橙皮苷的药理活性研究进展

张冬松，高慧媛，吴立军* (沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳 1 10016) 橙皮苷(hesperidin)是橙皮素与芸香糖形成的糖苷，为二氢黄酮衍生物。 橙皮苷广泛存在于豆科、白桦、唇形花科、蝶形花科、芸香科、柑橘属植物体中。橙皮苷是柑橘果肉和果皮的重要成分，其含量可达柑桔幼果鲜重的1．4％，因此也可作为获取橙皮苷的主要原料。因橙皮苷在植物药中分布较为广泛，其药理活性的研究一直得到人们的广泛关注，且在中药新药的创制和研发中，橙皮苷常常被选为指标成分而用于定性和定量研究。为此，本论文通过对前人工作进行总结，就橙皮苷药理活性研究的情况作一综述，旨在为后续的开发研究提供借鉴的同时也为更好的研究和利用黄酮类化合物提供一定指导。 1 抗脂质氧化及清除氧自由基作用 娄桂予等采用高脂饮食加免疫损伤的方法，建立家兔动脉粥样硬化模型实验，研究了橙皮苷体内外抗脂质氧化作用，结果显示橙皮苷在体内外均有抗氧化作用，其机制可能与下调单核细胞趋化蛋白一1mRNA转录机制有关。橙皮苷可完全抑制脂质过氧化物的形成，改造其结构所得的化合物，均对心肌感染及动脉粥样硬化患者的脂质过氧化物形成有抑制作用。秦得安等探讨了橙皮苷对羟自由基的清除作用及对脂质过氧化的阻抑作用，结果显示橙皮苷对羟自由基有明显的清除作用，并呈剂量依赖关系；此外，橙皮苷对羟自由基引起的红细胞膜脂质过氧化也有明显的抑制作用；Husain对黄酮类化合物清除羟自由基的作用机理进行了研究，认为清除羟自由基的活性与分子结构中酚羟基数目有关。 2 抗炎作用 离体和在体实验表明，橙皮苷具有较强的抗炎活性。它能改善一些急性炎症反应，如抑制多形细胞渗出，淋巴细胞、组织细胞和巨噬细胞的形成等，也能防治慢性炎症如肉芽肿微血管形成、血管周边瘤形成和胶原纤维的出现。但机理还不是十分明确。橙皮苷具有维生素P样作用，小鼠腹腔注射175-250mg．kg一1有对抗蝮蛇毒素或溶血卵磷脂、增加血管通透性的作用，此外对大鼠巴豆油性肉芽囊肿的炎症反应也有抑制作用，能使囊内渗出液明显减少。橙皮苷作为一种COX一2和iNOS抑制剂，这种机制与抗炎和抗肿瘤作用有一定联系。 3 抗病毒、抗菌作用 加入小泡性口炎病毒前，将小鼠纤维细胞放于200mg．mL的橙皮苷预先孵化，这样处理后，能保护细胞不受病毒侵袭24h。用橙皮苷预先处理Hela细胞，能预防流感病毒的感染，橙皮苷的抗病毒活性能被透明质酸所消除。研究表明，橙皮苷对单纯性疱疹病毒、疱疹I型病毒、副流感3型病毒、脊髓灰质炎I型病毒、呼吸道合孢体病毒、α一疱疹I型病毒、轮状病毒等都有抑制作用，其机理主要是橙皮苷通过刺激寄主细胞的环线嘌呤，促进核苷酸的合成和抑制病毒的复制而表现抗病毒活性。此外，橙皮苷也能抑制一些细菌、真菌、病毒的生长和繁殖，但对酵母无效果。作用于细菌的最典型例子是抑制幽门螺旋杆菌繁殖，该菌能使慢性胃炎转化为胃癌。琼脂平板培养发现，橙皮苷能抑制下述细菌的生长：枯草芽孢杆菌、埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、弗氏志贺菌、产气消化球菌、溶血链球菌和霍乱弧菌等。有研究显示橙皮苷对真菌葡萄孢、木霉和黑曲霉有较强的抑制作用，作用剂量为1—10μg．mL-1。 4 对心血管系统的作用 橙皮苷能兴奋离体及在体蛙心，静注橙皮苷，能使在位兔心收缩力增强，而对心率影响不大，并在心收缩力加强的同时心输出量增强，橙皮苷能抑制透明质酸酶活性，从而降低毛细血管透性和毛细血管壁的脆性。可用于多种渗出性疾病，如水肿、出血、高血压、糖尿病、慢性静脉机能不全、痔疮、坏血病、各种溃疡和血管挫伤等。研究还证实：给患有胸膜炎、肺结核、革雷夫斯氏病(Grave sdisease)和脚气病的病人每日补充30mg的橙皮苷，能降低毛细血管透性，缓解症状。有研究显示：用橙皮苷制成的散剂给小鼠和兔灌胃，有缩短出血时间和凝血时的效果，焙成炭药的散剂，缩短凝血时的作用增强。 5 延缓衰老作用 磷酰橙皮苷对试验性高血脂兔有降低血清胆固醇作用，并能明显减轻和改善其主动脉粥样硬化病变。橙皮苷对四氯化碳处理的大鼠总胆固醇、氨基转移酶(ALT AST)和碱性磷酸酶(AKP)活性都有影响，能减低因注射四氯化碳而升高的ALT和AKP活性，对于四氯化碳升高了的血清和肝脏核蛋白体的AST活性，也可被橙皮苷所抑制或降低。提示橙皮苷有延缓衰老的作用。 6 抗癌活性 橙皮苷对人乳腺癌细胞增生有一定的抑制作用，陈皮提取物对人肺癌细胞、直肠癌细胞、肾癌细胞有显著性的抑制活性。这一特性已引起美国、日本等国家的普遍关注，认为是一种有开发前景的抗肿瘤中药提取物。不仅表现出无致突变性，还能拮抗呋喃氟脲嘧啶、噻替哌、环磷酰胺等多种化疗药物的致突变毒性，且能显著拮抗环磷酰胺所致的雄性小鼠生殖细胞损伤(P

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