不可小视的药物不良反应1
核心提示： 药疹是药物不良反应在皮肤上的表现，属常见药物不良反应表现形式。曾对药疹进行过深入研究的首都医科大学附属北京儿童医院药剂科副主任药师徐雁介绍
药疹是药物不良反应在皮肤上的表现，属常见药物不良反应表现形式。曾对药疹进行过深入研究的首都医科大学附属北京儿童医院药剂科副主任药师徐雁介绍说，药疹可以是皮肤单纯的局部反应，也可由变态反应引起全身性的并发症。徐雁指出，药疹虽仅见于皮肤表面，但其实质属于药品不良反应，严重的患者可伴有肝脏、肾脏、血液、胃肠功能异常损害，如不及时治疗，可导致多种并发症，引起死亡。临床医师和药师对药疹绝不可等闲视之。
药疹发生机制分为两类
药疹的发病机制可分为变态反应和非变态反应两大类。
变态反应 多数药物引起的药疹属于此类反应，是由药物或其代谢产物作为抗原或复合抗原引发的变态反应。这种反应与药物的药理作用无关。可发生于常用剂量，也可发生于很小剂量。有些药物如血清、疫苗及生物制品等大分子物质，本身可以作为全抗原引起变态反应，但更多药物为小分子化合物属于半抗原，需在体内与大分子载体，如蛋白质、多肽、多糖通过共价键结合后，成为完全抗原，才能有致敏作用。引起变态反应的物质除药物或其代谢产物外，药物中的赋形剂、药物中的杂质，也可引起变态反应。还有少数药物，如氟喹诺酮类、吩噻嗪类、磺胺类可进入人体在光线诱导下转变为抗原性物质。
非变态反应 能引起非变态反应性药疹的药物相对较少。其可能的发病机制与药物的药理作用。药物的毒性反应，药物的蓄积作用及某些药物代谢酶缺陷等有关。其引起的皮肤反应的真正机制至今还不完全清楚，有时可能是不同机制联合所致。
各型药疹临床表现各异
徐雁介绍说，临床上常见的由药物引起的皮疹类型有多种，一般分为轻型药疹和重型药疹。其中轻型药疹有固定型药疹、荨麻疹型药疹、麻疹样或猩红热样药疹、湿疹型药疹、紫癜型药疹、光感型药疹。重型药疹包括剥脱性皮炎型药疹、大疱性表皮松解型药疹、多型性红斑型药疹。徐雁对文献资料总结分析后认为，各型药疹的临床表现和引发药疹的相关药物各有不同，具体如下：
固定型药疹以前比较常见，但近年随着磺胺类药物在临床使用的减少，该药疹的发病率有所降低。特点是服药后数小时至数天后在某部位先感觉皮肤瘙痒，继而出现红斑，严重者红斑中央出现水疱或大疱。疱壁一般松弛，可自发或摩擦破溃，形成糜烂或渗出性创面。该药疹多见于口唇、口周、龟头等皮肤黏膜交接处。药疹一般为直径2厘米的圆形暗红斑。皮疹数目一般为1个至数个，超过10个的较少见。皮疹消退时间一般为1～2周。皮疹消退后初期可留有明显的色素沉着，以后若再服用同一种药物或结构相似的药物后，原患处会出现相同皮疹，但情况更为严重。引发固定型药疹的常见药物有青霉素类、磺胺类、苯妥英钠、巴比妥类、四环素类、吩噻嗪类、奎宁、酚酞、吡唑酮类等。
荨麻疹型药疹临床表现类似于急性荨麻疹，皮疹特点为全身发生水肿性红斑和风团，其皮疹较一般荨麻疹色泽更红，水肿更明显，持续时间更长，同时可伴有血清病样症状。若致敏药物排泄缓慢或因不断接触致敏源，则表现为慢性荨麻疹。引发荨麻疹型药疹的常见药物有青霉素类、链霉素类、四环素类、磺胺类、呋喃唑酮、巴比妥类、碘化物、血清制剂、疫苗。
麻疹样或猩红热样药疹为常见的药疹。发病多突然，特点是全身出现对称性泛发性红斑，类似麻疹、风疹和猩红热。皮疹在1～3天迅速遍布全身。麻疹样红斑为密集而均匀分布的米粒大小的红色斑疹、斑丘疹，而猩红热样红斑为弥漫性潮红斑，压之褪色。大多数皮疹在1～3周内消退，若不及时治疗，则可向重型药疹发展。引发麻疹样或猩红热样药疹的常见药物有青霉素类、磺胺类、解热镇痛类、苯巴比妥。
湿疹型药疹皮损表现为大小不等的红斑、丘疹、丘疱疹及水疱。发病部位以暴露部位多见，皮损常融合成片，泛发全身，可继发糜烂、渗出、脱屑等。全身症状常较轻。病程持续1个月以上。引发湿疹型药疹的常见药物有青霉素类、磺胺类、新霉素、普鲁卡因、卡那霉素、甲苯磺丁脲、链霉素、氯磺丙脲。
药疹发生机制分为两类
药疹的发病机制可分为变态反应和非变态反应两大类。
变态反应 多数药物引起的药疹属于此类反应，是由药物或其代谢产物作为抗原或复合抗原引发的变态反应。这种反应与药物的药理作用无关。可发生于常用剂量，也可发生于很小剂量。有些药物如血清、疫苗及生物制品等大分子物质，本身可以作为全抗原引起变态反应，但更多药物为小分子化合物属于半抗原，需在体内与大分子载体，如蛋白质、多肽、多糖通过共价键结合后，成为完全抗原，才能有致敏作用。引起变态反应的物质除药物或其代谢产物外，药物中的赋形剂、药物中的杂质，也可引起变态反应。还有少数药物，如氟喹诺酮类、吩噻嗪类、磺胺类可进入人体在光线诱导下转变为抗原性物质。
非变态反应 能引起非变态反应性药疹的药物相对较少。其可能的发病机制与药物的药理作用。药物的毒性反应，药物的蓄积作用及某些药物代谢酶缺陷等有关。其引起的皮肤反应的真正机制至今还不完全清楚，有时可能是不同机制联合所致。
各型药疹临床表现各异
徐雁介绍说，临床上常见的由药物引起的皮疹类型有多种，一般分为轻型药疹和重型药疹。其中轻型药疹有固定型药疹、荨麻疹型药疹、麻疹样或猩红热样药疹、湿疹型药疹、紫癜型药疹、光感型药疹。重型药疹包括剥脱性皮炎型药疹、大疱性表皮松解型药疹、多型性红斑型药疹。徐雁对文献资料总结分析后认为，各型药疹的临床表现和引发药疹的相关药物各有不同，具体如下：
固定型药疹以前比较常见，但近年随着磺胺类药物在临床使用的减少，该药疹的发病率有所降低。特点是服药后数小时至数天后在某部位先感觉皮肤瘙痒，继而出现红斑，严重者红斑中央出现水疱或大疱。疱壁一般松弛，可自发或摩擦破溃，形成糜烂或渗出性创面。该药疹多见于口唇、口周、龟头等皮肤黏膜交接处。药疹一般为直径2厘米的圆形暗红斑。皮疹数目一般为1个至数个，超过10个的较少见。皮疹消退时间一般为1～2周。皮疹消退后初期可留有明显的色素沉着，以后若再服用同一种药物或结构相似的药物后，原患处会出现相同皮疹，但情况更为严重。引发固定型药疹的常见药物有青霉素类、磺胺类、苯妥英钠、巴比妥类、四环素类、吩噻嗪类、奎宁、酚酞、吡唑酮类等。
荨麻疹型药疹临床表现类似于急性荨麻疹，皮疹特点为全身发生水肿性红斑和风团，其皮疹较一般荨麻疹色泽更红，水肿更明显，持续时间更长，同时可伴有血清病样症状。若致敏药物排泄缓慢或因不断接触致敏源，则表现为慢性荨麻疹。引发荨麻疹型药疹的常见药物有青霉素类、链霉素类、四环素类、磺胺类、呋喃唑酮、巴比妥类、碘化物、血清制剂、疫苗。
麻疹样或猩红热样药疹为常见的药疹。发病多突然，特点是全身出现对称性泛发性红斑，类似麻疹、风疹和猩红热。皮疹在1～3天迅速遍布全身。麻疹样红斑为密集而均匀分布的米粒大小的红色斑疹、斑丘疹，而猩红热样红斑为弥漫性潮红斑，压之褪色。大多数皮疹在1～3周内消退，若不及时治疗，则可向重型药疹发展。引发麻疹样或猩红热样药疹的常见药物有青霉素类、磺胺类、解热镇痛类、苯巴比妥。
湿疹型药疹皮损表现为大小不等的红斑、丘疹、丘疱疹及水疱。发病部位以暴露部位多见，皮损常融合成片，泛发全身，可继发糜烂、渗出、脱屑等。全身症状常较轻。病程持续1个月以上。引发湿疹型药疹的常见药物有青霉素类、磺胺类、新霉素、普鲁卡因、卡那霉素、甲苯磺丁脲、链霉素、氯磺丙脲。
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