“体外培育牛黄”求证

“人工培植牛黄”一词在我国始见于20世纪70年代末，如今又出现“体外培育牛黄”。牛黄是在牛肝胆间形成的病理产物，是血红蛋白、血红素代谢的胆红素钙结石，是无生命的物质。培植是指栽种并细心管理的植物，如野生草药的人工培植。培育是指培养幼小的生物，使它发育、成长，如细菌、细胞。在我国所谓的在牛体内“人工培植或培育牛黄”(国外称实验胆石症的研究)已进行了近百年。“体外培育牛黄”的发明，人们是怎么看、怎么想的呢?笔者对此进行求证。 1 从实验胆石症到人工制造牛黄 胆石症为人类常见病，发病率是10％。而对动物来说是稀有疾病，特别是对无胆的动物(如鼠、鹿、马、象)更是少见。据斯德哥尔摩兽医学院Hjairre教授1916～1939年尸检材料统计，牛、马、猪和狗的胆结石发生率为：583头牛中有4头(O．68％)、l 267匹马中只有1匹(0．08％)、416只猪中有1只(0．24％)、4 338只狗中有2只(0．045％)。因此，为了防治人体胆石症的发生，人们对实验胆石症的研究非常重视，前人已做了很多的研究。20世纪70年代末，日本学者常冈健二对胆石症的实验方法作了归纳：一是胆囊壁和胆汁中感染，因研究发现，在胆囊结石、胆汁中有茵者占25．4％，其中胆红素钙结石的有菌率高达93．6％，无菌的占74．6％：二是造成胆汁滞留；三是改变食饵。模哲夫等对胆石症的成因作了总结。其诱因为：滞留-核；感染-寄生虫；饮食-激素不足、代谢失调等；高胆固醇血症。在胆汁中成石成分离析的机制有：静电沉淀理论；基质沉淀理论；降低胆固醇溶解度理论；凝聚理论；在胆红素和钙结合中，β-萄糖醛苷酶理论。最后这一理论对牛黄的成因非常重要。模哲夫等研究：胆红素在胆汁中本来是以水溶性物质存在的，这一点和胆固醇不同。溶于水的胆红素葡萄糖醛酸苷，通过组织的或细菌的β-葡萄糖醛酸苷酶离解成游离的胆红素，与钙结合，才形成胆红素钙结石。他们发现，寄生虫引起的胆结石几乎全部为胆红素结石。寄生虫有蛔虫、东洋毛样线虫、条虫类等各式各样的肝吸虫等，其中主要是蛔虫。 关于牛黄的成因，西方有个古老的有趣的观察，是说只在冬天缺乏食物时才发生。到了春夏吃青草时，胆结石就溶解了。《本草纲目》载：牛黄“多生于榛特牛，其犊牛未闻有黄也”，“牛黄生陇西晋地”。这说明牛黄的形成与牛的种类、性别、生活环境有关，且多发生在黄牛中，南方的水牛未见有黄。 于氏等报道，人类成石的理论为胆汁从总胆管进入胆囊时是一种阵发性的喷射，射流喷入胆囊产生旋涡，旋涡中心产生负压，胆汁中的成石物质产生自心运动，形成结石。这一理论是没有科学依据的。从肝细胞和胆管分泌的胆汁，肝脏和胆管没有收缩功能，怎么能产生喷射的“激流”。人和各类动物中内源胆色素的分泌和红细胞生存时间是有限的。人的总胆色素分泌量是2．1μg／kg体重，红细胞的生存时间120d；羊是1．9 μg／kg体重，红细胞生存时间为1lOd 。羊的胆结石发生率达4％，远比牛高。新鲜牛胆汁中胆红素含量为 13.14mg／dL，要在体外用细菌培育出含量35％以上胆红素的牛黄，即使不被破坏，也是不可能的。胆囊是能收缩的，进食后能使胆汁排空的器官，若说能使胆汁形成旋涡是不可想象的。牛黄的核心常含有虫卵或组织碎片，形状有三角形的，不全是类圆形。无胆囊的动物，结石多在肝脏或胆管中。牛黄中有价格稍低的管黄，形似筒状的胆管结石。人和猪的体内发现有充满整个胆囊的结石。牛体内制造牛黄的置核理论，牛体内设人工胆囊的胆汁滞留制造牛黄的理论，以及毕氏等通过正常牛和牛黄牛的肝、胆道系统组织化学，肝、胆囊黏膜的超微结构，对牛黄形成的研究表明，牛胆汁由肝细胞和胆囊黏膜体分泌；肝与胆道感染，黏膜受损和β-G酶作用，游离胆红素增多，与钙结合形成胆红素钙结合物，肝与胆道腺体分泌量的糖蛋白与中性、酸性粘多糖和胆红素钙颗核形成牛黄。凡此种种，都说明流体力学成石的理论是没有科学依据的。 2关于人造牛黄的组方和药理研究 报载“体外培育牛黄”是用新鲜牛胆汁培育而成的。凡进行过人工牛黄提取胆红素者都知道，体外胆汁中的胆红素是极不稳定的，特别是在夏天，晨宰的苦胆到下午胆红素就破坏了。此外，其胆酸受细菌的影响也是较严重的。1983年，笔者报道了细菌对胆酸降解的影响。因此，新鲜牛胆汁用细菌培育制造牛黄，其工艺根本是错误的。其产品中胆酸含量达12．5％以上，与部颁人工牛黄标准一致，是不符合实际的，若非化学方法制备，是达不到此标准的。这一点与天然牛黄根本不同。无论是胆红素钙结石还是胆固醇结石，都与胆汁中胆汁酸盐减少有关。吴氏等报道，牛黄中几乎不存在游离胆酸的吸收峰，只有京牛黄和印度牛黄1705cm-I附近可见一弱肩峰。日本学者木材捷二郎等报道，南美产牛黄含胆酸为0．7％、去氧胆酸0．45％；澳大利亚产牛黄含胆酸0．66％、去氧胆酸O．59％。而主要是牛磺酸和甘氨酸结合的胆汁酸。许氏等报道，牛磺胆酸钠的存在可使胆红素钙盐沉淀颗粒变小，颗粒的聚集程度减小。 上述研究说明，游离胆酸不是牛黄的主要成分，更不是成石的原因。根据以上求证，“体外培育牛黄”是无生命过程形成的牛黄，是化学方法制备的牛黄。 马氏介绍了国外胆红素药理研究的新进展，特别强调胆红素对HIV活性的抑制是由于使病毒失活或抑制病毒结合到细胞上。牛黄的药理应着重于胆红素结构和抗病毒活性的关系上。目前的研究表明，许多天然药物成分的抗病毒作用不像疫苗那样有很强的专属性，往往对多种病毒有效。且凡是抗病毒有效药物，都有抗癌作用，如喜树碱、甘草酸，胆红素也不例外。病毒是一种含蛋白质和DNA或RNA的感染性颗粒，其中蛋白质和核酸有序排列，有被膜包围，是一种在基因水平上的专属性细胞内寄生物。目前，在人类基因组测序完成后，正转向与疾病相关的人体基因的研究。胆红素对抗病毒基因的研究必将揭示牛黄治疗功效之谜。古今中外，牛黄、羊黄都是作为解毒药使用的，病菌、病毒和活性自由基等皆可称“毒”。毒可致炎，炎可致热，热极生风(惊厥)，这种解毒消炎、解热镇惊的因果关系，正是传统医学治病求本、辨证论治的体现。可是，在人造牛黄的药理研究中用化学药品 2，4一二硝基酚致热，用士的宁、戊四氮研究抗惊等作用，这与牛黄的临床应用不相符，并因此否定了牛黄主要成分胆红素的功效。1956年，日本的人造牛黄是与我国的人工牛黄同时问世的。当时日本用的是牛干燥红血球，而我国已用胆红素。但用氯仿直接从猪胆中提取收率较低。因1957年才发现胆汁中的胆红素与葡萄糖醛酸结合存在，是水溶性物质。80年代初，我们在中日中药医学药学学术讨论会上，发表了“天然牛黄及其主要成分制剂对流行性乙型脑炎病毒实验感，影响”，引起日本学者的重视。他们的人造牛黄就以胆红素为主。牛磺胆酸可降脂、降压，其白蛋白复合物为牛胆中抑制肺癌的抗癌成分，而游离胆酸可增加血胆固醇、升压，且可致结肠癌等。故在“体外培育牛黄”中高含游离胆酸，不符合天然牛黄成分组成是不合理的。 此外，体外培育牛黄，用流体力学原理制成层状固形物，作为药材，在应用中需经干燥、粉碎，只有增加成本，并无实际意义。20世纪50年代末，在广交会上选定出口柬埔寨等的北京同仁堂生产的“京制牛黄”，也是层状圆形物，只是制剂成形方法上的不同。其化学成分组成均是人造牛黄。 3 小结 按上述求证，“体外培育牛黄”不仅说法上不确切，且生产方法也不合理。胆汁酸的组成更不符合天然牛黄。至于流体力学的成石理论，没有科学依据，不符合人体和动物的生理情况。

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