山楂叶的研究进展
山楂为蔷薇科山楂属植物山里红Crataegus pinnatifida Bge. var．major N．E．B r．或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实，其根、茎(山楂木)、叶(山楂叶)、花、果实(肉)、种子(山楂核)均可入药，其中山楂叶用于活血化淤，理气通脉。早在东晋《肘后方》中就有山楂叶“茎叶煮汁，洗漆疮”的记载，广西、江西的地方药材标准均载有山楂叶，2005年版《中国药典》也正式收载山楂叶。随着近年来被广泛用于治疗心血管疾病，山楂叶的研究有了较大的进展，现综述如下。
1 化学成分
1．1 黄酮化合物
山楂叶总黄酮(HLF)中含有黄酮及其苷类、黄酮醇及其苷类、双氢黄酮苷类、异黄酮醇类、花色苷类、橙酮类和聚合黄酮类等。从山楂叶中分离出各种黄酮类化合物有牡荆素，牡荆素-4-鼠李糖苷，乙酰牡荆素-4-鼠李糖苷，牡荆素
1．2 有机酸类化合物
山楂叶含有绿原酸、山楂酸、熊果酸、乌索酸、五加皮酸、咖啡酸、对羟基肉桂酸、对羟基苯甲苹果酸、2α，3 β，19α-三羟基熊果酸n等。
1．3 其他
山楂叶还含有皂苷、胆碱、嘌呤衍生物…、多糖类、原花青素、盐酸二乙胺、山梨醇、多种微量元素(K、Ca、P、Mg、Fe、Al等)、氨基酸、维生素B1、维生素B2、维生素C、尼克酸等成分。
2 药理作用
2．1 降节血脂
HLF可通过调节血脂、抗脂质过氧化损伤达到防治动脉粥样硬化(As)的作用。叶希韵等…’通过建立鹌鹑As模型研究了HLF对动物血脂和血管病变的影响，发现在形成AS的过程中，模型组鹌鹑血液内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)、丙二醛(MDA)、果糖胺(FA)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)含量比正常组明显增加，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)、超氧化物歧化酶(sOD)、一氧化氮(NO)含量则明显降低；HLF对鹌鹑血液中TC，TG，LDL—c，MDA，FA，LDH，ALT含量的上升均有很明显的抑制作用，且可使其HDL—C，SOD，NO含量明显提高；在调节血脂方面，HLF组与脂必妥对照组的效果相近，而在抗脂质过氧化方面则比后者更好。
2．2 抗氧化
山楂叶中多元酚类成分具有明显的清除超氧阴离子的活性，是抗氧化作用的主要活性成分。山楂叶的乙醇提取物对氧自由基具有较强的抑制和清除作用。中、低剂量的山楂叶能提高肝组织中SOD活性，部分降低肝组织中MDA含量(P<O．05)，但超过一定剂量后对肝组织则有促氧化作用。山楂叶抽提物(含80％ HLF)能通过清除人脐静脉内皮细胞中过量的过氧化氢(H20：)而起到细胞保护作用。HLF还能对溶血磷脂酰胆碱与黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶所致血管内皮细胞的氧化损伤起到保护作用-。山楂叶还可增加抗氧化物酶活性，对LDL—C的氧化修饰具有抑制作用。
2．3 对脑缺血的保护
张雷等通过小鼠急性脑缺血模型研究发现，HLF降低了模型组小鼠脑指数、脑内MDA，升高了LDH，Na＋-K＋-ATP酶和 ca2＋-ATP酶的活性，提示HLF对降低脑缺血小鼠的脑水肿、减轻自由基的破坏、减少乳酸堆积、保持胞内外的正常离子浓度、减轻 Ca2＋超载均具有一定作用；通过大鼠大脑中动脉血栓模型(MCAO)产生局灶性脑缺血，观察HLF对缩小脑梗塞范围的作用，结果显示HLF对脑缺血具有一定的保护作用。纪影实等㈨采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血MCAO进行试验，发现HLF(60 mg／kg和30 mg／kg)可明显升高MCAO大鼠血清中SOD活性，降低血清中肌酸激酶(CK)、LDH活性及MDA含量(P<O．05)；采用血淤法制作大鼠血淤模型进行试验，发现HLF(60 mg／kg和30 mg／kg)可明显降低血淤大鼠全血黏度、血浆黏度及血小板最大聚集率(P<0．01，P<0．05)。说明HLF可减轻脑缺血损伤，对脑细胞具有保护作用。
2．4 抗心肌缺血缺氧
HLF对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用，能减轻缺血缺氧损伤后心肌细胞心律失常的程度，推迟心肌细胞的停搏时间，减少心肌细胞LDH的释放量，降低细胞MDA含量并提高细胞内SOD活力和NO含量。HLF冻干粉(每g相当于生药0．
2．5 防治糖尿病
叶希韵等用四氧嘧啶(45 mg／kg)尾静脉注射建立糖尿病小鼠模型，研究发现，HLF可明显降低糖尿病小鼠血清中血糖，TC。 TG，MDA，FA，山梨醇和大脑脂褐质水平(P<O．01)，升高血清 HDL—c水平(P<0．05)，且呈剂量一效应关系。说明HLF对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有明显的治疗作用，并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累有一定的防治作用，尤其是降低FA和山梨醇水平的作用对防治糖尿病及其并发症有积极的意义。
2．6 抗炎与镇痛
山楂叶乙醇提取物含有丰富的黄酮类化合物，对钙离子的拮抗作用，可能与其抗炎、镇痛作用有关。权迎春等研究发现，山楂叶乙醇提取物能明显降低小鼠耳肿胀程度，减少小鼠因冰醋酸刺激而引起的扭体反应次数，具有明显的抗炎及镇痛作用，且大剂量给药时效果更明显。
2．7 抗血栓和降血压
兰文军等研究发现，HLF(w／w，80％)对缺氧人脐静脉内皮细胞有保护作用，下调细胞内Ca2＋和NO的水平可能是这种保护作用的机制之一。黄飞对山楂叶中的多糖活性成分进行提取分离，发现山楂叶多糖具有较好的降血压、降血脂功能。
2．8 其他
HLF可显著延长大鼠游泳运动至力竭的时间，并可显著减少运动应激性溃疡的溃疡分数。HLF浸膏(每g相当于原药
3 开发应用
早在20世纪70年代，山楂叶制剂就在临床广泛应用于治疗心绞痛和调节血脂，现已有很多山楂叶及山楂叶复方制剂用于治疗高血脂症、冠心病、心绞痛、心律失常等心血管疾病。国内已开发并被批准上市的中成药有以下一些。
益心酮：即山楂叶总黄酮，目前上市的益心酮制剂有益心酮糖衣片、分散片、口服液、软胶囊、滴丸、注射液、泡腾片、冻干速溶片等。益心酮片治疗心绞痛以地奥心血康为对照的临床研究表明，尽管益心酮在治疗总有效率、心电图有效率和硝酸甘油停减率与对照组无显著性差异(P>0．05)，但治疗组心悸、眩晕、耳鸣、健忘的改善均有显著性差异(P<0．05)，说明益心酮片用于冠心病心绞痛治疗是有效和安全的。
心安胶囊：是从山楂叶中提取黄酮物质制成的胶囊，用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷心悸、高血压等。临床疗效观察表明，心安胶囊可明显改善心绞痛发作的频度和程度，减少硝酸甘油耗量，对缺血性sT—T改变也有改善作用，治疗后TC，TG、血压及血糖均有明显下降，对冠心病心绞痛有较好的疗效。
复心片：是以山楂的干燥叶为原料的中药制剂，具有降低心肌耗氧量、维持氧代谢平衡、促进微动脉血流等作用。邹立乾等评价了复心片以复方丹参滴丸为对照对冠心病心绞痛患者(n=120)的疗效及安全性，研究表明复心片疗效与复方丹参滴丸相似，治疗前后血尿常规、肝肾功能无明显变化，安全性能良好。
山玫胶囊：是由山楂叶、野蔷薇果等组成，临床用于冠心病，脑动脉硬化，气滞血淤症，证见胸闷、憋气、头痛、目晕、耳鸣、肢麻等。临床研究表明，冠心病心绞痛患者经山玫胶囊治疗后，TC降低了29．84％，TG降低了42．32％，TC降低1％可使缺血性心肌病的危险性降低2％，此外HDL—C升高了14．08％，这些对冠心病患者都是极为有利的。
其他：荷橘茶是荷叶、橘叶、山楂叶等制成的袋泡茶，具有活血化淤、清热利尿之功，还可用于心绞痛的辅助治疗。由枸杞叶、刺五加叶、金银花、山楂叶、绿茶组成的太极龟龄茶，可养阴潜阳、补肾运脾、和胃化滞、延缓衰老，用于肾虚脾弱、脾胃不和所致的体弱消瘦、食少纳呆、倦怠神疲、耳目失聪、早衰志怠等症。以山楂叶、决明子为主要原料制作的饮料和保健软糖，对高血压、高血脂、心绞痛等慢性病有较好疗效。用杜仲和山楂叶浸提液为主要原料制作的饮料，是适合高血压、高血脂、心绞痛、免疫力低下者饮用的保健饮料。苦瓜山楂叶复合保健醋也是很好的保健食品。山楂叶属天然香辛料，其抗氧化物质的安全性相对较高，不仅可广泛应用于油脂、肉制品、水产品等食品中，还是生产天然保健食品理想的添加剂。
4 结语
随着化学合成药日渐显露出毒副作用，以天然植物药为主的天然药物被重新重视。山楂叶含有多种生物活性物质，其中黄酮类是治疗心血管疾病的有效成分。我国盛产山楂，若充分利用山楂叶这一可再生资源去研发生产新药，经济效益和社会效益将十分乐观，前景广阔。
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