粉防己碱国外药理研究进展

粉防己碱又名汉防己甲素（Tetrandrine，简称Tet）,是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分。 　　钙拮抗作用 　　King等发现，Tet可阻断50％以上的跨膜钙离子内流，去除含Tet的介质后，钙离子内流可恢复正常。因此认为Tet是一种天然的可逆性慢钙通道（L型）阻滞剂，作用位点是钙通道阻滞剂受体复合物。Liu等报道Tet对心肌细胞L型钙通道确有明显的阻滞作用；另外，先用硝苯地平封闭L型钙通道后，Tet仍可阻断40％的经T型钙通道的跨膜钙内流。Rossier等发现Tet可阻断肾小球旁细胞T型钙通道、干扰钙离子信号传递而抑制醛固酮的产主，从而起到扩张血管作用。 　　抗炎和免疫抑制作用 　　Tet是一种广谱抗炎药物，对全身各部位的各类急慢性炎症均能有效抑制。其抗炎机制复杂，几乎包括了炎症反应的各个环节。有报道Tet可明显抑制单核细胞和中性粒细胞产生白三烯、前列腺素E2等炎症介质，其抑制机制不是通过抑制环氧化酶活性，而是通过其钙拮抗作用，干扰跨膜信号传递而抑制5-脂氧化酶活性。肿瘤坏死因子（TNF）在许多炎症反应中起着重要作用，Tet在0.1～0.5μg/ml浓度时即可有效抑制人单核细胞、淋巴细胞产生TNF-α。Seow报道Tet对单核细胞、巨噬细胞产主白细胞介素-1（IL-1）、TNF-α及淋巴细胞产生TNF-β有很强的抑制作用，其作用强于小檗碱6～18倍。 　　Seow等还报道：Tet可抑制分裂原刺激的淋巴细胞增殖，抑制B细胞合成抗体及NK细胞介导的细胞毒性作用，而且Tet的免疫抑制作用并非其本身具有细胞毒性，而是通过干扰细胞跨膜信号传递，因此认为Tet是一种天然的免疫抑制剂。 　　抗自由基损伤作用 　　Castranova等报道Tet不但可抑制巨噬细胞吞噬活性，而且能抑制由酵母多糖诱导的巨噬细胞氧耗和氧自由基的产生，具有抗自由基损伤作用。Bach等亦发现Tet可抑制嗜酸性粒细胞产生超氧阴离子。Seow等报道：加入次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶后，Tet仍能明显抑制中性粒细胞产生氧自由基，但是该酶系的终产物尿酸并未减少，这说明Tet本身具有清除自由基作用。在脑缺血实验中，Tet可明显增加脑组织中的SOD含量， 对脑组织有明显的保护作用。 　　其它 　　抗肿瘤 有学者用凝胶电泳和电镜发现Tet可导致恶性淋巴瘤BM-13674细胞、白血病CEM-C7及HL-60细胞凋亡。在Tet作用下，BM-13674细胞生存率仅为22.6±2.1％，而对照组原淋巴细胞生存率为60.3±2.2％，Tet导致肿瘤细胞凋亡的机制尚未确定，目前认为可能与其钙拮抗作用及干扰跨膜信号传递有关。因此认为Tet可能是一种有价值的新型抗肿瘤药物。 　　防治糖尿病 Lieberman等用BB大鼠（Ⅰ型糖尿病标准动物模型）研究Tet对糖尿病的治疗作用，发现对照组大鼠一般在出生后80～90天开始发病，总发病率为60％～80％；Tet（20mg/kg/天）治疗组大鼠出生35天开始灌胃给药，并持续120天，糖尿病发生率仅为10.9％。 认为Tet防治糖尿病的机制与其抗炎及免疫抑制作用有关。 　　治疗矽肺 在大鼠矽肺实验中，Tet可抑制胶原合成及矽结节的产主。Reist等报道：Tet能直接抑制肺纤维母细胞的活性，抑制其增生、转化及胶原合成，无明显毒副作用，是治疗矽肺的理想药物。

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