三种方法联合成功研究制造慢心衰气虚血瘀证大鼠模型

张艳 方素清 姜凯 辽宁中医学院附属医院 宋婷婷 辽宁中医学院 气虚血瘀证型是慢性心衰（CHF）的常见中医证型，多数学者认为慢性心衰多表现为气虚血瘀证，以心气虚为主。目前对慢性心衰心气虚证和血瘀证型动物模型均有报道，大多从西医角度，用单纯的冠脉结扎、腹主动脉结扎、药物、造瘘等方法制作CHF动物模型，而对慢性心衰气虚血瘀证大鼠模型的研究尚少报道。我们自2002年7月至今，开始尝试对这一模型进行研究。 　　三种方法联合损伤心气进行造模 　　选择wistar雄性大鼠100只，适应性喂养一周，采用冠脉结扎法，再进行饥饿疗法、力竭式游泳，损伤其心气，使心气虚运血无力，血脉不通而血瘀，从而形成气虚血瘀证的动物模型。这一阶段大鼠表现为疲乏无力，活动少，精神萎靡，多蜷缩，呼吸困难，活动后明显，口唇及舌质发暗，严重的呈瘀斑、瘀点状态，根据中医辨证既有气虚证又有血瘀证，符合气虚血瘀证。喂养一个月后，用彩色多普勒超声机测定大鼠心功能，主要测四项指标，CI值≤180ml/min/kg证明有心功能不全，符合西医诊断心力衰竭。 　　近年的研究报道证明，心衰与肾素—血管紧张素系统（RAS）相关。针对CHF气虚血瘀证的大鼠模型，我们在观察一般状态外，更注重选择与慢性心衰气虚血瘀有关的定量指标即测定心血管功能和血浆肾素PRA、AngⅡ、血栓素B2、PAⅠ－Ⅰ及心脏结构的变化。结果显示，动物造模成功后，经过一个月的减食及力竭式游泳，把慢性心衰模型大鼠20只和正常组大鼠10只作比较。在动物一般状况（精神状态、活动情况、毛发、舌质口唇），呼吸、心率情况，心功能情况（ESV、EF、EDV、SV）、其他指标测定（PRA、AngⅡ、血栓素B2、PAⅠ—Ⅰ）和心肌组织形态学观察上均有明显差别。 　　动物模型要符合中医证候诊断、西医疾病诊断 　　“损者伤气”，冠脉结扎法先损伤心气；“饥则损气”，再进行饥饿疗法，使心气更加损伤；“劳则耗气”，用力竭式游泳进一步损伤心气。心气损伤，运血无力，血脉不通，形成血瘀，一个月的造模过程能够反映CHF中气虚血瘀证的实际情况。 　　心气是推动血液在血脉中运行的动力，心气充沛，才能维持正常的心率和心律，才能保证心血的正常搏出，使血液在脉管中正常运行，营养全身。若心气虚衰，则心推动血液运行无力，周身失养而出现心功能下降。慢性心衰是各种心脏病的最终阶段，心气不足是慢性心衰的主要病理基础。研究发现，CHF的严重程度与心气虚的轻重一致，并且证明了发生CHF时随心气虚的加重RAS激活愈加明显。1986年修订的虚证辨证标准中规定的气虚证诊断必备条件有心悸或胸闷，神疲乏力，我们分别以心率、呼吸、力竭式游泳等定量指标取证，并且通过心脏彩超测定心功能，发现心搏出量减少，组织相对或绝对灌注不足是产生心气虚的病理基础。 　　气为血之帅，气行则血行，心气虚则心脏运血功能减弱，血运迟慢，渐致血脉瘀阻，其后又致心血瘀阻。血瘀证指标除有口唇青紫、舌质暗等，我们观察了心电图、血栓素B2、PAⅠ－Ⅰ等指标，客观证实了气虚证发展为血瘀证，从而形成气虚血瘀证的过程，症状符合中医气虚血瘀证标准。 　　心气虚实质为心功能不全 　　近几年发研究证明，慢性心衰是一个神经内分泌失调的过程，尤其是与RAS系统激活有关。本研究表明心气虚心衰组血浆PRA、AngⅡ水平及PAⅠ－Ⅰ活性增高；测定心脏功能为诊断心衰的主要客观依据，本研究发现心气虚者心功能不全，且随着心气虚的加重心功能不全越加明显，RAS系统激活也越加明显，可见心气虚的实质为心功能不全；心功能不全血液呈高凝状态，在临床中常常出现口唇青紫、手足发绀、舌质暗等症状，血液流变学、血栓素A2、PAⅠ－Ⅰ有明显变化，反映了心气虚致气虚血瘀的病理生理基础；我们还观察到心气虚证心衰，心肌细胞呈灶性肿胀、变性，细胞核肿胀，染色质呈溶解状，线粒体肿胀，基质透明，膜及嵴断裂，肌纤维间水肿透亮，粗细肌丝呈溶解状，结构不清。 　　目前认为CHF与神经内分泌系统的激活有关，尤以RAS系统激活为主。RAS系统的主要活性物质为AngⅡ，AngⅡ具有收缩血管、水钠潴留、加快心率等作用，并且通过AT1受体，激活PLC、PKC，使蛋白合成增加、心肌细胞肥大、心室重构等而致CHF或使CHF加重。为此我们选择了反映心气虚的主要指标心脏功能和PRA、AngⅡ，血瘀的主要指标血栓素和PAⅠ－Ⅰ。我们还应用益气活血中药治疗8周，取得较好疗效，药物反证法也证明了该模型的成功。 　　在慢性心衰气虚血瘀证大鼠模型的研究中，我们把中医辨证和西医辨病结合起来，用现代科学手段、分子生物学原理探讨西医疾病中医证型的治疗机理，研制出既能反映CHF疾病，又能反映中医气虚血瘀证的动物模型，为中医药预防和治疗CHF提供科学依据。

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