 EU／mL)的干扰，其回收率应在50％-200％范围内，证实该法可用于测定样品中细菌内毒素含量。 15 茵栀黄注射液 林秋晓等采用KTA，将样品进行130倍稀释，结果可消除其对鲎试验的干扰，回收率为50％一200％，证实该法可定量测定茵栀黄注射液的细菌内毒素。 16 双黄连注射液 苑庆华等应用KTA对3个厂家的样品进行定量测定，经5个批号的试验结果证实，使用0．005 EU／mL的鲎试剂，样品稀释20倍时可排除干扰因素的影响，且样品中的内毒素含量均在测定值(5．0 EU／mL)以下，因此用该法检查样品的细菌内毒素是可行的。 17 大蒜注射液 孙燕等证实利用KTA将样品经1：20稀释，可消除其对鲎试验的干扰，回收率为50％一200％，说明该法可定量测定大蒜注射液的细菌内毒素。 18 柴胡注射液 苑庆华等山’采用KTA对样品(土值定为15 EU／mL)进行定量检查研究，结果证实样品稀释至32倍时可排除干扰因素的影响，回收率在50％-200％范围内，故认为该法检查样品的细菌内毒素是可行的。

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