日本药学会第125次年会论文摘要

八味地黄丸可治疗糖尿病肾病[日]／山边典子…曾报道，八味地黄丸可抑制I型糖尿病肾病进展。此次以自发性糖尿病模型OLETF大鼠，探讨了其对II型糖尿病肾病的影响。 方法：实验动物为OLETF大鼠(雄性，22周 龄)与作为正常对照的LETO大鼠。每天分别给予八味地黄丸50、100、200 mg／kg，给予32周后，检测血、尿、．肾组织中的成分。 结果：①OLETF大鼠血糖值较LETO大鼠明显升高，24周时升至10．64 mmol／L。第16周后，八味地黄丸给予组血糖值呈浓度依赖性降低。饲养期间，OLETF大鼠肌酐清除率低于LET0大鼠，第32周八味地黄丸组升高。②血清总胆固醇值与尿蛋白排泄量：八味地黄丸组给药初期明显降低，第32周肾组织中的高级糖基化终产物、硫代巴比土酸反应物水平亦明显降低。进一步以Western印迹法分析，对TGF-B、纤连蛋白生成量进行检测，结果八味地黄丸对其过度表达有抑制作用。 结论：八味地黄丸对II型糖尿病肾病进展具有抑制作用。 米胚芽发酵浓缩液抑制血压升高正日)／中村雅彦… 以自发性高血压大鼠探讨米胚芽发酵浓缩液抑制血压升高的作用。 方法：将自发性高血压大鼠分为米胚芽发酵浓缩液摄取组(米胚芽组)、GABA水溶液摄取组(GABA组)、水摄取组，以尾套法经时测量血压。 结果及讨论：三组的血压均受到明显抑制，米胚芽组的作用强于GABA组。GABA的降压作用，与抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素密切相关。米胚芽发酵浓缩液中除含有GABA外，还含有食物纤维、抑制血管紧张肽转化酶活性的烟草明以及影响体内矿物质动态的植酸。今后将进一步探讨这些成分抑制血压升高的协同作用。 香菇菌丝体提取物改善肝功能的作用(日)／渡边爱子… 曾报道，香菇菌丝提取物(LEM)对慢性肝损 害模型有保肝和抑制肝纤维化的作用。此次以D一半乳糖胺(CAIN)诱发的肝损害模型，探讨了LEM的肝功能改善作用。 方法：对Wistar系9周龄雄性大鼠，一次给予 CaIN(300 mg／kg ip)制作肝炎模型。在CaIN给予 前后，每天1次，连续6 d腹腔注射LEM(100 mg／kg)，或每天1次，连续u d经口给予LEM(600 mg／kg)。给予CaIN 6及24 h后从眼底采血，48 h后从后大静脉采血，测定血清AST、ALT。 结果及讨论：给予CaIN6h后，AST、ALT明显升高；24 h后两种酶活性达峰值，分别约为未处置组的110倍及200倍；48h后呈恢复倾向，约为未处置组的70倍及160倍。与此相反，经口给予LEM组24、48 h后的酶活性受到抑制，AST、ALT分别为对照组的1／2、1／3；腹腔内给予LEM组约为1／4、1／8。一般认为该模型的肝损害与活性氧密切相关，而LEM具有DPPH自由基清除活性和SOD样活性，推测LEM对CaIN肝损害的改善作用，与其抗氧化活性有关。 辣根及辣椒的胃黏膜保护作用(日)／松田久司… 白芥子与辣根(Armoracia rusticana)粉末及其所含芥子苷生成的异硫氰酸烯丙酯对乙醇诱发的胃黏膜损害具有抑制作用。此次与辣椒的辛味成分辣椒辣素进行比较，探讨了异硫氰酸烯丙酯对各种胃黏膜损害模型的抑制作用。 方法及结果：①异硫氰酸烯丙酯(ED5o=1．6、 1．7、6．5 mg／kg)及辣椒辣素(ED5o=3．2、2．6、0．55 mg／kg)对乙醇(1．5 ml/只，p0 lh)、1％氨水(1．5 ml/只， po l h)及阿司匹林(150mg／kg，p04h)诱发的大 鼠胃黏膜损害均有明显的抑制作用。辣椒辣素 (EDso’10 mg／kg)对吲哚美辛(20 mg／kg，p0 4 h)诱发的胃黏膜损害显示抑制作用，而异硫氰酸烯丙酯在40 mg／kg高用量时抑制率仅为62％。异硫氰酸烯丙酯(ED5o=2．2 mg／kg)对0．6 M盐酸(1．5 ml/只，p0 1 h)诱发的胃黏膜损害显示抑制作用，而辣椒辣素在0．01—50 mg／kg用量时未显示抑制作用。②对于小鼠水浸捆束应激(15℃，4h)诱发的胃黏膜损害，异硫氰酸烯丙酯及辣椒辣素(均为20 mg／kg)未显示抑制作用。 山椒成分可增强肠管收缩的敏感性亡日)／林美月… 对摘出的肠管给予山椒成分羟基-β一山椒素(HBS)，洗净后以乙酰胆碱(Ach)引起的收缩较给予HBS前增强，其收缩增强反应至少持续180 min。本次探讨了收缩增强作用的机制。 方法：用马格纳斯法记录小鼠摘出回肠等渗性收缩，探讨HBS增强肠管收缩药的作用。给予HBS后洗净，每隔一定时间测定各种肠管收缩药所引起的收缩，与给予HBS前各种收缩药引起的收缩幅度进行比较。 结果及讨论：给予HBS后可经时增强Ach所致的收缩反应．60 min后增强作用与对照组有明显差异，120 min后增强达峰值，其后可持续180 min。 该作用与内源性抑制性神经的活性阻滞无关。并且，对胆碱能神经以外途径引起的收缩也有同样的收缩增强作用，未被神经传导阻滞药阻断。另外，对高钾处置、钙离子载体以及细胞内钙存储器钙释放引起的肠管收缩均有增强收缩的作用．以上结果表明，给予HBS洗净后所见的收缩增强反应，对胆碱能神经并非特异性，其作用机制可能与细胞内钙动态及收缩蛋白的钙敏感性增强等有关。 锯齿棕果实提取液对大鼠膀胱及前列腺受体的作用正曰)／隐岐知美… 探讨了锯齿棕果实提取液(SPE)对大鼠下尿路受体的作用。 方法：摘出大鼠的膀胱及前列腺，匀浆，以用标记配体[N一甲基_3H]东莨菪碱(NMS，蕈毒碱样受体)、[3H]oB．MeATP(P2X受体)、[3H]哌唑嗪 (α1受体)及[3H]PN 200—100(DHP系Ca拮抗药受体)的放射性受体分析对各受体进行检测。在SPE (0．1—1000 gg／mL)存在条件下，检测各标记配体与大鼠膀胱及前列腺的特异性结合，计算IC50值。 结果及讨论：在SPE 10—1000μg／mL时，浓度依赖性抑制与大鼠膀胱的[3H)NMS及 [3H]PN200-100以及前列腺的[3H]哌唑嗪特异性结合。与0l受体相比，对蕈毒碱样受体IC50值约为4倍、对DHP系Ca拮抗药受体约为2倍的高结合活性。对与大鼠膀胱的[3H]O B．MeATP特异性结合基本无影响。上述结果提示，SPE对存在于大鼠下尿路的蕈毒碱样受体、α1受体及DHP系Ca拮抗药受体具有结合活性。 对绿茶儿茶素类抑制肺癌致癌因子作用的信息传递系分析[日]／熊谷彩子… 用过氧亚硝酸盐(PN)诱发致癌因子系，以蛋 白质水平分析绿茶儿茶素类对肺癌的作用。 方法：SENCAR小鼠腹腔接种PN溶液，在PN作用l周前，自由摄取0．0025％(一)-EGC溶液，l d后取肺脏制备受试样品．用市售蛋白质提取液作为全蛋白质溶液，用银染色法、蛋白质印迹法分析蛋白质的变化。 结果与讨论：以PN为致癌始发剂，与仅饮水 的小鼠进行比较，探讨(一)-EGC的抑制作用，发现蛋白质表达发生变化。结果显示，摄取(一)-EGC可有效作用于肺癌形成的过程。 巴西产人参水提物的抗肿瘤作用及其机制(日)／ 铃木郁功… 巴西产人参是苋科多年生植物，野生在南美洲亚马逊、巴拿马、秘鲁等地。曾报道该植物具有滋补、镇静、抗炎、增强免疫等作用，从该植物块根得到的水提物(PP)对艾氏实体癌具有显著的抗肿瘤作用。此次探讨了PP对$180实体癌的抗肿瘤作用及其机制。 方法：①实验动物为5周龄ICR系雄性小鼠，每组10一12只，于右侧腹股沟皮下移植S180腹水癌细胞(1×106个／0．05 m1)，观察肿瘤增殖状况(5周)．每天反复经口给予PP 200、400、800 mg／kg，观察抗肿瘤作用。②免疫激活作用：探讨对新生乳鼠淋巴细胞与多形核白细胞比值的作用(L／P活性)以及地塞米松(DM)所致免疫功能低下时淋巴细胞数和巨噬细胞活性的影响，以DPPH自由基清除作用和化学发光法评价抗氧化作用。 结果及讨论：PP对S180实体癌呈显著的剂量依赖性抗肿瘤作用[P<0．05，IDso为250 mg／kg．d)]。关于抗肿瘤作用的机制，认为PP可升高淋巴细胞与多形核白细胞比值(即L／P活性)以及DM所致的淋巴细胞数减少，并可激活巨噬细胞。另外，PP与Trolox(一种水溶性生育酚)的抗氧化作用相当，推测该作用与促进tNF-α、TFN-γ细胞因子释放和B细胞的抗体产生，激活辅助性T细胞和杀伤性T细胞等增强宿主免疫功能有关。 日本棒束孢培养液的抗肿瘤作用(2)(曰)／矢蔌信夫… 探讨了日本棒束孢培养液冷冻干燥品(IJCE)对荷瘤模型小鼠的抗肿瘤作用。 方法：4周龄ddY系雄性小鼠腹腔内接种$180癌细胞(106个)，24 h后每天1次(连续5 d)腹腔内给予受试药[IJCE、5-FU、丝裂霉素(MMC)、HCE+5-FU、HCE+MMC]，观察55 d内小鼠有无死亡，与只接种癌细胞的对照组小鼠的平均存活天数进行比较。另外，以比色法检测NO，以ELISA法检测tNF-α。 结果及讨论：单独给予HCE(10 mg／kg)组小鼠存活天数较对照组稍延长，UCE(3 mg／kg)+MMC(0．5 mg／kg)组以及IJCE+5-FU(10 mg／kg)组的存活天数分别长于单独给予MMC组和5-FU组。小鼠巨噬细胞(J774．1)在添加UCE(1、10、100μg／1n1)条件下培养4 h，TNF-α的生成量呈剂量依赖性增加；培养24 h NO生成量亦呈剂量依赖性增加。对S180荷瘤小鼠给予IJCE(10mg／kg，iv)时，观察到血清、肺、肿瘤、肝脏、脾脏生成了NF-α。上述结果表明，IJCE通过激活巨噬细胞，增强抗癌药5-FU和MMC的作用。 红葡萄种子中鞣质与FK-506对特应性皮炎的改善作用[日]／加纳哲行… 比较探讨了红葡萄种子中鞣质(GST)与FK-506(O．1％藤霉素)对特应性皮炎的抑制作用。 方法：①以雄性Hartley豚鼠探讨对组胺及血管舒缓素引发瘙痒的止痒作用。组胺(0．3 mffml)、血管舒缓素(25U／只)及GST(1％)以生理盐水溶解，FK-506为市售制剂。②雌性ICR小鼠经IgE抗体被动致敏后，以DNFB诱发双相性耳廓皮肤炎症，探讨对炎症、搔痒行为及IL-8生成量的影响。在实验开始前及实验期间(1周)经口给予GST(200 mg/KG，对照组给予溶剂(0．3％CMC混悬液)。在DNFB涂抹后的同一部位涂抹FK-506。 结果及讨论：①GST组均明显抑制组胺及血管舒缓素诱发的瘙痒，FK-506组未见抑制作用。②对1、24 h后的双相性皮肤炎症反应，FK-506组的抑制作用强于GST组。⑧GST组明显抑制搔痒行为及IL-8生成，FK-506组的作用正在检测中。上述结果表明，GST明显抑制特应性皮炎的炎症、搔痒行为及IL-8生成。因此认为，GST可缓解变态反应性疾病的症状。

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