浙江中医药大学创新研究中药有效成分技术平台

浙江中医药大学附属第一医院高瑞兰研究员领导的课题组，近年来创新性地建立3个研究中药成分的先进技术平台，并成功地用于三七皂苷、人参二醇等治疗血液病中药有效成分研究，其相关研究日前获得了2005年度浙江省科学技术奖一等奖，这也是该省中医药科研成果首次获此殊荣。 目前国内外对造血功能障碍、血细胞减少等难治性血液病如再生障碍性贫血、血小板减少等尚无特效药物，常规用强的松、雄激素和免疫抑制剂疗效欠佳，副作用大。研究有效中药成分应用于难治性血液病的治疗显得尤为迫切。从1996年开始，该课题组与澳大利亚新南威尔士大学医学院合作进行“中药有效成分治疗血液病”作用和机理的研究，被立项为国际合作项目。 经过10年的努力，课题组创新性地建立3个研究中药的先进技术平台： 一是建立了用于研究中药有效成分的造血干细胞模型。课题组研究表明，对造血干细胞有效的中药成分(人参二醇、三七皂苷)，能够显著地促进造血干／祖细胞增殖和诱导分化，具有类生长因子或协同生长因子效应。课题组认为用干细胞研究中药要比其他传统方法更为敏感和可靠。 同时，课题组以自行设计的增殖分化相关基因芯片微阵列的靶基因，研究人参二醇和三七皂苷促进造血相关基因表达的作用，发现药物作用后，表达上调3倍以上的基因分别占检测基因总数的12．9％一 26．7％。从而明确了药物促进血细胞生成的靶基因。上调的基因可按功能分成11类，如甲基和乙酰化转移酶、诱导分化类、抑制凋亡、转录调控蛋白、周 期蛋白、信号传递介导蛋白激酶等，与课题组其他动物、细胞和蛋白等研究促进血细胞生成的结果相符，证明该芯片研究中药的准确性和可靠性。结合其他成熟的细胞和分子实验结果，认为初步建立的、研究中药的芯片结果评价标准，能够用来研究具有生物效应的其他中药。 此外，课题组还建立了信号途径、基因转录调控等多种先进技术研究中药的平台。此平台是将国际上用来研究细胞因子作用和机理所采用的多种先进技术，引入到中药有效成分的筛选及作用机理的研究中，开辟了中药研究的新途径。课题组研究发现，上述两种药物的作用机理涉及到有丝分裂激活的蛋白激酶(MAPK)信号途径，其主要途径是ERK／MAPK，其排列依次为蛋白激酶PI→3K→AKT→MEK-→ERK→转录因子；其次为INK／MAPK途径，其排列为INK蛋白→转录因子。同时通过诱导AP一1、GATA和NFKB三个家族的多种转录调控蛋白 合成增加。增高功能活性，来调控造血细胞增殖和分化相关基因的表达，从而促进血细胞生成。课题组从中药提取动物模型→造血干细胞→蛋白质→基因芯片等多层次开展系列研究，解决了中药产品在有效成分、质量标准和药效评价等方面缺乏科学理论和客观技术指标的难题。 上述3个先进技术平台在中药新药的研究和开发过程中，能够较准确地筛选出具有活性的有效成分，指导制剂提取工艺、检测药物的生物活性、测定患者对药物的敏感性。同时还可用于临床再生障碍性贫血病因诊断的研究，此研究把再障贫血患者分为干细胞缺陷、免疫介导、微环境障碍及雄激素敏感等类型，指导临床医师根据患者的病因作针对性治疗，从而提高了临床疗效。

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