中药多糖在减轻放化疗所致白细胞减少方面的研究进展

放化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但其骨髓抑制、消化道反应等副反应，有时不得不中断治疗。大量的药理和临床研究表明，中药多糖具有广泛的生物活性：免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、延缓衰老等．本文就中药多糖对减轻放化疗所致的白细胞减少的作用机制及临床报道作一综述。 1 人参多糖(GPS) l．1 作用机制的研究 陈地龙等C2)研究GPS对人红白血病细胞(K562)的增殖抑制和诱导分化作用、细胞表面抗原检测，结果K562细胞中红系表面分化抗原HIR2、EPO表达增强，且随着时间的延长，表达增强的程度也增加；粒系分化的抗原CDl5、GM—CSF表达增强；而单核细胞系表面化抗原CDl4表达无明显变化，从而认为GPS能诱导K562细胞向红系、粒系、巨核系方向分化。戴勤等”．观察GPS对人粒单系造血祖细胞CFU—GM和人早幼粒白血病细胞株HL一60增殖分化的影响，GPS体外对HL一60增殖有明显抑制作用，经GPS作用后，HL一60细胞体积减小核／浆比例减小，同等剂量的GPS能明显促进正常粒单系造血祖细胞的增殖分化，但未证实GPS在体外能诱导HL一60向成熟粒细胞和／或单核细胞方向分化。 1．2 临床报道 陈岩菊等收集恶性肿瘤248例，治疗组164例在放疗同时用GPS静滴，放疗期间未出现白细胞降低，治疗顺利结束；对照组84例，放疗第3周才使用人参多糖，用药l周后84例白细胞升高，恢复治疗。认为GPS升白细胞作用疗效确切。傅文红等将76例Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌化疗患者分为治疗组(28例)和对照组(48例)，治疗组化疗同时给予GPS注射液12mg每日静滴，对照组单纯化疗。结果治疗组患者的全身状态明显提高，化疗引起的白细胞数下降情况明显减少，认为GPS可减少化疗所导致的白细胞数下降。谢方云等将131例初治鼻咽癌患者随机分为放疗联合人参多糖组(64例)和常规放疗组(67例)，方法同前，结果前者在治疗过程中未出现明显不良反应，血常规(包括红细胞、血红蛋白、白细胞及分类、血小板)检查未出现异常变化。 2 螺旋癌多糖(PSP) 2．1 作用机制的研究 在原始造血细胞，干细胞一般表现为低或无bcl一2表达，而祖细胞则表现为高bcl一2表达。IL一3在体内主要由活化的T淋巴细胞产生，是刺激造血干细胞、體系和淋巴系细胞增殖分化的集落刺激因子。刘晓梅等”’用无菌抽取传代d8的Heps肝癌腹水型荷瘤小鼠的腹水，稀释后调整至适宜的浓度，接种于小鼠，结果发现PSP可促进lL—l，IL一3、GM—CSF分泌及造血细胞bcl一2表达，能明显改善环磷酰胺(C了X)引起的CFU—GM减少、造血细胞凋亡，推测PSP通过促进内源性细胞因子的分泌、间接上调抗凋亡蛋白bcl一2表达可能是其促进肿瘤化疗后造血细胞增殖并抑制其凋亡的分子机制之一。张洪泉等采用动物移植性肿瘤的实验方法，主要为肉瘤180实体型(S180)、肝癌腹水型(HepA)、肝癌实体型(H22)、结肠癌实体型(C16)，发现PSP注射液在S180、H22、C26、HcPA荷瘤小鼠的治疗中，PSP与CY、PDD、5一FU配伍，可显著抑制化疗药物引起的白细胞减少，并明显增强其抑瘤效果。此外，他们通过皮下接种Heps肝癌肿瘤细胞形成小鼠移植性实体瘤，给予PSP连续灌胃10d，给予C丁X腹腔注射连续3d，发现PSP可提升外周血细胞、增加骨髓中有核细胞计数和DNA含量以及促进CFU—S形成，同时PSP还能增加血清中lL一1、IL一3、GM—CSF、TNF—α含量，进而推测PSP可能通过促进内源性细胞因子的分泌来实现其促进小鼠移植性肿瘤化疗损伤后的造血恢复。王德俊等”发现，PSP在30、60mg／kg剂量下，对C了X所致小鼠外周血象、骨髓有核细胞均有改善，对骨髓细胞微核增加有明显的拮抗作用；PSP组小鼠骨髓细胞染色体畸变率较模型组显著降低，其抑制率分别为51．2％、61．5％。梁明至等””将小鼠予5Gy全身照射，在第5、10、15日分别取材，作骨髓粒单系、红系造血祖细胞培养，造血干细胞集落测定，以及外周血常规计数等，PSP连续注射6d，结果发现骨髓有核细胞数、粒单系CFU—GM、红系CFU—E、BFU—E及造血干细胞CFU—S集落数均显著低于正常对照组，在应用PSP后，上述各项指标数值均比对照组显著提高，尤以伤后10d恢复最快。陈晓莉等用8．5Gy60Go照射小鼠后注射PSP，观察CFU—S、CFU—GM及骨髓有核细胞数的改变，发现给药组小鼠CFU—S、CFU—GM及骨髓有核细胞数均有显著的升高，与对照组比较有非常显著的差异，认为PSP对放射损伤后造血干／祖细胞有显著的促增殖和分化的作用。张洪泉等用CTX和60CO一γ射线分别造成小鼠和全骨髓造血系统抑制性损伤，通过测定小鼠全血白细胞数和骨髓有核细胞数及DNA含量，发现PSP 30、60mg／kg能升高白细胞及血红蛋白水平，认为PSP对造血系统有化学保护和放射保护作用。 2．2 临床报道 到目前在临床上尚未有应用PSP以减轻化疗的骨髓抑制的报道． 3 其它中药多糖 3．1 作用机制的研究 郑敏等研究当归多糖(APS)对人红白血病细胞株K562细胞的增殖与分化的作用，结果表明，APS体外作用能诱导K562细胞向红系与粒系细胞方向分化，同时伴随系列细胞形态、生化的变化。洪艳等’将小鼠随机分为正常对照组、对照组(5Gy~Co照射)及5cy60Co照射+APS组，结发现外周血白细胞、血小板明显低于正常对照组，而APS组的外周血白细胞、血小板显著高于照射对照组，从而认为APS对放射损伤小鼠造血功能具有保护作用。王勇等采用移植性S一180肿瘤小鼠和H一22肝癌小鼠，单独用药组分别腹腔注射芦荟多糖(AP)、CTX、ADM或5一Fu，联合用药组同时腹腔注射AP及化疗药物，于给药10d后采血，发现AP对化疗药物所致小鼠脾指数、胸腺指数、白细胞和红细胞数目的降低，以及血小板的上升均有不同程度的抑制作用。董蒲江等研究发现昆布多糖硫酸酯(LAMS)可以使肝癌细胞、乳癌细胞bcl一2基因蛋白表达下降，并使肝癌细胞、乳癌细胞对5一Fu、MTX、MMC、AMD、CTX的敏感性增加，有效作用时间延长。lL一6对B细胞成熟、T细胞增殖等有促进作用，并能促进辐射损伤小鼠造血功能恢复，升高血小板和白细胞。黄玲等用CTX造动物模型，采用放射免疫法测定巨噬细胞内外IL一6的水平，结果发现，佛手多糖浓度在4g／L、2g／L时可提高巨噬细胞外低下的IL一6水平，对巨噬细胞内!L一6无影响。张秀文等””给实验组小鼠60Co~／射线300ccy全身照射，照射后立即注射姬松茸多糖(ABPS)，发现ABPS治疗后，外周血白细胞数明显升高，同时GM—CFU产率也显著恢复，照射后第6日提高辐照损伤小鼠血清造血因子的活性水平，认为ABPS对骨髓粒一单系祖细胞的增殖、分化、成熟和释放的全过程均有促进作用。 3．2 临床报道 徐法杰等””将126例治愈根治术切除的Ⅲ期胃癌病例随机分为对照组(66例)试验组(60例)，前者结予MMC+FT 一207化疗，后者在MMC+FT一207化疗基础上给予云芝多糖，结果发现治疗组化疗后白细胞及血小板减少均少于对照组，尤其是2级以上的骨髓抑制少于对照组。 4 结 语 虽然在基础研究上有许多关于中药多糖减轻化疗所致的白细胞减少方面的报道，但在临床上大规模的观察与应用极为少见． 目前临床抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞也具有杀伤作用，特别对骨髓细胞等增殖旺盛的细胞杀伤作用明显，因此肿瘤化疗在明显抑制肿瘤生长的同时也造成了明显的骨髓抑制，主要表现为以白细胞为主的外周血细胞的减少，可引起感染和出血等并发症，患者也往往因此不能耐受大剂量化疗从而延缓了对肿瘤的控制。临床上用GM—CSF来减少化疗的骨髓抑制作用，由于GM—CSF不仅能刺激粒一巨噬细胞集落的形成，对红系、巨核系造血祖细胞和造血干细胞的增殖和分化均起调控作用，但由于费用昂贵，且有反跳现象，可引起发热，骨节酸痛等公认的副作用。中药相对而言来源丰富且价格便宜，所以从中药中探索新的升白细胞药物具有广阔的发展前景。

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