前言:
乙肝病毒在肝脏的持续复制,有可能使乙肝患者历经肝炎、肝硬化、肝癌三个阶段,因此,治疗乙肝,延缓肝硬化、减少肝癌的发生,需要有全局观念。在乙肝治疗全景图中,肝硬化是慢乙肝发展的终末阶段,在这个阶段,如何延缓疾病进展,减少肝癌发生是所有乙肝朋友都非常关心的话题。我们请到了中华感染病学会副主任委员第三军医大学西南医院感染科王宇明教授,来和大家谈谈乙肝肝硬化的治疗。
第一部分:乙肝病毒是导致乙肝肝硬化的根本原因,要及早开始抗病毒治疗
王宇明教授:
在中国,导致肝硬化的基本原因是乙肝病毒感染。我们是个肝炎大国,我们大概在过去有十分之一的人口有乙肝,这些乙肝经历过炎症以后,他们往往有不同程度的纤维化、硬化,这种情况还是比较常见的。有很多病人在肝炎阶段,在肝硬化阶段,甚至有些到肝衰竭阶段,包括HCC,就是发生肝癌的这个情况,这些病人往往病毒还是存在的,所以后来就做了一个很重要的一个研究,这是台湾做的一个叫review study。它这个研究就是通过大量的群体,通过13年以后,就发现疾病进展是和病毒是有关系的,同时肝硬化是和病毒有关系的,癌变也是和病毒有关系的,最后看起来和病毒相关就非常明显了。
有了乙肝病毒实际上就容易发生肝炎、肝硬化、肝癌这三部曲,反之的话就不容易发生。
以前认为,肝硬化一旦形成以后是不可能逆转的,但是通过以后的一些抗病毒治疗,特别是像最早的一个药物叫拉米夫定,拉米夫定它当时最先在国际上做了一个4006的研究,这个研究就在肝硬化患者当中,就是通过抗病毒治疗,会不会这个病人能改变他的一些肝硬化的状态,结果得出的结果是非常明确的。
用药组(拉米夫定)的疾病进展减轻了,他的组织学是改善了,炎症反应减少了,肝硬化有逆转,癌变也减少了,那么当时就认为,通过抗病毒治疗反证了这个病毒因素的重要性。
第一部分小结:
1:乙肝病毒的复制能力惊人,每天可产生10的12次方到10的13次方个“后代”。如果不对乙肝病毒进行抑制,乙肝病毒复制将使慢乙肝逐步发展到肝硬化甚至是肝癌。因此病毒复制是导致肝硬化的根本原因。
2:抗病毒药物的作用就是抑制乙肝病毒的复制,因此无论是慢乙肝还是肝硬化,治疗的根本就是抑制病毒复制,才能最大程度的延缓疾病进展,减少肝硬化、肝癌的发生,特别是肝硬化患者,要尽早开始抗病毒治疗。
第二部分:乙肝肝硬化已经处于乙肝发展的后期,危害极大
慢乙肝是一个逐渐发展的过程,当然我们也已经讲过了,有些病人可能,一次重大打击,一次性这个很大的打击的话,他就足以导致一个肝硬化,但是其实有很多病人他是一个比较缓慢的一个结果。所以从这个意义上讲的话,我们就说,实际上慢乙肝和肝硬化,以及肝衰竭,还有癌变的这个关系是什么呢?其实炎症是基础,总是从炎症开始,这个炎症开始的话,修复的时候它是不完全的,所以它往往是纤维结缔组织来取代了这个肝脏,所以就逐渐逐渐纤维化,我们叫硬化。这个硬化有小结节的、有大结节,一般来说,小结节往往是每次的炎症病变可能稍微轻一点,而大结节可能是一个大块坏死,或者亚大块坏死,比较剧烈的,在这个基础上,人的修复有一个很容易发生的一个问题,就是修复的过程当中发生错误,这个错误就容易导致癌变。
总而言之,它通过一系列的病理、生理的过程引起了这个癌变,所以这个肝炎、肝硬化、肝癌的三部曲是叫做一脉相承。
每年慢乙肝发展到肝硬化的比例是多少?
如果我们的方法更加先进了以后,我们通过一些除了临床之外的一些其他的,特别是像纤维扫描,肝活检逐渐增多了,我们发现实际上肝纤维划和肝硬化的病人可能比想象的还要多。可能我估计的话,大概以每年的这个速度很可能是在10%以上,当然这个要看年龄。比方说,如果我们说是10岁-20岁有很多病人没有发病,那么这个数字对他有点偏高了,而对于50岁、60岁的人来说,数字就要超过我们10%的这个数字。
肝硬化分成代偿期和失代偿期两个阶段
这个代偿期可能有些病人有肝脏蜘蛛痣、面色晦暗、体力明显的下降,这个病人可能有的有点消瘦等等,或者是我们在通过一些客观的检查,有可能发现他有肝硬化的一些改变。那么失代偿期就出现了失代偿的任何一个指征,这个包括可能有上呼吸道出血,有包括腹水的形成,双下肢的水肿,小便的减少,肝性脑病的出现,这些我们叫失代偿。往往自发性腹膜炎,这个也是在失代偿的基础上发生的比较多,那么主要的就分这么两个阶段。一般的说,失代偿就是临床上看起来肝硬化比较明显,而且病情相对比较重。
至于代偿期,大概每年转换为失代偿的话,这个主要取决于这个病人有没有发作。如果我们在抗病毒治疗之前,比方说11年前,大家知道拉米夫定的上市是在11年、12年以前,就1999年的时候上市之前的话,大概一个病人发生从代偿到失代偿的这个过程,发生比率还是比较高的,至少有可能达到百分之大概20左右的这样一个状态,就一年年发病。所以,研究发现通过5年抗病毒治疗代偿性肝硬化,绝大多数经过拉米夫定服药以后,这些病人都可以太平无事。相反发现不用药的,大概80%以上的病人都可以发病死亡,用药的病人和他正好是相反,还不到两成的病人可以发病死亡,这样子看起来,抗病毒治疗通过遏制这个病毒,不让它进一步发展,不让这个病人从代偿期走向失代偿的话,在这一点上面是非常重要。
如果一旦出现失代偿以后,这个病人在5年当中应该是80%以上,很高,最终是走向一个不归路。不过话又说回来,通过抗病毒治疗以后,现在全世界已经达到一个共识,可以改写历史。这个改写历史的话,这个病人的存活率可以翻翻的这样,疾病进展是明显的减少一倍以上的这样一个水平,HCC(肝癌)的发生也减少,它以后再发生重症的可能明显减少
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