中药在抗感染治疗中的应用与研究概况

随着抗生素的广泛应用及其滥用，许多细菌对药物不敏感，甚至产生了严重的耐药性。尽管科学家不断研究制造新的抗菌谱更广、抗菌作用更强的新抗生素和抗菌药物，仍然不能控制耐药菌的产生和发展。解决细菌耐药问题的有效途径，应从中药里筛选抗菌药物，因为中药在几千年的应用历史中，并未发现耐药性。 1 中药的抗菌作用 1．1 黄连解毒汤 由黄连、黄芩、黄柏和栀子组成，临床常用于败血症、脓毒症、痢疾、中毒性疾病、泌尿系感染、流脑、乙脑、肝炎及疔疮等大毒炽盛患者的治疗。经实验证明，该方有较强的抗菌作用，对革兰氏阴性(G一)和革兰氏阳性(G+)球菌、杆菌和阿米巴原虫等均有抑制作用，且不会产生耐药性。进一步研究揭示，黄连解毒汤可使各种细菌产生细胞质水肿和细胞壁溶解等变性作用。 1．2 复方大承气汤 由厚朴、莱服子、枳实、赤芍、大黄、芒硝和桃仁组成。赵润瑾等用此方煎液保留灌肠，治疗外科急腹症术后合并症患者230例。方法：用该药加常规西药为中西结合治疗组(中西组)，共115例，与单纯西药治疗组比较。结果：中西组平均输液量5 700 mL，而西药组为12 800 mL；中西组术后伤口感染2例，腹部感染4例，共6例 (5．2％)，西药组术后肺部感染7例，肠粘连4例，粘连性肠梗阻4例，腹腔残存感染2例，共17例(14．8％)，两组有显著性差异；中西组还可缩短腹部术后肠排气时间，48 h内排气105例(91．3％)，而西药组为64例(55．7％)。 1．3 公英解毒汤 由蒲公英、龙葵、板蓝根、桑白皮、白茅根、半边莲、玉米须、车前子、薏苡仁、丹参、益母草和丹皮等组成，用于治疗小儿急性肾炎。方法：治疗组汤剂煎服，l剂／d，对照组以青霉素1万u／kg加入5％葡萄糖注射液150 mL中静脉滴注，i次／d，均以15 d为一疗程。结果：治疗组60例，治愈36例(60．0％)，好转19例 (31．7％)，无效5例(8．3％)，总有效率91．7％；对照组40例，治愈 22例(50．O％)，好转10例(25．0％)，无效8例(20．0％)，总有效率 80．0％(P甘草>苍术。肉桂和芍药即使在3．8 mg／mL浓度时，其抑制率也达100％，即对I型青霉素酶活性有强抑制作用。 3．2 补中益气汤对感染小鼠的免疫调节作用 将补中益气汤提取物粉末(HET)水溶液给小鼠接种EL-4细胞后第3日，以10 mg／(d·只)剂量口饲，隔日1次，连续5次。感染小鼠的菌株为强毒肠炎沙门菌116-54株、弱毒株(系经75C、 20 min热处理的死菌，HK．116-54株与HK．SER株)及弱毒株活菌(1ive，SER株)，接种腹腔免疫4周后测定药物的预防作用。结果：①荷瘤鼠沙门氏菌感染后3，6，9 d存活率，HET组为100％， 80％，50％，而对照组(水)为80％，30％，20％；50％存活期HET组为9 d，对照组为4．5 d；②HET对荷瘤鼠沙门菌弱毒株SER免疫后，HK．SER组的γ-干扰素(IFN-γ)产生量为(1 8l±27)pg／mL，对照组为(166±16)pg／mL，两组无显著差异(P>O．05)，但弱毒株活菌组的IFN-γ产生量[(314±33)pg／mL ]与对照组比，差异显著(P<0．05)。说明HET能延长沙门氏菌强毒株ll6-54感染小鼠存活期，能促进弱毒株SER活菌免疫的IFN-γ产生，提示补中益气汤具有免疫调节作用。 3．3 十全大补汤和龙胆泻肝汤的抗大肠杆菌作用。 用大肠杆菌GoG0020诱发大鼠宫内感染，16 h后给予十全大补汤和龙胆泻肝汤组分之生药：茯苓、人参、甘草、黄芩、当归、泽泻、龙胆草、黄芪、肉桂、地黄、芍药、川芎、苍术。给药7 d后处死动物，测定宫内细菌数。结果：人参、甘草、茯苓、当归、泽泻、川芎和地黄组与未治疗组比较，活菌数减少。认为两方均对宫内感染有效，有效生药是龙胆泻肝汤中之甘草、当归、泽泻和地黄；十全大补汤中的甘草、茯苓、当归、川芎和地黄等。 3．4 补益药对大肠杆菌感染的抗茵作用 以丝裂霉素(MIMC)、环磷酰胺和地塞米松诱发小鼠免疫功能不全，接种1×104～1×103 Ol157大肠杆菌后，给予十全大补汤、补中益气汤或当归六黄汤，1次／d，500 mg／(kg·次)，共5次。结果治疗组脏器内细菌数明显下降，生存日数延长，外周血、派伊尔淋巴结和粘膜固有层淋巴细胞增加和脾脏中抗体产生细胞数增加。 3．5 影响青霉素和链霉素最小抑菌浓度(MIC)。 用十全大补汤(人参、肉桂、川芎、地黄、茯苓、白术、甘草、黄 芪、当归)和补中益气汤(黄芪、甘草、人参、当归、陈皮、升麻、柴胡、 白术)的提取粉末，以临床上分离的多药耐药菌株观察其对链霉素 (SM)和青霉素(PC—G)的MIC的影响。结果发现，SM的MIC升高，而PC—G的MIC则下降(敏感化)。进一步研究发现，在方剂不存在的条件下培养同一菌株将制备的粗酶液与两方剂混合，使反应后，加入基质，结果两方剂均有抑制作用。作者认为这种活性是诱导PC—G敏感化的重要因素。 3．6 补中益气汤的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MIRSA)作用m’ 实验小鼠以MIMC生成骨髓抑制模型；制备HET水液，剂量为 50，166，500，1 500 mg／(kg·d)，分别溶于0．5 mL蒸馏水中。造模后4 d给予HET 500 mg／(kg·d)(MIMC+HET组)，第7，10日测定细胞分类数、巨噬细胞功能(吞噬杀菌、游走)及各种细胞因子的产生。对MIMC及MIMC+HET组小鼠腹腔注射MRSA 5×108CFU (集落形成单位)，观察MRSA感染后鼠肝、血液中细胞数的变化。结果：HET使外周血白细胞数恢复至正常值的65％，可恢复巨噬细胞的吞噬杀菌功能和分泌白介素-l(IL-1)13功能；促进IFN-γ的产生；抑制MRSA感染小鼠体内感染，16 h感染小鼠体内细菌的增殖；延长MRSA感染小鼠的存活期。 综上所述，中药既可直接抗菌而治疗感染性疾病，又能通过调节免疫功能、增强机体免疫力，调动自身潜力抗菌治病。而中药资源丰富，中药复方制剂很少有耐药性报道，在耐抗生素菌株越来越多的今天，研究开发中药抗感染制剂具有广泛前景。

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