姜黄素对A549细胞有生长抑制

本报陕西讯最近，第四军医大学西京医院呼吸内科张艰博士等在导师戚好文教授的指导下研究证明，姜黄素能干扰细胞周期进程，对人肺腺癌(A549)细胞有生长抑制作用，且呈剂量依赖性；姜黄素可能通过下调兔抗人抗MMP-2抗体和上调兔抗人抗TIMP-2抗体的蛋白表达发挥抗侵袭作用。 姜黄素是从姜科植物姜黄的根茎中提取的有效成分之一，有广泛的药用价值，抗癌是其主要的作用之一。研究表明，姜黄素的抗癌作用体现在肿瘤发生、发展及向其他组织侵袭的各阶段中。但是姜黄素对A549细胞的作用机制目前研究较少。为探讨姜黄素对A549细胞的促凋亡及抗侵袭作用，张艰博士等采用荧光显微镜、MTY比色法、流式细胞仪 (FCM)技术结合PI及双标记染色法，观察姜黄素作用后A549细胞的生长及凋亡状况，并用Western blot法进一步验证上述结果及抗侵袭作用。 结果显示，姜黄素作用于癌细胞后，荧光显微镜下观察，姜黄素部分细胞的细胞核破裂，呈大小不等、形态不规则的碎片或呈梅花状，此为典型的细胞凋亡形态，其中以40微摩尔／升姜黄素作用 24小时最多。MTr比色法测得不同浓度姜黄素作用后，可产生显著的细胞增殖抑制作用，姜黄素浓度越高，对A549细胞作用72小时的增殖抑制作用越明显，且呈剂量依赖性。姜黄素药物浓度从5微摩尔／升增至40微摩尔／升，早期凋亡细胞由3.4％增加到65.9％，同时发现出现了G2期阻滞。Western blot法观察到10微摩尔，升及20微摩尔／升姜黄素作用30分钟后，出现了聚(二磷酸腺苷一核糖)多聚酶(PARP)的裂解。研究证实，姜黄素可下调MMP-2和上调TIMP-2的表达。 研究人员还应用MTr比色法、FCM技术和检测PARP分子的切割片段，发现姜黄素可诱导A549细胞的凋亡，并且凋亡率呈剂量及时间依赖性，姜黄素对 A549细胞的增殖抑制率与凋亡率之间呈线性相关。同时发现姜黄素作用A549细胞后，MMP-2蛋白水平呈降低的趋势，而TIMP-2却呈上升趋势。研究人员指出，这表明姜黄素有可能通过抑制MMP-2的活性及增强TIMP-2的活性，来抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。由于研究是从抗增殖、细胞周期阻滞、促凋亡、侵袭和转移能力4个方面进行，因此认为姜黄素对A549细胞的抗肿瘤作用是多途径的，这也为姜黄素进一步用于非小细胞肺癌的化疗及联合用药提供了有力依据。

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