丹槐银屑浓缩丸治疗银屑病的药效学实验研究

银屑病是一种具有泛发性、顽固性、易复发性为特点的慢性炎症皮肤角化落屑性疾病，是常见的疑难病症之一。根据银屑病的临床特点研制出的丹槐银屑浓缩丸，具有清热解毒、凉血活血、祛屑止痒等功效，是用于治疗寻常性银屑病的有效的纯中药制剂。本文观察了丹槐银屑浓缩丸对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂和小鼠尾部鳞片颗粒层形成的影响，旨在为该药疗效提供科学依据，以便更好地发掘和推广。

1  实验材料

1．1  实验药物丹槐银屑浓缩丸：由黑龙江省中医研究院制剂室提供。郁金银屑片：由西安正大制药有限公司提供，批号050302。秋水仙碱：由西双版纳药业有限责任公司提供，批号：061103。己烯雌酚：由天津金耀氨基酸有限公司提供，批号：0509281。

1．2  实验动物昆明种小鼠，由吉林大学基础医学院动物实验中心提供。动物合格证号：SCXK-(吉)2003—0001。

2  实验方法

2．1  对模拟银屑病模型小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响。取体重18～22g雌性小鼠50只，腹腔注射己烯雌酚0．2mg／只，每日1次，连续3天，使小鼠处于雌激素期。第4天将小鼠随机分为5组：丹槐银屑浓缩丸高、中、低剂量组，郁金银屑片阳性药对照组和模型组，每组10只。给药组分别在每天上午8时灌胃给予11．7g／kg、7．8g／kg、3．9 g／kg丹槐银屑浓缩丸和O．96g／kg郁金银屑片0．5ml，模型组给予同体积生理盐水，连续10天。第10天末次给药1小时后，5组小鼠腹腔注射秋水仙碱(15mg／kg)，使细胞有丝分裂周期停滞于有丝分裂中期，便于计数。5小时后处死小鼠，取阴道标本，用10％福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，光学显微镜观察有丝分裂情况，计数300个基底细胞中的有丝分裂数，计算有丝分裂指数(每100个基底细胞有丝分裂数)。

2．2  对小鼠尾部鳞片表皮的影响。取体重为18～22 g小鼠50只，雌雄各半。随机分为丹槐银屑浓缩丸高、中、低剂量组，郁金银屑片阳性药对照组和空白对照组，每组10只。给药组分别灌胃给予11．7g／kg,7．8g／kg、3．9g／kg丹槐银屑浓缩丸和0．96g／kg郁金银屑片0．5ml，空白对照组给予同体积生理盐水，连续14天。末次给药24小时后处死小鼠，取距尾根约1．5cm处的背部表皮，进行常规组织切片， HE染色。光学显微镜下观察鼠尾皮肤角化层、颗粒层、棘细胞层、基底细胞层、真皮层和毛囊等变化，并计数100个鳞片中有颗粒层形成的鳞片数(凡两个毛囊口之间的鳞片表皮有排列成行的颗粒层者计为有颗粒层形成的鳞片)。

2．3  统计学处理  采用SPSSIO．O软件进行单因素方差分析，方差齐者采用LSD检验，方差不齐者采用Tamhane检验，检验水平为0．05或0．01。

3  结果，

3．1  丹槐银屑浓缩丸对模拟银屑病模型小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响

    肉眼观察：模型对照组小鼠阴道口组织色泽鲜红，厚而湿润，而给药组色暗，薄而干燥。

光镜观察：注射过己烯雌酚的小鼠阴道上皮呈多层上皮，出现角化，证明属于雌激素周期的阴道上皮。模型组阴道组织被覆分化良好的鳞状上皮，表面角化，基底层可见多个处于核分裂期细胞；阳性药对照组和丹槐银屑浓缩丸组阴道组织被覆分化良好的鳞状上皮，表面角化，但基底层可见少量处于核分裂期细胞。结果见表1。

表1    丹槐银屑浓缩丸对雌性周期小鼠阴道上皮细胞

有丝分裂指数的影响(x(-)±s)

与模型组比较*P<0．05。**P<O．O1；与阳性组比较△P<0．053．

2  丹槐银屑浓缩丸对小鼠尾部鳞片表皮的影响

    病理组织学检查结果显示，正常组小鼠尾表皮颗粒细胞较少，给药组表现为角质不均或消失，颗粒层增生，棘细胞层增厚和基底细胞分裂相减少等表皮变化。其中以阳性药对照组和丹槐银屑浓缩丸高剂量组最为明显；真皮层和毛囊等各组均未见明显变化。结果见表2。

表2    丹槐银屑浓缩丸对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响(x(-)±s)

与空白组比较*P<O．05，**P<0．0l；与阳性组比较△P<O．05

4   讨论  丹槐银屑浓缩丸由紫草、白鲜皮、大青叶、槐花、丹参、鸡血藤等中药组成，方中紫草味苦、性寒，具有凉血活血、清热解毒之功效，是治疗血分热盛发斑发疹的要药，也常用于丹毒热疮、血热型皮肤病等。白鲜皮是治疗风热瘾疹、湿疹、疥癣的要药；大青叶具有清热解毒、凉血消斑之功；槐花为血分药，有清热凉血的功效，生用可突出其清热凉血的功能。此三者，白鲜皮、大青叶重在清热解毒，槐花重在凉血，共同辅助君药紫草清解血分热毒，故以之为臣。丹参、鸡血藤皆为活血之品。其中，丹参是活血化瘀的要药，尚有凉血消痈之功，二者共同辅佐君臣诸药，清泄血分之热毒，疏通肤络之瘀阻。综上所述，本方诸药相伍共奏清热解毒、凉血活血、祛屑止痒之功。

    银屑病的基本病理特点为表皮细胞增殖过快和角化不全。根据Vail Seott等提出的雌激素周期时小鼠阴道上皮分裂增多、细胞转换加快能够模拟银屑病表皮细胞增生过快的特点；Jarrett等。提出的小鼠尾部表皮的角化缺少颗粒层形成的模型模拟了银屑病角化不全的特征。小鼠阴道上皮模型与鼠尾鳞片表皮模型二者结合，更能反应银屑病的实际情况。因此，本研究观察了丹槐银屑浓缩丸对这两种模型的影响。结果表明丹槐银屑浓缩丸经口灌胃给药后可明显诱导小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成，并有效抑制雌激素周期小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂。提示丹槐银屑浓缩丸对银屑病表皮细胞增生、角化不全等主要病理表现具有良好的治疗作用。

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