多技术改良巴布剂 推进透皮制剂研发

由于刺激性、过敏性小，用药方便、疗效明显，且生产过程无工业“三废”，巴布剂已经成为新型透皮制剂中的“新宠”。我国目前透皮制剂年销售10亿元人民币，但巴布剂所占份额还不足l％。是什么阻碍了国内巴布剂产业的发展?记者日前在采访国内最早承担中药巴布剂剂型研究课题的中国中医研究院中药研究所刘淑芝教授时得知，国内巴布剂基质辅料品种单一、具有药用规格的品种少、定型生产和试验设备缺乏等原因，影响了巴布剂质量的提高，造成有的中药巴布剂品种存在黏、弹性不够等问题，从而制约了巴布剂的发展。而通过采用一些新材料、新制备工艺以及先进的质控技术，将有助于提高巴布剂产品的品质。 通过新材料和新工艺 增强黏弹性 据了解，目前一些巴布剂品种存在的缺点主要是膏体与皮肤密着性不好，贴敷时容易从皮肤患部滑落，特别是活动较大的关节部位；制剂经长时间放置后，膏体因失水而硬化，或因贴敷时吸收皮肤汗液而失去黏性。刘淑芝教授告诉记者，中药巴布剂的黏弹性受多种因素的影响，解决巴布剂的黏弹性问题，在将新材料与制备工艺结合的同时，还要充分考虑其它因素的作用。剂教授随后以聚丙烯酸钠和卡波姆为例对巴布剂的黏弹性作了分析。 聚丙烯酸钠作为黏性剂用于巴布剂，曾经引起巴布剂制备上的根本性变革。它不仅黏性大，还是高强度保水剂，从而使其在巴布剂基质中的作用不可替代，它在贴膏中是产生黏性的主要来源；卡波姆是一种新型药用辅料，最早由美国Goodrieh公司生产，现已收入美、英等国的药典，中国药典(2000年版)新收入该品种。在巴布膏剂中，可利用卡波姆的黏性来配。制凝胶型巴布膏剂的骨架结构，该剂型中常用的规格有934NF、940NF、 941NF，并且用碱性物质调整pH值后，可使凝胶具有较高的黏性。 中药巴布剂的黏弹性受多种因素的影响，例如基质组成中高分子聚合物分子量的大小对制剂黏性有很大影响。基质处方中大分子量的聚合物所占比例多时，制剂成型后膏体较硬，黏附性差；小分子量聚合物所占比例多时，制剂成型后膏体软，黏弹性不好。因此，基质配比筛选中要注意不同规格的配比。膏体中透皮吸收促进剂的浓度对黏性也会产生影响。一般情况下，促渗剂的浓度提高时，膏体黏性会有下降趋势。因此，在筛选促渗剂时，要考虑膏体的释放性能和透皮效果，同时还要兼顾黏附性的变化，并对实验结果和巴布膏成型时的物理性状两方面结合进行评价，从而选择合适的促渗剂种类及用量。 运用现代质控手段 提高内在质量 据了解，目前国内部分企业、研究机构等纷纷开展对巴布剂的处方工艺及设备的研究。《中国药典》2000年版也将巴布剂收入制剂通则，规定了巴布剂质量指标试验包括：黏着力试验、赋型性试验、含膏量试验，使巴布剂的研究和生产进入有章可循的规范化道路。刘淑芝教授认为，在实验研究中，除按药典的指标进行质量评价以外，还可借鉴橡胶硬膏的方法，利用拉力机测定剥离强度和拉力，并结合感官评价指标和释放度、以及透皮吸收效果来进行全面的评价。 据介绍。巴布剂的质量评价包括综合感官评价指标和仪器检测评价指标两种形式。其中仪器检测指标又包含物理性状指标、化学指标和生物指标。化学检测和生物检测方法是控制巴布膏剂内在质量的主要手段。现在越来越多的含量测定新技术—高效液相色谱法、薄层扫描法、气相色谱法等已开始在巴布膏中得到应用。如在香黄巴布膏剂的质量标准研究中，用气相色谱法测定麝香酮的含量，用高效液相色谱法测定胆红素的含量，对处方中的贵重药材含量做含量限定，可有效地控制香黄巴布膏剂的质量。 生物检测法是将巴布膏剂用于人体或动物后，通过测定血药浓度来监测巴布膏的透皮吸收情况。由于进行在体实验时，用化学法甚至仪器法检测到中药在体内的吸收情况难度很大，同时在体生物检测法样本量比较难获得，因此在研究中，较多地采用离体皮肤的透皮试验来评价药物的透皮效果，并与体内透皮吸收进行相关性分析，以此来评价药效，为临床用药提供参考数据。 另外，对于巴布膏剂，由于制剂中的含水量与膏体的黏着性相关，制剂在生产、贮存、流通等过程中有可能造成水分散失，因此物理性状稳定性研究非常重要。一般稳定性研究是利用室温留样观察法和恒温恒湿加速实验法来考察制剂的质量变化情况，从而制定最佳使用及贮存条件。加速试验条件是在完整包装下，将样品放在相对湿度75％、温度37℃的恒温恒湿培养箱中，观察3个月后取出样品，测定其黏性等物理性状指标以及该产品的有效成分含量。 刘淑芝教授强调，巴布剂的大型生产设备的缺乏已经成为导致巴布剂研究与生产不平衡的一个主要原因。由于巴布剂膏体涂布可以采用压延涂布法，因此可以尝试通过改造现有的橡皮膏的生产设备，将其用于巴布膏的涂布。同时，制药企业可以与机械制造企业联手，根据中药巴布剂的膏体特点进行设备制造。目前，这种合作形式已有成功的范例。

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