中医药治疗再生障碍性贫血机理的研究

再生障碍性贫血(AA)是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭，以全血细胞减少为特征的一种综合病症。现代医学认为，再障是在理化及遗传等众多因素共同作用下，通过损伤骨髓造血干细胞、破坏造血微环境和损伤免疫等机制而发病。中医学中虽无此病名记载，但根据其主要临床表现可归属于“虚劳”、“血证”等范畴。目前，西医主要采用雄性激素、环胞菌素A、抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、造血细胞生长因子等药物及异基因骨髓移植等方法治疗，取得一定的疗效。而国内血液病工作者通过多年临床实践探索出的许多中医药治疗的方法，在临床和实验研究方面取得了可喜的进展和丰富的成果。本文结合近年来的研究内容做一综述。

1单味中药疗效机理的研究

现代药理学研究表明，许多中药对再障都有治疗效果，以不同角度刺激骨髓造血、提高免疫力、防止出血、感染等。阿胶、淫羊藿、补骨脂、锁阳、葫芦巴对造血干细胞的增殖有直接的促进作用，当归、白芍有利于多能干细胞的增殖、分化、成熟及释放。董凌莉发现川芎嗪能促进骨髓微环境的修复和造血细胞的增生，并且能明显增加再障小鼠骨髓细胞cD34+抗原的表达强度，说明可使造血干／祖细胞增殖。王运津报道黄芪可促进因照射而损伤的小鼠粒系造血的恢复。黄芪多糖也有类似作用，能增加小鼠CFU—GM的生成。人参的有效成分人参皂甙(Cs)，不仅能促进CD34+造血干／祖细胞的增殖，并且能诱导其定向分化，具有类生长因子和协同生长因子作用。地黄、巴戟天等可使血红蛋白和红细胞中ATP酶含量及骨髓细胞CAMP升高，CGMP下降，并促进细胞核DNA合成，还可促进造血干细胞增殖和分化。当然，单药有效单体的药代参数难以代表或反映含该成分的中药或中药复方的药代参数，中药复方对再障疗效的考察及探讨其治疗再障机制更有指导意义。

2中药复方疗效机理的研究

    李达等研究证明，凉血解毒汤能显著改善免疫介导的再障小鼠外周血象、骨髓单个核细胞计数及祖细胞培养形成集落数，并下调再障小鼠骨髓中造血负调控因子TNF—a和IL－2的表达。杨淑莲等发现凉血解毒汤在多数急性再障患者中可以抑制IFN—γ，slL一2R的分泌。徐瑞荣用补肾益髓方治疗慢性再障120例发现，补肾益髓方药能显著提高慢性再障患者体内正调控因子IL-3、SCF表达水平，降低负调控因子 TNF—a、IFN-γ水平。邱仲川在探讨补肾复方冲剂对免疫介导再障小鼠作用机制时发现，补肾复方冲剂能调节机体紊乱的免疫功能，提高CD4+、cD4+／cD8+比值，降低CD8+的数量和活性，从而减少IL-2、SIL-2R、IFN—r等造血负调控因子的释放，以解除对骨髓造血的抑制。黄振翘实验研究表明，健脾补肾方药能提高小鼠急性损伤骨髓CFU—E、BFU—E、CFU—GM及CFU—MK的产值。周永明用健脾补肾活血方治疗62例再障患者，并观察治疗前后Nka、IL-2和T淋巴细胞亚群等免疫学指标的变化。结果提示健脾补肾活血方能调整机体的免疫功能，增强免疫调节细胞Nl《活性，减少TsIL-2等负调控因子的产生。吴晓勇将造模大鼠胃饲补肾调肝化瘀中药，观察细胞因子IL-2、TNF—a、IL-1β分泌水平的变化。实验结果表明，补肾调肝化瘀中药可改善造血系统细胞因子分泌水平异常，减轻免疫因素对机体的损害，促进骨髓造血功能的恢复。代喜平观察补肾复方冲剂对慢性再生障碍性贫血患者红细胞免疫黏附功能和膜分子CD58表达的影响，发现治疗后RBC—C3bRR、CD58分子定量明显升高，认为补肾复方冲剂能显著提高CAA患者红细胞免疫黏附功能和膜分子CD58表达水平。王树庆采用补肾活血通络法辅助治疗慢性再生障碍性贫血并检测sFas水平，治疗后sFas水平较治疗前明显升高，考虑其作用机制可能是通过调节机体免疫功能，从而阻抑了CAA患者造血细胞的过度凋亡。丁敬远研究补肾泻肝方治疗免疫介导再障的机理，补肾泻肝方灌喂模型小鼠后检测外周血象、T细胞亚群。补肾泻肝方明显改善外周血象3系减低的状况，调整CD4、 CD8数值及、cD4／CD8的比值。赵琳为探讨愈障汤为主治疗慢性再生障碍性贫血的疗效，检测骨髓细胞内细胞色素氧化酶(cCO)、琥珀酸脱氢酶(sDH)、中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)含量，结果治疗后治疗组 CC0、SDH、NAP 3项指标含量接近正常。孙伟用补髓生血颗粒对再障患者进行一系列研究，结果示治疗后实验组患者骨髓基质细胞ICAM-1／CD54表达明显高于治疗前，说明补髓生血颗粒可以提高黏附分子的表达，从而促进骨髓的造血作用。通过研究表明，慢性再障患者骨髓单个核细胞VLA-4／CD49d+ VLA-5／CD49e、VLA-6／C049f表达水平低于正常人，且补髓生血颗粒可以上调以上骨髓单个核细胞粘附分子的表达水平，且上升水平高于对照组，有显著差异。由此我们推测，以上3种粘附分子的表达减低，使造血干／祖细胞迁徙及归巢能力低下从而导致CAA的发生。它还可不同程度提高再障小鼠的卟水平，降低Ts水平，使Th／Ts比值升高；减少IFN—r等造血负调控因子释放；促进IL一3、IL一6的活性物质的分泌；恢复ttSC／HPC膜IL一3、IL一6、IL—ll受体作用，使细胞的集落产率和c细胞率显著增加，提示它能减轻免疫异常对骨髓造血功能的修复和重建。它还可刺激再障大鼠造血祖细胞的增殖，促进再障大鼠骨髓CFU—E、CFU—GM集落的形成，对再障大鼠骨髓抑制状态有显著改善作用。实验表明，补髓生血颗粒不但能促进再障患者CD34+造血干／祖细胞的增殖，并且能诱导定向分化，具有类生长因子和协同生长因子的作用。补髓生血颗粒还可能通过提高造血干细胞自身修复水平或者通过抑制机体的异常免疫介导，使造血干细胞的数目在一定程度上增加，从而提高 CD34细胞表达水平的。这表明补髓生血颗粒可以降低CD34+C—myc的表达水平，从而抑制造血干细胞过度凋亡，最终使CAA患者骨髓造血干细胞数目增加。说明补髓生血冲剂能提高CAA患者骨髓造血干细胞水平，其作用机制之一可能是通过降低凋亡的c—myc蛋白来实现的。还得知补髓生血颗粒Ⅱ号对CAA肾阳虚型疗效显著，能明显提高CAA病人骨髓增生程度，降低骨髓中非造血细胞的百分率。

    综上所述，再生障碍性贫血的发病机制与造血干细胞缺陷、造血微环境损伤以及异常的免疫介导有关。大量的临床和实验研究为中医药治疗该病提供了依据。中医药治疗再障疗效确切，对于提高再障患者的缓解率、生存质量均有很好的作用。加强中医药对治疗再障的基础与临床研究，可提高对中医药治疗慢性再障的疗效机理和作用环节的认识，确立中医药治疗慢性再障稳定可靠的方法及提高中医药对慢性再障的治疗水平，为中医药治疗慢性再障的用药规律提供可靠的依据。

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