芍甘汤物质基础及镇痛有效部位研究进展

顾 英 ，冯 怡 (1．上海城市管理职业技术学院，上海 200432； 2．上海中医药大学，上海 201203) 芍药甘草汤最早见于张仲景的《伤寒论》，为误汗亡阳，阳复后的脚挛急证而设。后世医家在此基础上又有发挥，临床应用范围日趋广泛，可用于治疗胃脘痛、腓肠肌痉挛、腰腿痛、足跟痛、急性乳腺炎、小儿腹痛、痛经、妊娠腹痛、不孕症、呃逆、咳喘、痤疮、面肌痉挛、帕金森氏病等，特别在治疗痛证方面，多数学者认为本方具有缓急止痛作用，是治虚证疼痛的主方，广泛用于消化、运动、神经系统及骨伤科、肿瘤科以疼痛或抽搐挛急为特征的病症。随着现代研究手段和方法的改进，该方的物质基础特别是镇痛有效部位逐渐明了。现将该药对的物质基础及镇痛有效部位研究进展综述如下。 1芍甘汤的化学成分 芍甘汤的主要化学成分有：①黄酮类：新西兰牡荆苷，甘草黄酮，异甘草黄酮醇，甘草素，异甘草素，甘草查尔酮乙，甘草利酮，芒柄花苷，甘草西定，甘草醇，异甘草醇，格里西轮，甘草黄酮A，芒柄花素等；②苷类：甘草皂苷A3，B2，C2，D3，F3，G2H2，J2和K2芍药苷，芍药花苷，芍药内酯苷，氧化芍药苷，苯甲酰芍药苷等；③生物碱类：5，6，7，8．四氢一2，4-二甲基喹啉，5，6，7，8-四氢-4-2甲基喹啉等；④多糖类：甘草多糖等；⑤其他：甘草次酸，苯甲酸，牡丹酚，芍药吉酮，β-谷甾醇，没食子鞣质，苯甲酸鞣质，丁子香宁，没食子酰苯甲酸鞣质等。 2芍甘汤的组合效应与量比关系 临床应用中，芍药与甘草的剂量及比例很多，《伤寒论》中芍药、甘草(炙)各四两，比例1：1，换算为现在的计量为55．1 g。《医门八法》中治疗胃气痛的“白芍甘草汤”，其中白芍一两醋炒，甘草三钱，换算为现在的剂量白芍为37 g，甘草为11g。而后世医家在临床应用中，特别在加味药中，出现了多种比例和剂量。以白芍60 g，炙甘草15 g加味治疗原发性三叉神经痛；以芍药15-30 g，甘草6—9 g加味治疗胃痛、腹痛、胁痛、胸痛；以酒白芍50-100 g，甘草10-15 g加味治疗坐骨神经痛；芍药甘草汤加味，芍药、甘草等量，按1g/kg体重用药治疗婴儿肠绞痛。 药理研究中，徐晓娟等研究用不同配伍比例的芍甘汤对痛经大鼠β一内啡呔及子宫组织内皮素和一氧化氮的影响，发现芍甘汤三种配伍比例(1：l；2：1；3：1)均能明显抑制催产素诱发的大鼠扭体反应次数，升高大鼠血浆B一内啡呔的含量；子宫组织内皮素含量降低而一氧化氮含量有所升高，且以3：1比例组镇痛更明显，与其他组有显著差异。覃俊佳等在对小鼠的镇痛作用研究中表明芍药与甘草剂量之配比以2：1为最佳，l：1和3：l都没有明显镇痛作用；芍甘汤镇痛剂量为30-60g/(kgd)，小于20g/kg．d时，基本无效。芍甘汤中芍药是君药，甘草是臣药，生甘草则是佐制药；单味生甘草与炙甘草都无明显镇痛作用，生甘草与芍药配伍会使白芍的镇痛作用消失。 王静蓉等 在研究体外芍药甘草配伍化学变化的时候发现，芍药甘草为1：1时芍药苷含量下降，为2：1与3：1时芍药苷含量基本无变化，暗示了芍药与甘草为2：1以上时从量上已不影响该药对的作用。 3 芍甘汤体外化学成分的分析方法与应用 芍甘复方化学成分的研究有：刘陶世等研究甘芍注射液的质量标准方法：采用TLC对甘草、白芍组分进行色谱鉴别，采用HPLC测定甘草酸铵和芍药苷的含量，结果：甘草酸铵和芍药甙分别在0．808—4．040 μg和0．428一1．712 μg范围内有良好的线性关系，回收率分别为98．8％和99．08％。RSD分别为1．30％和1．47％。用于控制甘芍注射液的质量。杨秋虹等用RP-HPLC法对经D101前处理的芍甘颗粒中的芍药苷的含量进行了测定，结果平均回收率为99．4％，RSD为1．O％，该法干扰小，重现性好。郑春英等用薄层扫描法测定了芍甘颗粒剂中甘草次酸的含量，平均回收率为96．14％，RSD为0．144％。用RP-HPLC法测定芍甘颗粒中的芍药苷含量，结果平均回收率为96．47％，RSD为0．64％”。 王静蓉对白芍药与甘草配伍水煎液进行了TLC分析，检查了芍药苷、甘草酸、甘草黄酮类成分的变化。进一步用HPLC方法测定了不同比例白芍与生甘草、炙甘草配伍后水煎液中芍药苷、甘草酸的含量。结果发现：与单味白芍水煎液相比，白芍与甘草以3：1，2：l比例配伍，芍药苷含量基本未变化，比例为l：I时，芍药苷含量略有下降。甘草与芍药配伍后，甘草酸含量较单味甘草水煎液略低。HPLC检测发现配伍组水煎液沉淀中仅含微量芍药苷，基本不含甘草酸。 4 芍甘汤体内化学研究 项洪等”“比较研究大鼠灌胃复方芍药甘草汤和单味甘草汤后甘草酸、甘草次酸的药代动力学特征，采用HPLC测定血浆中甘草酸和甘草次酸的含量，结果大鼠灌胃复方芍药甘草汤组较灌胃单味甘草汤组，甘草酸和甘草次酸的血药浓度、生物利用度显著增高，表明芍药甘草汤配伍具有协同作用。寺泽捷年””用酶标免疫法测定甘草次酸的浓度，发现甘草伍用芍药较单用甘草体内血清浓度明显升高；对桂枝汤等及各类方动物血中甘草酸浓度的测定表明，甘草酸由芍药决定，配伍芍药可使甘草酸含量迅速上升并很快下降。 5 芍甘汤镇痛有效部位的研究 高木敬次郎等用压尾法、醋酸扭体法证明芍药苷对小鼠有镇痛作用，甘草的甲醇提取物FMl00(含甘草甜素较少的甲醇浸膏精制成分，主成分为甘草酸及多种甘草黄酮，日本已上市，商品名为Aspalon)亦有镇痛作用，芍药苷和FMl00并用有协同作用。木村正康用芍药、甘草的提取物芍药苷和甘草皂苷研究本方对骨路肌的作用。结果表明：以单味作用不明显浓度的芍药苷和甘草皂苷，按4：1的克分子浓度之比配伍后，对神经肌肉接合部位呈阻断作用。提示本方对骨胳肌的松弛作用较单味药强。柴田承二等发现甘草中的异甘草苷元isoliquiritigenin)对动物离体肠管蠕动有抑制作用，并能解除乙酰胆碱、氯化钡和组织胺所致的肠痉挛，该品1．3 x10-4与罂粟碱2．5 x10-5浓度解痉镇痛作用相同；甘草苷元(1iquifitigenin)也有解痉镇痛作用，但效果只有异甘草苷元的50％；Masayasu k等发现芍药苷与甘草甜素伍用比例为1：2时，对神经肌肉起到阻止作用，大于1：1或2：1时作用弱。 6 结语 芍甘汤作为缓急止痛的代表方，不仅在临床上得到了广泛应用，在化学成分、组合效应与量比关系、含药血清、化学成分的分析方法与应用等多方面的物质基础研究广泛而深入，且基本明确了镇痛的有效部位。在此基础上，我们将可以研制目标更加特异、治疗效果更佳、副作用更少的新型药物。

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