河南中医学院实验表明：大黄可影响相关基因保护脑组织

本报河南讯近年来，大黄在防治缺血性中风方面的功用得到了实验室和临床的认可。日前，河南中医学院老年医学研究所通过观察大黄有效成分之一—大黄苷元对小鼠脑缺血后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响，探明了大黄这一作用的机制：大黄苷元凭借上调bcl-2基因表达，下调Bax基因表达干预脑缺血后的神经细胞凋亡，从而发挥保护缺血损伤的脑组织的作用。 研究人员将大鼠随机分为模型组、假手术组、尼莫地平组、大黄粉组、大黄苷元组，其中大黄苷元组又分为高、中、低三个剂量组。以线拴法制备局灶性脑缺血模型(MCAO)，术后四小时取材，观察大鼠神经症状评分和脑组织病理学改变，以及大黄苷元对神经细胞凋亡和相关基因表达的影响。结果表明，模型组大鼠的神经症状评分较假手术组显著增高；大黄粉组和尼莫地平组较模型组显著降低；大黄苷元三个剂量组均较尼莫地平组和大黄粉组显著降低。模型组大鼠脑组织病理损伤明显，每视野正常神经元细胞数目较假手术组显著减少(p<0．01)；大黄苷元各剂量组脑组织病理损伤减轻，正常神经元细胞数目显著增加。模型组大鼠的末端原位标记染色法检测(TUNEL)阳性细胞较假手术组显著增多，bcl-2基因的表达较假手术组减弱，Bax基因的表达显著增强；大黄苷元各剂量组TUNEL阳性细胞数目较模型组显著减少，bel-2基因表达增强，Bax基因表达减少。 研究人员介绍，脑缺血损伤后可诱发神经细胞凋亡，脑缺血后两小时再灌注一小时神经凋亡细胞即可出现，并可伴有多种凋亡相关基因和蛋白表达。 细胞凋亡受多途径、多分子的精确调节，目前已发现一些与凋亡相关的调控基因，其中对bcl-2和Bax的研究较为深入。bcl-2基因可阻止多种刺激所诱发的凋亡；Bax基因的生物学作用则是拮抗bcl-2基因，促进细胞凋亡。 本研究表明，脑缺血大鼠发生凋亡的神经细胞数目增多，大黄苷元各剂量组可减少神经细胞凋亡，其高剂量组的作用较尼莫地平组显著，表明大黄苷元可通过抑制神经细胞凋亡的发生对脑组织起保护作用；观察本实验中bcl-2基因的表达可发现，所有实验大鼠均未出现既往文献报道的神经细胞阳性染色特征，其bcl一2基因表达均发生于血管内，沿血管壁呈棕褐色条索状，脑缺血损伤后bcl-2基因的表达明显减少，用药后其表达较模型组明显增强，表明大黄苷元能上调凋亡抑制基因bcl-2的表达，对凋亡起抑制作用；脑缺血后Bax基因蛋白产物增多，大黄苷元各剂量组 Bax基因蛋白产物显著减少，提示大黄苷元可通过下调Bax基因的表达对脑缺血损伤起保护作用。 研究人员指出，本实验虽然为大黄保护缺血损伤后脑组织的机制寻得了解释，但应看到大黄苷元仅为大黄的有效成分之一，今后应对大黄其它成分的相关作用进行深入研究。

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