小檗碱的药理学研究进展及临床新用途

崔学军 (烟台师范学院医院，山东烟台 264025) 小檗碱(黄连素berberine，Ber)是从毛茛科植物黄连干燥根状茎中提取的一种异喹啉生物碱，中医属于清热解毒药。早期实验证明Ber主要对病原微生物方面有药理作用，因其用药安全简便，价格低廉，副作用少，可长期应用等特点，逐渐被临床重视。近年来Ber除了传统的医药价值及使用范围外，还发现许多新的药理作用及用途，本文将其药理学方面研究与临床应用进展情况综述如下。 l抗病原微生物作用 l．1 抗菌作用Ber有广谱抗菌作用，对某些C+和C一有较强的抑制作用，其中对痢疾杆菌的作用最强，对大肠埃氏菌、金色葡萄球菌、痢疾志贺氏菌、铜绿假单胞菌等致病菌都亦有较强的抑制作用。临床上主要用于治疗急性胃肠炎、菌痢、疖疮、化脓性中耳炎和结膜炎。妊娠期泌尿系感染的致病菌以大肠埃氏菌为常见，应用Ber片治疗妊娠合并泌尿系感染54例，有效率约为93％，且对胎儿无毒副作用。Ber对结核分枝杆菌有抗菌作用，用于治疗结核病要确保体内Ber达到有效作用浓度，并维持在抑菌浓度以上足够长时间。Ber对幽门螺杆菌(Hp)的生长有显著抑制作用，Ber与奥美拉唑联合治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌疗效较佳，Hp根除率高，服用简单，患者易接受。 1．2 抗病毒作用Ber对沙眼衣原体有抑制作用，非淋菌尿道炎主要致病菌为沙眼衣原体和解脲支原体，Ber治疗非淋菌性尿道炎是一个新的趋势。用Ber口服液治疗非淋菌性尿道炎58例，其解脲支原体的清除率为60％，沙眼衣原体的清除率为100％，总的治愈率达66，1％。柯萨奇病毒B3(CB3v)感染BA-LA／C小鼠建立CB3V心肌炎动物模型，用黄连、黄芩、栀子及复方制剂对感染鼠进行治疗，表明4种药物均有抗病毒性心肌炎作用。用加味温胆汤治疗病毒性心肌炎15例，服药3个月治愈率为66％，6个月治愈率为84％。 2 心血管系统 2．1 对心脏的影响Ber有稳定心肌电活动，延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期及正性肌力等作用，且对心力衰竭的发生和心肌的能量代谢也有良好的保护作用。Ber对体外缺血再灌注模型，模拟心肌缺血再灌注损伤的实验证明，其具有稳定细胞膜和防止细胞坏死的作用，对缺血再灌注心肌细胞有很好保护作用，其作用与浓度有一定依赖关系。 2．2 抗心律失常作用Ber能增加乙酰胆碱的作用，乙酰胆碱可增高膜钾电导，阻滞钠通道可延长动作电位时程及有效不应期，对室性早搏有抑制作用。Ber与谷维素联合可以治疗心律失常，既安全、简便、毒副作用少，又可纠正病人的焦虑情绪，可长期服用。 2．3 治疗充血性心力衰竭 Ber具有正性肌力作用，并能改善动物和人类充血性心力衰竭的心功能”5t，其作用机理是通过增加心肌细胞内环磷酸苷浓度，并由环磷酸苷介导钙离子内流，从而使心肌收缩力增强。也可能是通过防止钾离子外流，延长动作电位时程，是慢通道开放时程延长而增加内向钙离子流，致使心肌收缩力增强。因此，Ber用于治疗充血性心力衰竭，改善左室功能作用起效快，时间长，是一种有前途的中药正性肌力药。 3 消化系统作用 3．1 利胆作用Ber有利胆作用，能增加胆汁形成，使胆汁堆积。黄连素5—20 mg，饭前服用，3次／d，治疗慢性胆囊炎，24—48 h使其症状消失。 3。2 抗腹泻作用口服]0 mg/kg的Ber能降低霍乱毒素引起大鼠腹泻的发生率、严重程度并延长潜伏期，临床上能抵抗蓖麻油或番泻叶引起的腹写次数、严重程度和延长潜伏期。其抗腹泻作用不是由于收敛作用，而是与抗炎作用有关。 3．3 对胃粘膜损伤和溃疡的保护作用 Ber对乙醇所致的胃粘膜损伤呈显著抑制作用，Ber皮下注射能抑制胃液分泌，有明显的抑制溃疡作用。以黄连为主中药灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎173例，总有效率97．5％。 4 降血糖作用 Ber降血糖的机理是通过下丘脑一垂体一胰腺轴系统，提高生长抑素调节胰岛素和生长激素，从而调节体内血糖水平，使内环境平衡稳定，达到治疗目的。Ber合六味地黄丸具有滋阴、补肾、清热、润燥之功能，治疗2型糖尿病“”有明显疗效，长期服用无明显副作用，不会产生耐药性，有长效的降血糖作用。Ber治疗慢性肝病并发糖尿病，避免了临床上常用的磺脲类及二甲双胍类降糖药物对肝脏不同程度的损害。Ber加谷维素治愈糖尿病合并阴囊感染坏死，是利用Ber的广谱抗菌作用和谷维素的调节植物神经功能和机体免疫功能的作用。 5 抗炎与免疫调节作用 Ber有抑制肉芽组织增生作用，其机理是作用于某些炎性细胞和炎性介质，可增强非特异性免疫功能，抑制特异性免疫作用。实验证实：Ber通过干扰早期活化信号转导通路而抑制T细胞活化和增殖，发挥其免疫抑制作用。药动学研究表明：Bet能够增加肾移植受者环孢素A的血浓度，提示环孢素A与Ber合用有望作为节省环孢素A费用的方法，将开辟Ber新的应用领域。 6抗肿瘤作用 Ber有明显的抗肿瘤作用，它可抑制癌细胞对羧胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸的合成。实验显示Ber在浓度大于0．3μmol／L时，抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达，同时也抑制COX-2活性，进而抑制PGE2的生成。这可能是Ber抑制结肠癌细胞系H丁-29细胞生长和增殖的机理之一。 7 其他作用 Ber离子透入联合超短波治疗慢性前列腺炎，Ber温水坐浴可使肛门括约肌松弛，有利于肛门术后创口愈合，减少感染机会。 综上所述，Ber具有多种药理作用，具有较高的药用和保健价值。将祖国传统医学经验与现代科学技术相结合，在其药理作用和临床应用等方面进行深入地研究，Ber有望成为良好的增强免疫功能和免疫调节、抗心律失常、治疗胃肠炎症与溃疡等方面疾病的药物，具有广阔的应用前景。

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