薄膜包衣技术的应用

    传统的糖包衣技术工艺繁琐，且大量使用糖和滑石粉，无论从生产效率还是人体健康的角度来考虑，已经越来越不适合现代化的生产和生活了。据资料显示，欧美药品市场，尤其是OTC市场70％的药片都已使用了薄膜包衣。近10年来，随着各种高分子材料的研究成功，薄膜包衣技术发展很快。本文对近10余年来薄膜包衣技术在药品生产中的应用进展做一综述。

1薄膜包衣的特点

    薄膜包衣的工艺是20世纪40年代开发的一种新型工艺，是指在物芯外表面包裹轻薄坚固的高分子薄膜物质，物芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。薄膜包衣时间短，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品质量。由于大大减小辅料滑石粉的用量，包衣片重量无明显增加，且可以包制各种异形片。不影响刻字标记，能够防潮、避光、隔绝空气，以增加药物的稳定性。薄膜包衣能够控制药物的释放部位和药物扩散释放速度，从而减少毒副反应。包衣层极薄，溶解迅速，药物起效快，能使药片既有优美的外观，又能遮掩苦味或异味，甚至还能使药物有可口怡人的味道。

2薄膜包衣原理

    当药物粒芯在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到物芯的外表，当这些液滴到达物芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜。这一过程中，溶剂及物芯之间会发生两种作用，即溶剂对物芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。

3薄膜包衣材料

    包衣材料必须具有成膜性、溶解性和稳定性等理化特性。近年来常用的有以下几种：

    1)羟丙基甲纤维素(HPMC)。本品属于纤维素衍生物类，是自20世纪90年代以来我国应用最广、效果最好的一种薄膜包衣材料，它有良好的成膜性，形成的膜有适宜的强度，不易脆裂，性质稳定，且易在胃肠液中溶解，对片剂崩解时限影响小。它既可溶于有机溶剂或混合的溶剂，也能溶于水，衣膜在热、光、空气及一定的湿度下很稳定。新型的薄膜包衣材料欧巴代(Opadrv)即由HPMC、增塑剂和着色剂组成，美国卡乐康公司采用电脑配方。研制能满足各种颜色的肠溶、胃溶、特殊防潮的包衣需要。欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高、药品色泽重现性好等优点。

    2)聚乙二醇(PEG)。本品可溶于水及胃肠液，其性质与相对分子质量有关，一般在4 000～6 000者可成膜。包衣时用其25％～50％的乙醇液，形成的衣膜对热敏感，温度高时易溶断，故常与其他薄膜衣料如HPMC、CAP等混合使用。

    3)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)。本品为白色纤维状粉末，不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃，可溶于丙酮或乙醇一丙酮的混合液中，吸湿性不大。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于pH=5．8-6．0的缓冲液中。胰酶能促进其消化，因此为良好的肠溶衣材料。

    4)聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酸(AEA)。本品不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作为胃溶性薄膜衣材料，具有良好的防潮性能，包衣时一般用其5％～7％的乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘连，如与HPMC等配合使用，效果更好。

    5)乙基纤维素(EC)。乙基纤维素是纤维素的乙基醚，本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多数有机溶剂中溶解，但不溶于水、甘油等。EC具有良好的成膜性，由于疏水性好，不溶于胃肠液，故常与水溶性聚合物共用以改变其通透性。调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可控制衣膜层的释放速度。EC是目前广泛采用的缓控释包衣材料。

    6)丙烯酸树脂类。这是一类由两种或两种以上单体形成的聚合物，用作薄膜衣材料的丙烯酸树脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等单体，按不同比例共聚而成的一大类聚合物。丙烯酸树脂为一类安全、无毒的高分子材料。国产肠溶性I、Ⅱ、Ⅲ号丙烯酸树脂，是目前较理想的薄膜包衣材料。国产肠溶丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号可混合用作肠溶中药片包衣，代替肠溶糖衣片。Ⅱ号树脂外观较差，但具有包衣过程中不易粘连的优点；Ⅲ号树脂易成膜，光泽性较好，但包衣过程中易粘连。应用中通常将两者按一定比例  混合，可取长补短，收到很好的效果。

  4薄膜包衣工艺

  4．1包衣设备

    主要有三种设备可供选择，即传统包衣锅、高效包衣机、流化床。传统包衣锅亦称糖衣锅。高效包衣机分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构，锅壁上有排气孔，热空气穿过物料床后从锅壁上排气孔排出。无孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔，热空气出口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都增加了干燥效率。干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床。此种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备。流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣。但由于其机械作用力较强。药物片子易磨损，因此并不常用。

  4．2包衣操作

    先预热包衣锅，再将物芯置人锅内，启动排风及吸尘装置。同时用热风预热物芯，使物芯受热均匀，并吸掉吸附于素片上的细粉。开启压缩泵，调节好风量及流量，将已配制好的包衣材料溶液均匀地喷雾于物芯表面同时采用热风干燥，使物芯表面快速形成平整、光滑的表面薄膜。

  5薄膜包衣过程中常遇到的问题及解决方法

  5．1  过湿

    过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。水溶性包衣中这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难干燥，由于过湿，物芯会粘在锅壁上，或是物芯相互粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要避免过湿现象，必须控制喷液速度。并可增加进风温度。另外，在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁，可以改善这一情况。

  5．2表面粗糙不光滑

    干燥后包衣薄膜出现表面暗而粗糙、掉粉现象，如果物芯表面刻字痕，刻痕内易堆积干燥的包衣粉末。产生的原因，多数情况下是由于喷雾干燥不当造成的。因干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在物芯的表面。易造成衣膜粗糙。这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与物料床之间的距离来改善。

  5．3桔皮现象

    指物芯表面光亮而粗糙的现象，原因是由于雾化压力不足，不能将包衣溶液均匀分散成雾状微粒，而以过粗的液粒洒落在物芯上。解决方法是提高雾化压力，或调节包衣液处方中的固体含量及降低包衣溶液黏度。

  5．4架桥及填充现象

    当药片表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充的现象，这通常是由于包衣液的黏度太大造成。增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。

  5．5衣膜色泽不匀   

    指包衣后薄膜衣表面颜色差异(花斑)，是最常见的质量问题，可能由以下几个原因引起：1)薄膜衣的处方中使用了水溶性色素，在干燥的过程中。色素随水分迁移，从而引起花斑：2)增塑剂及其他附加剂用量不当，在干燥期间溶媒将可溶性的物料带到衣膜表面，出现花斑；3)由于色素本身分散不匀，色素颗粒聚集某处造成花斑。针对原因1)，主要解决方法是尽可能用水不溶性色素，如：铝色淀或氧化铁类色素；针对原因2)。可调整薄膜包衣处方。在操作时调节进风温度、喷液速度，减慢干燥速度；针对原因3)引起韵色泽不匀，适合胶体磨分散的包衣料，可过胶体磨，如不适合胶体磨分散的包衣料，可采用高速搅拌机分散。

5．6衣膜破裂

    这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这是由于处方的原因所致。在包衣液中加入分子量较大的聚合物，或者增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。

    简而言之，成功的包衣取决于三个主要的因素：1)包衣处方。必须根据包衣的目的而定，要经过仔细筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；2)物芯。表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；3)设备。整个包衣过程中必须能很好地控制主要工艺参数。

6小结

    1)薄膜包衣是一种新型工艺技术。应用范围极为广泛，值得推广，前景广阔。尤其在提倡“绿色工程”的今天。环保型的全水性薄膜包衣技术已成为很多药厂的首选。李程、李萍等通过对全水性薄膜包衣工艺的研究，与有机溶济为分散溶剂的薄膜包衣在外观质量、内在质量、加速试验及成本方面进行比较，发现全水性薄膜包衣产品在质量上与有机溶剂薄膜包衣一样，但全水性薄膜包衣技术具有很多优势，包括对环境无害、无有机溶剂的易燃性和毒性、配制工艺简便等，有利于环境保护和劳动安全。

    2)上海卡乐康包衣技术公司是一个提供薄膜包衣材料的专业公司，备有2万余种配方，并在中国率先推出进口全水性薄膜包衣材料欧巴代。既节约成本，又十分环保。

    3)有人对国产与进口薄膜包衣粉分别在外观、黏度、游离膜及包衣片各项性能上作了对比试验，结果国产包衣粉的各项性能已达到或接近国外同类产品水平，可大力推广使用。

    4)李英等报道，采用显微图像测量薄膜包衣厚度，以薄膜包农厚度和均匀性为指标，考察包衣工艺参数，不失为一个控制包衣质量的好方法。

(如果您认为转载内容侵犯了您的权益，请及时联系我们，本网站将在收到信息核实后24小时内删除相关内容。)