中药胆结石直接溶解剂的实验与临床研究进展

杨华，易红 (中国中医科学院中药研究所，北京100700) 自1891年Walker首创乙醚灌注溶石以来，新的溶石剂和灌注方法不断出现和改进。但由于胆结石成分与结构的复杂性，国内外仍没有一种令人满意的胆结石直接溶解剂。20世纪80年代以来，在国内除了开展化学药物的溶石研究以外，还对某些中药及其提取物进行了体内外溶石实验和临床实验，取得一定进展。由于中药所含有的成分复杂，笔者以挥发性和非挥发性成分分类，对中药直接灌注溶石的实验进展与临床研究情况作一综述。 1挥发性成分 1．1桔油溶解胆结石的研究 桔油用于胆结石的直接溶解来源于20世纪70年代日本有用右旋柠烯(d—Limonene)经T管灌注溶解胆固醇结石的报道，周氏考虑到中药陈皮的挥发油中柠烯的含量很高，故从桔皮中提取桔油进行了一系列溶石试验。20世纪80年代初，我国各地广泛进行了复方桔油乳剂灌注溶石的研究，发现复方桔油乳剂可以显著加强对胆色素类结石的溶解能力，且 可以明显地减少用药量，缩短溶石时间，而复方制剂又能减轻桔皮油对黏膜的刺激作用。裴氏等选择复方桔油乳剂、EDTA一复方胆酸钠、桔油以及油、水两相，以1：1、3：7及1： 9不同比例配制的乳剂共5种溶石剂溶解不同成分的结石，结果表明，胆固醇结石经桔油处理后，在48 h内全部溶解；用复方胆酸钠处理者无明显变化；各种乳剂溶解胆固醇结石的作用与桔油含量相一致，其中1：9乳剂溶解胆固醇结石能力稍逊，但溶解胆色素结石的能力居首位。复方桔油乳剂经实验显示，其组分对胆石基质无明显作用，其溶石机理主要为溶解胆红素、钙及胆固醇，当组成乳剂后从而体现其溶解混合结石的效应。用复方桔油乳剂经引流管灌注治疗肝内、外胆道残余结石134例，其中103例为肝内结石。经(13．5±9．1)次灌注后，全溶者52例，总有效率83．6％。全部病例均经x线逆行造影证实。部分患者有不同程度的腹痛及呕恶等不良反应，一般均能耐受。复方桔油乳剂的毒副作用较少。1：9复方桔油乳剂动物实验显示，无明显致泻作用；对胃肠运动及胆道运动无明显影响；对兔眼结膜有一定的刺激；动物肝、肾、胃肠无明显病理变化。对狗的灌注实验显示，1：9复方桔油乳剂无任何不良反应，但是用3：7者则引起恶心、呕吐，病理示胆囊黏膜轻度炎症和水肿。 1．2山苍子油的溶石实验 1988年，陆氏将中药山苍子油(提取柠檬醛后的含萜部分)和复方山苍子油乳剂用于体外溶解胆固醇结石和色素性结石。结果为：①用d一柠檬烯和山苍子油溶解胆固醇性结石 2 h，其减重率分别为90．9％±9．0％和93．8％--+6．3％(n=8)，表明d一柠檬烯和山苍子油对胆固醇性结石有显著的溶石作用。②用复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂溶解胆固醇性结石，其减重率分别为83．8％±12．0％和88．4％±12．3％，表明复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂对胆固醇性结石有显著的溶石作用。用复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂溶解色素性结石，其减重率分别为56．7％±16．0％和75．8％±12．6％，表明复方桔油乳 剂和复方山苍子油乳剂对色素性结石有较好的溶石作用。 为了证实山苍子油乳剂的溶石作用，作者又进行了家兔体内的溶石试验和毒性试验。结果5枚色素性结石的减重率为73．2％-+26．9％，对照组的减重率为7．3％-+4．2％；4枚胆固醇结石的减重率为69．4％±7．9％，对照组的减重率为2．1％±1．4％，两种胆石的溶石结果均明显大于对照组(尸

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