验证方药疗效者多作用机理研究不足中医药治疗膝骨关节炎研究逐步深入

黄枫谢国平 膝骨关节炎(简称KOA)是中老年人常见、多发的关节病，属于中医学骨痹、痹证范畴，一般认为与局部软骨变性和应力异常有关。目前，西医以非甾体类药物消炎止痛为主，而中医药治疗KOA疗效确切，不良反应少。近年来．很多学者在中药治疗KOA的作用机理方 面作了大量的实验研究。 动物实验表明，中医药治疗KOA主要是调节各生长因子水平，改善软骨细胞功能，促进关节软骨的损伤修复，延缓关节与软骨的退化。马建兵等研究人员用熟地黄、黄芪、当归、白芍、薏苡仁、秦艽、苍术、黄柏、三七、甘草组成的逐痹汤能提高KOA动物模型超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低血过氧化脂质(LPO)含量，从而廷缓软骨退化。 石印玉等实验显示，柔肝润筋、益肾壮骨中药可延缓软骨退化，降低软骨胶原酶含量，抑制炎症及滑膜释放白细胞介素1。毛小兵等发现风湿骨痛药酒可以改善实验KOA兔骨内及周围组织的微循环，抑制滑膜组织中一氧化氮的过度产生，降低软骨中纤溶酶原激活物(PA)的活性，提高纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)的活性，提高关节液中透明质酸(HA)的含量，从而达到保护关节软骨、抗关节软骨退化的目的。 冯坤等研究人员观察补肾活血方作用于实验性家兔的KOA模型，可减轻病理性软骨蛋白多糖分解，对胶原蛋白代谢影响较小，并认为对骨性关节炎软骨退化有明确的拮抗作用。高文香等观察纯补肾中药与活血中药对兔KOA模型的软骨及滑膜的影响，6周后活血组的滑膜损伤程度较补肾组低(p<0．05)，而10周后补肾组的软骨破坏较活血组轻(p<0．05)。研究者认为骨关节炎发病初期活血中药治疗作用较佳，随着病程进展． 补肾中药治疗作用占优势。黄涛等研究表明，活血止痛汤可以降低早期KOA血瘀状态下的全血黏度。万荣等研究人员认为，黑虎丹能减少晚期KOA软骨细胞的凋亡， 并维持KOA软骨细胞增殖和凋亡的平衡。郭建 刚等发现壮筋活血汤可促进软骨细胞合成基质，并阻止软骨中胶原类型由正常的II型向I型转变，同时促进软骨基质的合成代谢，而对基质分解 代谢的抑制作用较弱。王济纬等将新西兰纯种大白兔通过结扎股静脉及臀下静脉造成KOA模型．观察中药对KOA的治疗作用，分別于造模前后及治疗后作膝旁骨内压测定。结果显 示，表明手术结扎静脉能有效造成骨内持续高压，益气活血化湿中药能有效降低骨内高压，减轻关节症状，延缓骨关节炎的发生和发展。 褚立希等研究者的动物实验证实．中药关节l号方的消炎消肿作用明显优于壮骨关节丸，能提高模型兔关节滑膜环腺苷酸(cAMP)、关节软骨氨基多糖及天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸7种氨基酸的含量，与两对照组相比有统计学差异(p<0．05)。提示中药关节I号方能促进 KOA早期基质合成代谢和软骨修复。陈卓大等研究表明，化痰软坚片各剂量组对家兔局部疼痛刺激反应、步态、畸形改变等均有显著影响，能促进关节活动好转，改善骨性关节炎症的各项生理生化指标，故认为化痰软坚片对KOA具有较好的治疗作用。 近年来，软骨细胞体外培养技术不断提高与成熟，不少学者运用体外软骨细胞培养来研究中药治疗KOA的作用机理。冯伟等研究者认为，补肾方和柔肝方均可促进兔关节软骨细胞DNA、胶原和蛋白多糖的合成，促进软骨细胞增殖。晏雪生等的实验表明，8％的川芎嗪可显著提高体外培养关节软骨细胞的增殖，4％．16％的川芎嗪对细胞蛋白质的合成有促进作用。沈霖等研究者的实验显示，复方丹参注射液能降低维甲酸诱导的软骨细胞凋亡活性，提示其为丹参注射液治疗骨关节炎的可能作用机理之一。魏玉玲等研究者的实验显示。消痹灵有抑制白介素(IL-1)的作用，降低了软骨细胞一氧化氮的合成，有促进软骨细胞增殖及增强蛋白质的合成能力，可对抗基质金属蛋白酶的降解，从而减轻关节软骨的破坏，促进软骨修复。 近年来，中医药治疗KOA的确切疗效从实验研究角度上有很大进展，各家从不同侧面、不同的观测指标为中医．药治疗KOA提供了客观依据。如从组织形态学以及生物化学、分子生物学等方面来阐明其治疗机理，使中医临床与现代KOA病因学充分结合，揭示了中医药疗法在KOA治疗过程中客观的内在规律，但大多只是验证方药的治疗作用．而对发病机制阐述不足． 从相关实验研究文献来分析，中医药治疗膝骨性关节炎的作用机理十分复杂。其主要作用机理为：改善退化过程中软骨的组成及代谢；改善骨内微循环障碍：抑制氧自由基损伤；抑制一氧化氮；抑制滑膜炎症；调节异常的细胞因子；下调性激素水平；抑制软骨细胞凋亡。但目前实验研究深度和广度仍不够。一些生长因子(IGF一1、IGF-2等)在KOA发病机制中起重要作用，而研究中药对他们影响的文献报道不多。今后在中药治疗作用机理上的研究应当结合最新的科学成果，如基因学、蛋白组学等从多学科、多层次、多角度进行研究． 从而进一步加深对中药治疗机理的认识, 指导临床用药。

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